河北省部分地區(qū)不育男性生育力影響因素的研究

趙占景 劉冉 劉景 王曉娜 高章圈 王淑紅 韓彥麗 張建平 韓紅偉 耿俊興 徐進考 李金梅

據(jù)統(tǒng)計，在育齡期夫婦中有15%患有不育癥或曾面臨不育問題，其中男、女方因素約各占50%[1]。2010年以來，全國實施免費孕前優(yōu)生健康檢查工作，為計劃懷孕的夫婦提供優(yōu)生健康檢查、體格檢查、臨床實驗室檢查、影像學(xué)檢查、風(fēng)險評估、咨詢指導(dǎo)等孕前優(yōu)生健康檢查服務(wù)。目前，每年河北省大約70萬人接受孕前優(yōu)生健康檢查，這些生育期夫婦是發(fā)現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)性不育的主要群體。為探討其發(fā)病原因，本研究擬對這些人群的生育力進行初步評估，探討影響男性生育力的相關(guān)因素以及臨床診斷、精液與生化指標(biāo)的相關(guān)性，為男性不育的診治提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1.對象：選擇2016年7月1日至2017年12月31日期間，在開展孕前優(yōu)生健康檢查的晉州、藁城、行唐、黃驊、望都、涿鹿6個區(qū)縣中，將自愿接受免費精液檢查的男方分為生育組和不育組，生育組：指接受孕前優(yōu)生檢查后12個月內(nèi)女方妊娠者；不育組：指接受孕前優(yōu)生檢查后一年內(nèi)女方未妊娠者。

2.選擇標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡：夫婦雙方年齡22～35歲；②夫婦雙方知情同意；③健康情況：體格發(fā)育、智力發(fā)育、生殖系統(tǒng)發(fā)育正常，夫婦同居且性生活正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①男方或配偶患有重大疾病如腫瘤、結(jié)核、急性病毒性肝炎、腎炎等；②男方或配偶有影響生殖生育的遺傳性疾病。

3.檢查方法：醫(yī)務(wù)人員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，進行臨床和實驗室檢查，記錄匯總各項結(jié)果。檢查內(nèi)容包括(1)基本情況：姓名、年齡、受教育程度、身高、體重、生活習(xí)慣、疾病史、用藥情況、婚育史、職業(yè)、環(huán)境暴露史、家族病史及遺傳危險因素等；(2)體格檢查：身高、體重、男性第二性征、生殖系統(tǒng)發(fā)育情況(喉結(jié)、陰毛、乳腺發(fā)育、陰莖、包皮、睪丸、附睪)等；(3)生化指標(biāo)：血糖、肌酐、轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、膽固醇；(4)精液標(biāo)本：禁欲3～7 d后，手淫法取精，按照世界衛(wèi)生組織《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室手冊》第四版[2]標(biāo)準(zhǔn)完成精液常規(guī)、形態(tài)檢測。

4.相關(guān)定義：(1)超重或肥胖：體重指數(shù)24.0 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖[3]；(2)高血壓：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg為高血壓；(3)糖尿病：空腹血糖≥7.0mmol/L[4]；(4)按照《中國成人血脂異常防治指南》，血清中膽固醇TC>6.22 mmol/L或甘油三脂TG>2.26 mmol/L或LDL-C≥4.14 mmol/L為高血脂[5]。

結(jié)果

1.基本情況：不育組共檢查418名男性，年齡范圍22～35歲，平均年齡(27.5±4.3)歲；文化程度大專以上為6.5%，高中及中專為25.2%，初中及以下為68.3%；農(nóng)民占66.2%，個體占5.7%，工人、服務(wù)業(yè)及其他占28.1%；生育組共調(diào)查456名男性，年齡范圍22～35歲，平均年齡(27.6±4.4)歲，文化程度大專以上為7.5%，高中及中專為24.8%，初中及以下為67.7%；農(nóng)民占 63.4%，個體占5.5%，工人、服務(wù)業(yè)及其他占31.1%，兩組年齡及文化程度構(gòu)成比無顯著性差異。

2.職業(yè)環(huán)境等危險因素情況分析：418例不育組男性有物理因素暴露史的為30.6%，其中影響因素在前4位的分別是塵埃、高溫、輻射、噪音，分別對應(yīng)56例、48例、47例、38例；有化學(xué)因素暴露史的為26.5%，其中前4位分別為農(nóng)藥、化肥、除草劑、塑料制品，分別對應(yīng)42例、33例、27例、9例；吸煙、飲酒率分別為79.4%、57.7%，上述指標(biāo)均顯著高于生育組(P<0.05)；不育組高血脂比例也明顯高于生育組(P<0.05)，但高血壓、糖尿病等的比例較低，與生育組比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(表1)。

表1男性不育組與生育組職業(yè)環(huán)境等危險因素比較[n(%)]

風(fēng)險因素不育組(n=418)生育組(n=456)物理因素(輻射、磁場、噪音、高溫、強光、塵埃)128(30.6)*79(17.3)化學(xué)因素(農(nóng)藥、化肥、除草劑、油漆、染料)111(26.5)*70(15.4)重金屬 9(2.1) 5(1.1)貧血、過敏、外傷14(3.3)* 8(1.8)吸煙332(79.4)*175(38.4)飲酒241(57.7)*131(28.7)高血壓26(6.2)*13(2.9)糖尿病 4(1.0) 2(0.4)高血脂12(2.9)* 6(1.3)

