應用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床可行性研究

耿志超

（龍口市人民醫(yī)院，山東 煙臺 265701）

近年來，隨著全球老齡化趨勢不斷加劇，加上飲食中含糖食物增多，糖尿病的發(fā)病率逐年增加，其中2型糖尿病的發(fā)病率增加最為顯著，且逐年出現(xiàn)年輕化的趨勢。隨著疾病的進展，可引起各臟器并發(fā)癥，常見如糖尿病腎病和糖尿病足，因此，需加強對糖尿病患者血糖的控制。目前臨床多單用二甲雙胍，但血糖控制效果不理想。本研究根據隨機數字表法進行2015年1月至2017年12月150例2型糖尿病患者分成不同組。對照組給予二甲雙胍治療，觀察組則給予二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療，分析了應用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床可行性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據隨機數字表法進行2015年1月至2017年12月150例2型糖尿病患者分成不同組。觀察組男75例，女30例；年齡35～77歲，平均（53.71±2.13）歲。發(fā)病時間1～21年，平均（12.51±0.56）年。對照組男44例，女31例；年齡35～78歲，平均（53.74±2.16）歲。發(fā)病時間1～21年，平均（12.55±0.52）年。兩組一般資料無明顯差異。

1.2 方法：對照組給予二甲雙胍治療，第1周治療劑量為0.5克/次，2次/天，餐時服用，第2周治療劑量為1.0克/次，2次/天第3周始根據患者血糖監(jiān)測值及實際病情調節(jié)劑量。共治療8周。觀察組則給予二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療。其中，二甲雙胍的用法和對照組相同，而利拉魯肽第1周治療劑量為0.6克/次，1次/天，餐時服用，第2周開始根據患者血糖監(jiān)測值及實際病情調節(jié)劑量。最大不超過1.8克/次。共治療8周。

1.3 觀察指標：比較兩組2型糖尿病治療效果；血糖降低至正常范圍所需時間；治療前后患者FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標；出現(xiàn)低血糖的例數。顯效：FBG、2hPBG、HbA1c達到正常水平，癥狀顯著改善；有效：FBG、2hPBG、HbA1c降低，但未達到正常范圍，癥狀有所緩解；無效：癥狀、FBG、2hPBG、HbA1c、等情況均無改善。2型糖尿病治療效果為顯效、有效百分率之和[1]。

1.4 統(tǒng)計學方法：SPSS20.0統(tǒng)計，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用例數和百分比表示，進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組2型糖尿病患者治療效果比較：觀察組2型糖尿病治療效果高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者治療效果比較

2.2 治療前后FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標比較：治療前兩組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標相近，P＞0.05；治療后觀察組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標優(yōu)于對照組，P＜0.05。見表2～4。

表2 兩組患者治療前后FBG、2 hPBG、HbA1c比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FBG、2 hPBG、HbA1c比較（±s）

組別 例數 時期 FBG(mmol/L)2 hPBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組 75 治療前 13.67±3.13 16.13±4.16 11.15±1.01治療后 7.61±1.03 9.12±2.28 6.21±0.12對照組 75 治療前 13.24±3.16 15.92±4.17 11.21±1.02治療后 9.21±2.16 11.43±5.24 8.33±1.44

表3 兩組患者治療前后空腹C肽、餐后2hC肽比較（±s）

表3 兩組患者治療前后空腹C肽、餐后2hC肽比較（±s）

組別 例數 時期 空腹C肽(IU/L) 餐后2hC肽(IU/L)觀察組 75 治療前 9.16±0.51 11.12±3.11治療后 21.51±1.44 20.14±3.46對照組 75 治療前 9.17±0.51 11.66±3.14治療后 18.71±1.56 18.13±3.24

