百元痛復(fù)寧緩釋片中白芷提取工藝的研究

郝建萍

（丹東市婦女兒童醫(yī)院，遼寧 丹東 118002）

百元痛復(fù)寧緩釋片由延胡索、白芷兩味藥組成。白芷主要含有香豆素類化合物，其為鎮(zhèn)痛的主要成分，又以歐前胡素和異歐前胡素為其中主要兩種，止痛效果已被充分證實(shí)[1]。香豆素類的提取方法主要有溶劑提取法、堿溶酸沉法、水蒸氣蒸餾法，而堿溶酸沉法必須嚴(yán)格控制在比較溫和的條件下進(jìn)行，水蒸氣蒸餾法現(xiàn)已少用，參考有關(guān)文獻(xiàn)[2]及香豆素類的性質(zhì)本研究采用乙醇回流法對白芷有效成分進(jìn)行提取。

1 儀器與材料

DHG-9140型電熱鼓風(fēng)干燥箱（上海一恒科技有限公司），Sartorius電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司），HITACHI高效液相色譜儀，日立L-2400紫外檢測器，色譜柱（250 μm×4.6 5 μm，賽默飛世爾科技），歐前胡素標(biāo)準(zhǔn)品（中國藥品生物制品驗(yàn)定所110826-200712），白芷藥材購于西安中藥飲片廠（產(chǎn)地：浙江，批號(hào)：090802），甲醇為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)：以白芷中歐前胡素含量為評價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）正交表對溶媒用量（6、8、10倍），乙醇濃度（50%、70%、90%），提取次數(shù)（1、2、3次），提取時(shí)間（1、2、3 h）進(jìn)行考察，每個(gè)因素?cái)M3個(gè)水平。

2.2 歐前胡素含量測定

2.2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（55∶45）為流動(dòng)相；檢測波長為300 nm。理論板數(shù)按歐前胡素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。

2.2.2 對照品溶液制備：精密稱取歐前胡素對照品0.36 mg，加甲醇定容于10 mL容量瓶中，配制成36 μg/mL的歐前胡素標(biāo)準(zhǔn)品溶液。

2.2.3 供試品溶液制備：取白芷粉末（過三號(hào)篩）約0.4 g，精密稱定，置50 mL容量瓶中，加甲醇45 mL，超聲處理（功率300 W，頻率50 kHz）1 h，取出，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.2.4 樣品含量測定：精密吸取對照品與供試品溶液各20 μL，分別注入高效液相色譜儀，測定，即得。

2.3 正交試驗(yàn)結(jié)果及分析

2.3.1 根據(jù)表2.1設(shè)計(jì)的方案進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果及數(shù)據(jù)分析見表1。

由表1可知，各因素對歐前胡素含量影響大小順序?yàn)锽＞A＞C＞D，即乙醇濃度＞溶媒用量＞提取次數(shù)＞提取時(shí)間，最佳提取工藝為A3B3C2D1。

上述數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析可知，乙醇濃度（B的顯著性P＜0.05*）對結(jié)果影響最大，提取次數(shù)（C），溶媒用量（A）影響次之，提取時(shí)間（D）影響最??；且乙醇濃度對結(jié)果有顯著性影響，溶媒用量，提取次數(shù)，提取時(shí)間對提取結(jié)果無顯著性影響，為節(jié)約成本縮短時(shí)間，綜合考慮將最佳工藝確定為A2B3C3D1，即白芷最佳提取工藝為加入8倍量90%乙醇提取3次，每次1 h。

表1 正交試驗(yàn)方案與結(jié)果

2.3.2 驗(yàn)證試驗(yàn)：為了保證提取工藝的重現(xiàn)性，驗(yàn)證優(yōu)選條件，按正交試驗(yàn)所得的白芷最佳提取工藝，對三批白芷樣品進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，歐前胡素含量分別為0.9639、0.9762、0.9804 mg/g，平均值0.9735 mg/g，由此結(jié)果可知白芷提取工藝穩(wěn)定可行，重現(xiàn)性較好。

3 討 論

本研究處方擬定劑型為緩釋片，在提取工藝研究中根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，口服固體制劑不需用水提醇沉法，因?yàn)榇汲習(xí)r將多糖等除去，醇液回收乙醇濃縮后又加數(shù)倍量的淀粉，糊精等才可成型，既浪費(fèi)資源又提高成本[3]。由于處方中各成分性質(zhì)之間的差別較大，因此對處方的每味藥采取個(gè)提的方法進(jìn)行研究。