注：與生育組比較，*P<0.05

3.體格檢查情況：不育組肥胖、超重例數(shù)均明顯高于生育組(P<0.05)(表2)。此外，兩組男性生殖器官和第二性征發(fā)育如喉結(jié)、陰毛、乳腺發(fā)育、陰莖、包皮、睪丸、附睪等情況均無異常發(fā)現(xiàn)。

表2 男性不育與生育組體格檢查情況比較[n(%)]

注：與生育組比較，*P<0.05

4.生化檢查：結(jié)合臨床檢查情況，不育組除16例診斷為糖尿病或高血脂者的血糖或甘油三酯、膽固醇結(jié)果高于正常參考值以外，其余病例的各項指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)。不育組血糖等各項生化指標(biāo)與生育組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表3)。

表3 男性不育組與生育組生化檢查指標(biāo)情況

5.精液常規(guī)：生育組精子成活率、快速前進A級精子百分率、前進運動A+B級精子百分率、精子密度的均值明顯高于不育組(P<0.01)，精液量、PH值兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，精液顏色均無異常發(fā)現(xiàn)(表4)。

表4 男性不育與生育組精液常規(guī)分析

注：與生育組比較，*P<0.01

討論

隨著優(yōu)生與生殖技術(shù)服務(wù)工作的不斷進步，優(yōu)生優(yōu)育及生育問題受到國家和群眾的高度重視。做好優(yōu)生優(yōu)育工作是提高人口素質(zhì)的關(guān)鍵點，而孕前優(yōu)生檢查則是優(yōu)生工作的重要組成部分，不僅能夠在孕前對出生缺陷的風(fēng)險進行控制和降低，還增強了對孕產(chǎn)婦和下一代安全的保障[6]。孕前高危因素評估的主要內(nèi)容為遺傳病和出生缺陷家族史、社會因素、營養(yǎng)、慢性病史、醫(yī)療、傳染性疾病、用藥史、職業(yè)危害、環(huán)境污染、生活和行為方式等，一些不利因素可能對備孕夫婦及妊娠有潛在風(fēng)險〔7〕。

人體是一個有機的整體,體內(nèi)各種生理生化機能正常活動是維持生育功能在內(nèi)的各種生命活動的基本要素，同時體內(nèi)生化指標(biāo)的異常改變也往往與包括生殖功能的異常變化相關(guān)。近些年來，男性不育癥的發(fā)病率也隨之而相應(yīng)逐年增長,男性的精液質(zhì)量也呈現(xiàn)出逐步下降的趨勢,對男性生育能力產(chǎn)生了嚴(yán)重影響[8]。

隨著研究的不斷深入和數(shù)據(jù)的積累，顯示出很多危險因素導(dǎo)致了男性生殖健康存在日益惡化的趨勢。精子數(shù)量及精子活力對受精非常重要，精子活力的高低，是判斷男性生育力的一項重要參數(shù)或指標(biāo)，只有活動良好的正常形態(tài)精子才能通過女性生殖道到達受精部位，而大部分原因不明的男性不育者，其精液質(zhì)量及生育力與各種不良因素有密切關(guān)系[9]。

理化因素電離輻射在日常生活中廣泛存在，可對人類健康產(chǎn)生不良影響。一些報道也認(rèn)為，作為對電離輻射敏感的細(xì)胞之一，男性生殖細(xì)胞易受損傷，不同程度的電離輻射可引起精子濃度、活力、形態(tài)、精子染色體及 DNA 的一系列變化，導(dǎo)致男性生育力下降[10]。高溫工作環(huán)境可對男性精液質(zhì)量產(chǎn)生不利影響,導(dǎo)致男性生育能力下降[11]。環(huán)境污染物如農(nóng)藥、化肥、肥料、油漆、染料等對生殖系統(tǒng)造成損傷，生殖器官形態(tài)功能異常，生殖內(nèi)分泌以及精液質(zhì)量以及精子功能的影響最終導(dǎo)致男性生育力下降[12]。還有一些研究顯示，肥胖可能影響男性的生育能力[13]。賓夕法尼亞州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究報告顯示，對87名19歲至48歲的健康男性進行了調(diào)查,發(fā)現(xiàn)肥胖會使男性的激素水平發(fā)生明顯變化,導(dǎo)致生育能力下降。不育患者的精液主要受精子數(shù)量低、活力差等因素影響而無法完成受精[14]。

本組研究結(jié)果顯示，男性精子活力、存活率等直接影響著生育能力。輻射、噪音、高溫、有機溶劑、農(nóng)藥、化肥、肥料、吸煙、飲酒、肥胖以及不良的生活方式、血糖等多種高危因素可能是導(dǎo)致男性生育力下降的主要因素，甚至導(dǎo)致不育癥。通過開展孕前優(yōu)生檢查，可使參檢的夫婦提高對優(yōu)生優(yōu)育的認(rèn)知水平，通過各級醫(yī)師的指導(dǎo)、治療，避免不利于懷孕的因素、減少接觸，通過合理的飲食和鍛煉增強體質(zhì)，可增加懷孕的機會，并積極做好孕前和圍產(chǎn)期保健，對促進優(yōu)生優(yōu)育、預(yù)防出生缺陷及不育癥的病因研究具有重大的意義。