表4 兩組患者治療前后炎性指標相比較（±s）

表4 兩組患者治療前后炎性指標相比較（±s）

組別 例數 時期 ASAA(μg/L) TNF-α(ng/L)觀察組 75 治療前 18.21±1.52 16.22±1.72治療后 13.67±1.24 12.13±1.71對照組 75 治療前 18.17±1.25 16.24±1.16治療后 16.87±1.44 14.00±1.13

2.3 兩組患者血糖降低至正常范圍所需時間比較：觀察組血糖降低至正常范圍所需時間優(yōu)于對照組，P＜0.05，見表5。

表5 兩組患者血糖降低至正常范圍所需時間比較

2.4 兩組患者出現(xiàn)低血糖的例數比較：觀察組出現(xiàn)低血糖的例數2例低于對照組10例，P＜0.05。

3 討 論

糖尿病是由胰島素分泌或有缺陷所引起的一種慢性進行性病變、代謝疾病，臨床血糖水平升高為特征，可引起多器官臟器損害和功能障礙，這嚴重降低了生活質量患者，影響其身心健康。糖尿病同時是心血管疾病的獨立危險因素。因此，除了在治療過程中積極控制癥狀，患者血糖的控制非常關鍵，還需根據患者的合并癥狀進行針對性治療，如高血脂和肥胖癥的治療等[2]。

相關研究證實，利拉魯肽能有效抑制胰島β細胞的死亡，有效促進胰島β細胞增殖和分化，從而刺激胰島素合成，并促進胰島素分泌，有助于減少患者的食欲，對患者攝入食物進行控制，從而有利于體質量和體脂的控制。利拉魯肽是人類GLP-1的長效類似物，在營養(yǎng)攝入的刺激下其主要從遠端小腸和結腸中的L-細胞分泌，可結合并將胰腺受體激活，對胰島β細胞分泌胰島素的生理過程產生刺激作用，并通過葡萄糖依賴性方式對胰高血糖素的分泌進行抑制，其使用不僅可以有效控制血糖，還可以延長胃排空時間，抑制食欲而減少能量攝入，減輕內皮細胞損傷，且有較低的低血糖風險，其對于注射時間的要求不嚴格，可每天靈活進行皮下注射1次，有利于提高患者的用藥依從性，且可持久發(fā)揮降血糖作用，與二甲雙胍組合更有效[3]。而二甲雙胍在輔助治療中的作用不容忽視，從藥理學的角度來看，二甲雙胍可以延緩患者的葡萄糖從胃腸道的攝取，并通過促使胰島素敏感性提高和促進外周血糖利用率的增加而發(fā)揮降糖作用。二甲雙胍能有效改善胰島素敏感性，能有效降低胰島素抵抗，且對體質量也有一定的控制作用，并能有效降低肝糖的產生。研究表明，二甲雙胍給藥后8～12 h達到最大濃度，其半衰期大概是13 h，將利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果明顯，既可控制血糖，又可減輕體質量，不良反應，低血糖風險低，二者聯(lián)合發(fā)揮了協(xié)同效應和互補效應。其他相關研究顯示，利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較中，顯示應用格列美脲聯(lián)合二甲雙胍與利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果相當，但是二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病更有利于降低BMI，能夠有效降低發(fā)生低血糖事件的風險，用藥更加具有安全性。

本研究中，對照組給予二甲雙胍治療，觀察組則給予二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療。結果顯示，觀察組2型糖尿病治療效果高于對照組，P＜0.05；觀察組血糖降低至正常范圍所需時間優(yōu)于對照組，P＜0.05；治療前兩組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2hC肽、炎性指標相近，P＞0.05；治療后觀察組FBG、2hPBG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 hC肽、炎性指標優(yōu)于對照組，P＜0.05。觀察組出現(xiàn)低血糖的例數低于對照組，P＜0.05。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病的應用效果確切，可有效降低血糖，促進血糖達標和改善C肽水平，控制機體炎癥狀態(tài)，縮短療程，降低低血糖并發(fā)癥，值得推廣應用。