成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征應(yīng)用環(huán)磷酰胺+激素治療的價(jià)值

李武斐

【摘 要】目的：分析成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療效果。方法：選取我院收治的成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征患者72例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=36）與觀(guān)察組（n=36），分別行激素潑尼松、環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，比較患者治療效果。結(jié)果：兩組患者隨訪(fǎng)2年，觀(guān)察組總緩解率為97.22%，復(fù)發(fā)率為5.56%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；對(duì)照組總緩解率為77.78%，復(fù)發(fā)率為27.78%，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征效果顯著。

【關(guān)鍵詞】成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征；環(huán)磷酰胺；激素

【中圖分類(lèi)號(hào)】R322.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）01-03--01

在段俗言等[1]學(xué)者報(bào)道稱(chēng)，微小病變腎病是小兒腎病綜合征發(fā)生的常見(jiàn)原因，成人腎病綜合征中微小病變腎病發(fā)病率在10%～15%，多數(shù)患兒通過(guò)激素治療能夠完全緩解，但成長(zhǎng)至成人后，有40%病例會(huì)出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)情況。此時(shí)對(duì)成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征患者，單純激素并不能控制病情，致疾病遷延難愈。筆者通過(guò)此次研究，對(duì)患者采取環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，對(duì)其效果現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月～2016年6月期間收治的成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征患者72例，患者經(jīng)臨床癥狀、腎活檢、病理組織診斷，與《 KDIGO慢性腎臟病評(píng)價(jià)及管理臨床實(shí)踐指南》[2]中微小病變腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；患者知情研究，簽署了同意書(shū)；本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組36例，男24例，女12例；年齡24-65歲，平均（38.72±8.93）歲；患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次；觀(guān)察組36例，男26例，女10例；年齡25-66歲，平均（39.12±9.02）歲；患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)2次；兩組患者基線(xiàn)資料資料并無(wú)顯著性差異（P>0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 方法

兩組患者治療期間密切監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝臟功能及生化指標(biāo)；對(duì)照組患者常規(guī)激素治療，患者口服1mg/kg潑尼松（昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021044），晨起頓服，連續(xù)2個(gè)月。隨后等每1-2周減少藥物劑量，至每天口服5-10mg。連續(xù)6個(gè)月。

觀(guān)察組常規(guī)激素治療方法、劑量同對(duì)照組，環(huán)磷酰胺沖擊治療，環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023036）400-600mg/d+0.9%氯化鈉溶液100mL，靜脈滴注，滴注時(shí)間>1h，每?jī)芍苓B續(xù)使用2d；累積總劑量不得超過(guò)150mg/kg，根據(jù)病情，沖擊3-8次。

1.3 效果評(píng)價(jià)

按照KDIGO慢性腎臟病評(píng)價(jià)及管理臨床實(shí)踐指南評(píng)價(jià)，完全緩解（CR）：患者各癥狀消失，尿蛋白微量連續(xù)3次轉(zhuǎn)陰，或尿蛋白定量≤100mg/24h，腎功能恢復(fù)，人血白蛋白>35g/L；部分緩解（PR）：癥狀好轉(zhuǎn)，24h尿蛋白定量在300-350mg，或較基線(xiàn)水平降低50%，腎功能穩(wěn)定；未緩解：尿蛋白檢測(cè)陽(yáng)性，24h尿蛋白定量>50mg/kg。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采取x2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病緩解

兩組患者隨訪(fǎng)2年，觀(guān)察組總緩解率為97.22%，對(duì)照組總緩解率為77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 復(fù)發(fā)率

隨訪(fǎng)2年，觀(guān)察組2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.56%；對(duì)照組10例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為27.78%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.900，P=0.027）。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組6例惡心、嘔吐，3例上呼吸道感染，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%；觀(guān)察組2例惡心、嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；兩組患者經(jīng)積極對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=3.863，P=0.049）。

3 討論

臨床治療微小病變腎病綜合征時(shí)，將糖尿病作為疾病初發(fā)患者初始治療方案，一般采取潑尼松治療。而對(duì)微小病變腎病綜合征患者，有多數(shù)患者至少?gòu)?fù)發(fā)一次，有30%左右患者疾病反復(fù)發(fā)作。對(duì)成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征患者，患者伴大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、脂肪代謝紊亂等癥狀，使腎小球硬化，致急性腎損傷、感染、血栓等異常癥狀，并容易發(fā)生冠心病、心肌梗死等心血管疾病。通過(guò)糖皮質(zhì)激素單獨(dú)治療，患者癥狀緩解速度慢，并會(huì)出現(xiàn)激素抵抗及激素依賴(lài)等癥狀，影響患者治療效果。而且單一激素應(yīng)用，治療不良反應(yīng)是臨床重點(diǎn)關(guān)注問(wèn)題。

因此對(duì)無(wú)法耐受大劑量糖皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素抵抗患者，臨床推薦環(huán)磷酰胺治療。環(huán)磷酰胺為細(xì)胞周期非特異性氮芥類(lèi)細(xì)胞毒藥物，對(duì)細(xì)胞S期、G2末期敏感性最高，通過(guò)肝臟微粒體細(xì)胞色素P450氧化，在細(xì)胞內(nèi)磷酸胺酶、磷酸酯酶作用下，產(chǎn)生以磷酰胺氮芥為主的細(xì)胞毒活性代謝產(chǎn)物，致細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)及功能被破壞，阻斷細(xì)胞分裂、增殖過(guò)程，以此避免特異性抗體、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的產(chǎn)生。

本次研究中，兩組患者隨訪(fǎng)2年，觀(guān)察組總緩解率97.22%高于對(duì)照組的77.78%，復(fù)發(fā)率為5.56%低于對(duì)照組的27.78%，不良反應(yīng)發(fā)生率5.56%低于對(duì)照組25.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，能顯著提高患者治療效果，減少藥物不良反應(yīng)及疾病的復(fù)發(fā)，與袁錦等[3]研究學(xué)者相一致。

綜上所述，環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征，可提高患者治療效果，降低疾病復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床價(jià)值高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

段俗言， 吳影懿， 王慧，等. 成人微小病變腎病的治療[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2014， 31（5）：306-307.

美國(guó)改善全球腎臟病預(yù)后組織. KDIGO慢性腎臟病評(píng)價(jià)及管理臨床實(shí)踐指南[M]. 人民衛(wèi)生出版社， 2014.

袁錦， 朱再志， 許志忠，等. 環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療成人復(fù)發(fā)性微小病變腎病綜合征療效觀(guān)察[J]. 四川醫(yī)學(xué)， 2015， 36（8）：1138-1140.