幽門螺桿菌毒力分型在功能性胃腸病患者中的臨床意義

熊萍香 楊德平 林智平

(江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科，江西 南昌 330003)

功能性胃腸病(FGIDs)臨床特點(diǎn)是排除器質(zhì)性病理改變以功能異常為主。自幽門螺桿菌(Hp)發(fā)現(xiàn)以來(lái)，其作為胃炎、消化性潰瘍及胃癌等上消化道疾病的一個(gè)重要致病因素的觀點(diǎn)已得到了大多數(shù)學(xué)者的認(rèn)可，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)Hp的產(chǎn)毒因子細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(Cag)A、空泡毒素(Vac)A是致病的關(guān)鍵〔1〕。本文擬分析Hp毒力分型在FGIDs患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年1月至2018年1月江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化科住院或門診就診患者331例，其中功能性消化不良、腸易激綜合征均符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。功能性消化不良組87例，男40例，女47例，年齡58～86〔平均(61.4±5.1)〕歲；腸易激綜合征組78例，男41例，女37例，年齡57～85〔平均(60.8±4.6)〕歲；健康體檢組86例，男40例，女46例，年齡55～88〔平均(59.8±7.8)〕歲;消化性潰瘍組80例，男43例，女37例，年齡59～84〔平均(60.5±6.1)〕歲。4組年齡及性別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。所有患者近4 w內(nèi)未服用過(guò)抑酸藥、鉍劑及抗生素。

1.2Hp檢測(cè) 受試者空腹2 h，首先打開(kāi)第1個(gè)集氣袋，向里吹滿氣后立即擰緊蓋子。然后服用含13C尿素呼氣試驗(yàn)試劑的溫水80 ml，靜坐30 min后第2次呼氣，受試者把第2個(gè)集氣袋吹飽后立即擰緊蓋子。將受檢者一式兩份的集氣袋同時(shí)插入Hp分析儀進(jìn)行自動(dòng)檢測(cè)并顯示結(jié)果。結(jié)果以超基準(zhǔn) (DOB)值≥4為陽(yáng)性。

1.3Hp毒力因子的檢測(cè) Hp陽(yáng)性患者均于空腹時(shí)抽取靜脈血2 ml置于普通生化管中，進(jìn)行血清分離，血清標(biāo)本經(jīng)蛋白芯片反應(yīng)后，通過(guò)芯片閱讀儀對(duì)標(biāo)本中的抗體尿素酶(Ure)A、UreB、CagA、VacA做定性檢測(cè)。CagA 和(或)VacA 陽(yáng)性為Ⅰ型菌株；Cag A 和 VacA 均為陰性則為Ⅱ型菌株。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.14組Hp感染情況 功能性消化不良組、腸易激綜合征組、健康體檢組、消化性潰瘍組Hp陽(yáng)性分別檢出51株(58.6%)、46株(59.0%)、36株(41.9%)、69株(86.3%)。4組Hp感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=35.032,P<0.001)，進(jìn)一步做兩兩比較可知：功能性消化不良組Hp感染率顯著高于健康體檢組(χ2=4.86，P=0.027)，低于消化性潰瘍組(χ2=15.732，P<0.001)，與腸易激綜合征組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.002，P=0.963)；腸易激綜合征組Hp感染率顯著高于健康體檢組(χ2=4.792，P=0.029)，低于消化性潰瘍組(χ2=14.833，P<0.001)；健康體檢組Hp感染率顯著低于消化性潰瘍組(χ2=35.135，P<0.001)。

2.24組Hp毒力分型情況 功能性消化不良組、腸易激綜合征組、健康體檢組、消化性潰瘍組Ⅰ型菌株感染分別檢出31株(60.8%)、26株(56.5%)、13株(36.1%)、56株(81.2%)，4組Hp毒力分型差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.682,P<0.001)，進(jìn)一步做兩兩比較可知：功能性消化不良組Hp毒力分型與腸易激綜合征組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.181，P=0.670)，與健康體檢組、消化性潰瘍組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.140，P=0.023；χ2=6.106，P=0.013)；腸易激綜合征組Hp毒力分型與健康體檢組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.373，P=0.066)，與消化性潰瘍組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.188，P=0.004)；健康體檢組Hp毒力分型與消化性潰瘍組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.308，P<0.001)。

