硫普羅寧聯(lián)合拉米夫定在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎治療中的效果

姜 明

（東港市中心醫(yī)院 感染科，遼寧 東港 118300）

肺結(jié)核合并慢性乙肝患者中，因常規(guī)的抗結(jié)核方案對(duì)患者的肝臟伴有一定的不良反應(yīng)，在治療中可能出現(xiàn)肝損害并發(fā)癥，但是停藥又會(huì)導(dǎo)致結(jié)核分歧桿菌的耐藥性加重，影響預(yù)后[1]。因此采取有效的措施預(yù)防肝損害是亟待解決的問題。本院在常規(guī)抗結(jié)核方案的基礎(chǔ)上給予患者硫普羅寧和拉米夫定治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年2月至2017年3月來我院就診的肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者133例，排除妊娠期、哺乳期女性患者，排除伴有腫瘤、肝硬化、其他類型肝炎的患者，排除治療依從性低的患者。根據(jù)患者的意愿分組，對(duì)照組患者65例，男38例，女27例，年齡25～53歲，平均（39.5±6.1）歲；肺結(jié)核病程1～5年，平均（3.10±0.44）年；乙肝病程3～9年，平均（5.46±2.10）年。觀察組患者68例，男40例，女28例，年齡23～55歲，平均（39.9±6.3）歲；肺結(jié)核病程1～5.5年，平均（3.17±0.45）年；乙肝病程3～10年，平均（5.56±2.14）年。兩組的一般資料對(duì)比差異不明顯，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法：兩組均給予常規(guī)抗結(jié)核方案治療，即分成強(qiáng)化期和鞏固期，其中強(qiáng)化期為異煙肼、利福平、比嗪酰胺和乙胺丁醇頓服，維持2個(gè)月；鞏固期為異煙肼、利福平和乙胺丁醇頓服，維持7個(gè)月，總共服藥9個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，兩組患者均給藥拉米夫定治療，每次口服100 mg拉米夫定，每日服藥1次，持續(xù)服藥直到抗結(jié)核治療停藥后的6個(gè)月。觀察組患者同時(shí)加用硫普羅寧治療：每次服用0.3 g硫普羅寧片，每日服藥3次，持續(xù)給藥到抗結(jié)核治療停藥后的6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組用藥期間的肝功能損害發(fā)生率、療程結(jié)束時(shí)肝功能指標(biāo)值（AST、ALT、TBIL）以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS18.0軟件對(duì)計(jì)數(shù)和計(jì)量數(shù)據(jù)的對(duì)比采用χ2/t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肝功能損害發(fā)生率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比：用藥治療期間，觀察組的肝功能損害發(fā)生率4.41%（3/68）顯著低于對(duì)照組的15.38%（10/65），χ2=4.537，P＜0.05；治療后，觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率79.41%（54/68）與對(duì)照組76.92%（50/65）對(duì)比差異不明顯，χ2=0.121，P＞0.05。

2.2 肝功能指標(biāo)對(duì)比：見表2，療程結(jié)束時(shí)，觀察組的AST、ALT、TBIL值分別為（40.2±3.7）U/L、（48.6±6.2）U/L、（14.2±2.3）μmol/L；對(duì)照組各指標(biāo)分別為（54.2±4.3）U/L、（64.5±7.2）U/L、（19.1±3.0）μmol/L；兩組經(jīng)對(duì)比可知觀察組各指標(biāo)值均低于對(duì)照組，P＜0.05。

3 討 論

臨床研究指出，肺結(jié)核合并慢性乙肝患者體內(nèi)的大量乙肝病毒復(fù)制是導(dǎo)致抗結(jié)核治療中肝損害的主要因素，也是導(dǎo)致抗結(jié)核治療中斷的原因之一。拉米夫定是慢性乙型肝炎治療中的常用藥物，作用機(jī)制為：抑制HBV-DNA聚合酶的活性來抑制乙肝病毒的復(fù)制，減少肝細(xì)胞表面的病毒表達(dá)，減輕肝臟的炎性反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞功能，并且改善肝臟的病理變化，使肝臟免受免疫攻擊，提高對(duì)抗結(jié)核治療的耐受性，減少抗結(jié)核治療中的肝功能衰竭、肝損傷等[2]。硫普羅寧是甘氨酸衍生物，其可以降低機(jī)體肝臟中的氧自由基表達(dá)，減輕氧自由基帶來的肝細(xì)胞膜、線粒體損傷，維持正常的還原型谷胱甘肽水平，提高機(jī)體的肝臟解毒功能。而且硫普羅寧可以通過降低ATP酶的活性來提高ATP含量，恢復(fù)呼吸鏈電子傳遞功能，改善肝功能[3]。另外，在給藥后，經(jīng)水解后形成甘氨酸系氨基酸，其中含有一碳單位，可促進(jìn)嘌呤核苷酸合成，從而促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)再生。最后藥物通過腎臟代謝，避免出現(xiàn)肝臟內(nèi)藥物蓄積引起的肝臟損傷。在肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者的治療中，硫普羅寧和拉米夫定的聯(lián)合使用，硫普羅寧減輕抗結(jié)核治療引起的肝損害，保護(hù)肝細(xì)胞；拉夫米定則緩解乙肝引起的肝損害，減少HBV載量，兩藥從不同的途徑改善患者肝功能，起到協(xié)同作用機(jī)制。

本研究結(jié)果顯示觀察組的肝功能損害發(fā)生率低于對(duì)照組，且療程結(jié)束時(shí)的AST、ALT、TBIL均低于對(duì)照組，聯(lián)合用藥有助于減輕對(duì)患者的肝損害，促進(jìn)肝功能改善。觀察組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率與對(duì)照組差異不大。

綜上所述，肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者在常規(guī)抗結(jié)核治療的同時(shí)應(yīng)用硫普羅寧和拉米夫定治療效果確切，有助于避免抗結(jié)核治療帶來的肝損害，確?？菇Y(jié)核治療的順利進(jìn)行，值得推廣。