阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的血漿D-二聚體檢測(cè)分析

葉小翠 林萍 黃榮富

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，泉州，362000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)是一種以睡眠狀態(tài)下數(shù)次呼吸暫停、打鼾、晝間嗜睡研究為典型特征的常見(jiàn)慢性病，該類患者血管中存在不同程度的血管炎性反應(yīng)病變與脂質(zhì)代謝活動(dòng)異常等，能促使心血管疾病的患病率與死亡風(fēng)險(xiǎn)同步增加。當(dāng)下，針對(duì)OSAHS患者的治療，臨床工作重點(diǎn)是科學(xué)評(píng)估患者預(yù)后，降低致殘率與死亡率[1]。本文選擇55例OSAHS患者臨床資料，對(duì)其D-D水平的檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年至2017年福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的OSAHS患者55例作為觀察組，另外隨機(jī)招募健康志愿者50例作為對(duì)照組，分別檢測(cè)并比較2組患者外周D-D水平。觀察組中男29例，女22例；年齡(51.28±10.32)歲；體重指數(shù)(BIM)(27.84±3.56)kg/m2。對(duì)照組中男26例，女24例；年齡(51.78±10.84)歲；BIM(27.40±3.51)kg/m2，2組受檢者性別分布、年齡、BIM等人口學(xué)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2)既往無(wú)COPD病史；3)呼吸暫停和低通氣指數(shù)(AHI)≥5。

1.3 研究方法

1.3.1 儀器與試藥 D-二聚體測(cè)定試劑盒(免疫比濁法)，試劑(INNOVANCE?D-Dimer)：3×4.0 mL，其中人血漿白蛋白濃度為0.1～0.5 g/L，來(lái)源是鼠或人體；緩沖液、補(bǔ)充試劑、樣本稀釋液、校準(zhǔn)品均是與INNOVANCE?D-Dimer相配套，對(duì)應(yīng)劑量分別為3×5.0 mL、3×2.6 mL、2×2.6 mL；空瓶共12只。

1.3.2 檢測(cè)方法 所有受檢者都經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(PSG)監(jiān)測(cè)>7 h，監(jiān)測(cè)內(nèi)容以口鼻氣流、腦電圖、胸腹運(yùn)動(dòng)、心電圖等為主。血氧飽和度監(jiān)測(cè)采用脈氧儀進(jìn)行。采集所有受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下8 mL外周靜脈血,利用INNOVANCE?D-Dimer定量檢測(cè)D-D濃度。

1.4 觀察指標(biāo) D-D的正常參考值<400 μg/L，>400 μg/L即提示為升高。

2 結(jié)果

2.1 D-D濃度檢測(cè)情況比較 觀察組D-D濃度平均為(629.58±35.41)ng/mL，對(duì)照組D-D濃度(355.45±47.58)ng/mL。觀察組D-D濃度高于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 OSAHS患者的臨床特征比較 將D-D<400 μg/L設(shè)為分界線，將觀察組55例OSAHS患者分為D-D正常組(19例)與D-D異常組(36例)，對(duì)其臨床表現(xiàn)、PSG等監(jiān)測(cè)情況進(jìn)行比較。發(fā)現(xiàn)D-D異常組患者的血氧飽和度<90時(shí)間高于D-D正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

3 討論

OSAHS為一類病因并不單一的睡眠呼吸系統(tǒng)疾病，臨床癥狀主要以夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停與晝間嗜睡。由呼吸暫停所誘發(fā)的數(shù)次發(fā)作的夜間低氧與高碳酸血癥，可促進(jìn)高血壓、冠心病、糖尿病、肺血栓栓塞癥(Pulmonary Thromboembolism，PTE)與腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)夜間猝死。故此，OSAHS是具有潛在致死性疾病。當(dāng)下，國(guó)內(nèi)外臨床針對(duì)OSAHS的發(fā)病機(jī)制尚未做出統(tǒng)一定論，但普遍認(rèn)為其與上氣道的下載與阻塞等相關(guān)，但其發(fā)病并不是單純的氣道阻塞，實(shí)際是上氣道發(fā)生塌陷，同時(shí)在呼吸中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)過(guò)程有干擾因素[3]。

在和OSAHS相關(guān)的并發(fā)癥中，心腦血管疾病、PTE為對(duì)人體生命健康構(gòu)成嚴(yán)重的威脅的，有研究指出，OSAHS患者的深靜脈血栓與PTE發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率是非OSAHS者的2倍多，并且OSAHS可能是增加缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)與影響腦卒中復(fù)發(fā)率高低的主要原因之一[4]。當(dāng)下臨床針對(duì)OSAHS與血栓性疾病發(fā)生相關(guān)性的研究正處于初步階段，應(yīng)深度探究其內(nèi)在機(jī)制。

表1 OSAHS患者中D-D正常組與異常組臨床特征比較

D-D為纖維蛋白單體經(jīng)活化因子X(jué)III交聯(lián)，再經(jīng)由纖溶酶水解過(guò)程所形成的一類特異性降解產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體血管中有活化血栓形成及纖維溶解過(guò)程時(shí)，D-D濃度就會(huì)上升，其被作為一個(gè)特異性的纖溶過(guò)程敏感標(biāo)記物。而XIII為一類由肝臟細(xì)胞很撐的酶蛋白，其對(duì)血液凝固與纖維蛋白溶解過(guò)程形成良好的調(diào)控作用，和肝素結(jié)合后對(duì)凝血因子及凝血酶的活性均產(chǎn)生抑制作用，當(dāng)耗損量過(guò)大或生成量較低時(shí)，可促進(jìn)血栓形成過(guò)程[4]。

在本次研究中，對(duì)照組D-D濃度明顯低于觀察組，而觀察組中D-D正常組的血氧飽和度<90時(shí)間明顯低于D-D異常組。高水平的D-D增加了OSAHS患者心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率。

關(guān)于OSAHS患者D-D濃度上升的原因，可做出如下幾點(diǎn)總結(jié)：1)OSAHS患者機(jī)體的缺氧狀態(tài)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，血小板吸附、匯集、活化等過(guò)程，釋放出血小板活性物質(zhì)；2)OSAHS患者病情的嚴(yán)重程度與腦血管意外者的血漿纖維蛋白原濃度存在一定相關(guān)性，血漿纖維蛋白原濃度越高，血氧濃度的平均值越低；3)OSAHS患者夜間數(shù)次的呼吸暫停事件的發(fā)生增強(qiáng)了交感神經(jīng)的興奮度，并拓展至白天，進(jìn)而造成兒茶酚胺水平上升，交感神經(jīng)亢奮并和腎上腺素共同作用，促進(jìn)血小板等物質(zhì)的活化進(jìn)程，誘發(fā)D-D濃度增高；4)OSAHS患者的肺動(dòng)脈分壓、血氧飽和度影響D-D指標(biāo)的高低，其增高可能提示微血管血栓的形成[5]。

綜上所述，可初步認(rèn)為OSAHS的發(fā)生機(jī)制和溶解纖維蛋白存在相關(guān)性，血氧飽和度很可能是OSAHS和高凝狀態(tài)兩者間的主要媒介，D-D濃度上升可能提示OSAHS患者有較明顯的血栓性疾病的發(fā)生趨向，臨床針對(duì)OSAHS的治療，在積極糾正原發(fā)病的基礎(chǔ)上，應(yīng)主動(dòng)預(yù)防血栓形成，進(jìn)而降低心腦血管等惡性事件的發(fā)生率。