3 討 論

Hp在我國(guó)的感染率比較高，在老年人群中尤為明顯〔3〕。Hp被國(guó)際癌癥組織確認(rèn)為上消化道疾病最主要的致病因子〔4〕， Hp菌體含有CagA、VacA、Ure等多種抗原蛋白，在不同階段可以刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體而形成Hp系列抗體譜，并且不同的抗體可能與其致病特點(diǎn)或與感染的預(yù)后等密切相關(guān)〔5，6〕。研究發(fā)現(xiàn)〔7〕，含有CagA和VacA的菌株均具有較強(qiáng)的毒力。CagA陽(yáng)性的Hp菌株進(jìn)入胃黏膜上皮細(xì)胞后，刺激白細(xì)胞介素-8產(chǎn)生，引起胃黏膜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，損傷胃黏膜，同時(shí)影響多條信號(hào)通路，促進(jìn)胃上皮細(xì)胞有絲分裂，細(xì)胞增殖加快，細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)重排而致癌變〔8〕。而Hp菌株所含的VacA能使胃黏膜細(xì)胞發(fā)生空泡樣變性，導(dǎo)致細(xì)胞間的緊密連接松弛，削弱胃黏膜的屏障功能，使胃黏膜受到毒素的攻擊；VacA還能抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，影響胃黏膜的修復(fù)，破壞上皮細(xì)胞的正常骨架，導(dǎo)致胃黏膜嚴(yán)重的炎癥、萎縮、潰瘍甚至癌變〔9〕。VacA 與CagA既相關(guān)又相互獨(dú)立，相互協(xié)調(diào)又相互制約〔10〕。研究發(fā)現(xiàn)，95%的十二指腸潰瘍、75%的胃潰瘍及80%以上的胃癌患者體內(nèi)可檢測(cè)到細(xì)胞毒素CagA 和(或)VacA〔11〕。而不產(chǎn)生細(xì)胞毒素Hp菌株，盡管它覆蓋在胃黏膜上，刺激人體產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答，但不能侵入胃上皮細(xì)胞，對(duì)胃黏膜不會(huì)造成實(shí)質(zhì)性損害，可長(zhǎng)期不產(chǎn)生任何臨床癥狀；故根據(jù)產(chǎn)生毒素的不同，將Hp分為細(xì)胞毒素〔CagA和(或)VacA〕陽(yáng)性的毒力強(qiáng)的Ⅰ型菌株和細(xì)胞毒素(CagA 和VacA )陰性的毒力弱的Ⅱ型菌株。

流行病學(xué)調(diào)查顯示〔12〕，各類FGIDs總患病率為43%～46%，功能性消化不良患病率為18.9%～40.0%，腸易激綜合征患病率為8.3%～11.4%。我國(guó)是個(gè)老齡化的國(guó)家，老年人FGIDs患病情況更為突出〔13，14〕。然而，這類比較常見(jiàn)的功能性疾病的發(fā)病機(jī)制及發(fā)病因素并不十分明確，且臨床治療效果也不是很理想。那么，Hp與FGIDs是否相關(guān)，查閱文獻(xiàn)顯示〔15，16〕，目前對(duì)于Hp與功能性消化不良的關(guān)系還不明確，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Hp是功能性消化不良的發(fā)病因素之一，但是，他們也意識(shí)到抗Hp治療對(duì)于改善功能性消化不良癥狀及預(yù)后有明顯的局限性。而腸易激綜合征與Hp相關(guān)性的報(bào)道相對(duì)更少〔17，18〕，其結(jié)果也不一致。FGIDs與Hp關(guān)系的不確定性，且該類患者根除Hp可增加細(xì)菌耐藥及胃腸道菌群失調(diào)等負(fù)面影響，有可能加重FGIDs老年患者的癥狀，故臨床上需要進(jìn)一步明確Hp感染與FGIDs發(fā)生的相關(guān)性及抗Hp治療的成本/效益比，為Hp陽(yáng)性老年FGIDs患者是否進(jìn)行Hp根除治療提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

本研究表明，F(xiàn)GIDs的發(fā)病與Hp感染有一定的相關(guān)性，且該類患者Ⅰ型菌株的感染率也高于健康人群。鑒于Hp CagA 和(或)VacA具有高致病性，因此對(duì)于感染了Ⅰ型菌株的FGIDs老年患者建議進(jìn)行必要的、正規(guī)的抗Hp治療，而對(duì)于Ⅱ型菌株的感染者可以不必治療，隨診觀察，以減少不必要的細(xì)菌耐藥和菌群失調(diào)的風(fēng)險(xiǎn)。