中西醫(yī)治療干眼癥的臨床研究進展

周世琴,霍 勤

(河南中醫(yī)藥大學,河南 鄭州450046)

干眼癥是由各種原因引起淚液質或量的異?；驕I液流體動力學異常,導致淚膜穩(wěn)定性和眼表功能損傷的一種多因素疾病,又稱角結膜干燥癥[1]。常見癥狀包括眼干澀、異物感、灼熱痛感、癢感、眼紅、怕風、畏光、分泌物黏稠、視物模糊等。干眼癥的病因十分復雜,如手機及電腦的廣泛使用、環(huán)境污染、全身性疾病、眼局部的炎癥、眼部手術和藥物使用等。研究顯示,全球干眼癥的發(fā)病率為5.5%～33.7%,而我國干眼癥發(fā)病率為21%～30%[1]。

1 干眼癥的西醫(yī)研究現(xiàn)狀

1.1 西醫(yī)對干眼癥發(fā)病機制的認識 西醫(yī)對本病的發(fā)病機制目前尚無確切定論,多項研究表明,本病的發(fā)病與炎癥、免疫、細胞凋亡及性激素水平變化等有關。

(1)炎癥 炎癥通常是導致干眼癥發(fā)病的重要因素,眼表受到刺激后激發(fā)神經源性炎癥反應,進而激活T 細胞,炎癥因子釋放至淚腺、結膜和淚膜中,結膜上皮細胞中炎癥活化標志物增加,如人類白細胞抗原DR 分子(HLA-DR)、細 胞 黏 附 分 子-1(ICAM-1)、CD40、CD40配體或趨化因子受體CCR5[2]。炎癥因子的長期作用會引起細胞毒性作用,導致淚腺被破壞,進而發(fā)生功能性障礙,結膜上皮也受到一定損傷,引發(fā)一系列干眼癥狀。研究顯示,在重度干眼癥患者的淚液和結膜上皮細胞中,炎癥因子含量增加,如白介素(IL)-1α、IL-6、IL-8/CXCL8和腫瘤壞死因子(TNF)-α[3-4]。

(2)細胞凋亡 細胞凋亡是一種正常的生物學現(xiàn)象,是多細胞生物剔除不需要或異常細胞的過程。干眼癥發(fā)生時,患者眼表及淚液中的促凋亡因子(如Fas、FasL、AP02.7)和致炎因子(IL-1、TNF-α)的表達增加,結膜上皮細胞的免疫激活標志物(如HLA-DR)與促凋亡因子的表達也顯著增加[5],它們共同作用于激活凋亡通路,引起淚腺腺泡細胞和眼表上皮細胞的異常凋亡,抑制局部組織中淋巴細胞的凋亡,導致淋巴細胞的數(shù)量增多,從而加重炎癥反應。輕度干眼癥的細胞凋亡不明顯,但中重度干眼癥的細胞凋亡均會出現(xiàn)異常增加的現(xiàn)象,從而導致干眼癥病情的惡性循環(huán)發(fā)展。

(3)性激素水平變化 眼是性激素作用的靶器官之一。研究發(fā)現(xiàn),雄激素受體存在于腺泡和腺管上皮細胞核,并且淚腺和瞼板腺的形態(tài)、發(fā)育、分化及分泌排泄功能均受雄激素的影響[6]。因此,各種雄激素缺乏的原因均可能是引起干眼癥的病因,而雌激素的缺乏對干眼癥的影響尚不明確。

(4)神經調節(jié)紊亂 淚腺的分泌功能受神經系統(tǒng)調控,包括交感神經、副交感神經及來自三叉神經的感覺神經。這類神經受損可破壞淚腺分泌作用,導致角膜知覺減退,瞬目頻率相應減少,使淚液蒸發(fā)過多,影響眼表的膠蛋白分布,使水液層和脂質層不能完全附著,影響淚膜的重建,從而誘發(fā)干眼癥。

1.2 西醫(yī)治療干眼癥的研究進展 西醫(yī)治療干眼癥的藥物和方法如下。①人工淚液類藥物：主要成分為透明質酸鈉和纖維素及其衍生物,如玻璃酸鈉滴眼液、羥丙甲纖維素滴眼液等。②抗炎藥物：糖皮質激素、環(huán)孢菌素A、非甾體類抗炎藥、抗生素等。③性激素類藥物。④改變淚液質和量的藥物,如毛果蕓香堿、鬼針草、辣椒素、多糖類物質、密蒙花提取物滴眼劑等。⑤自體血清。⑥手術治療,如淚小點栓塞術、腮腺管移植術、自體下頜下腺移植及瞼緣縫合術等。⑦其他方法：佩戴硅膠眼罩、濕房鏡、封閉式雙目鏡、親水性角膜接觸鏡等。

目前,西醫(yī)治療干眼癥從單純補充人工淚液轉向針對病因的多樣化、個性化治療方向發(fā)展。趙江浩等[7]通過研究玻璃酸鈉滴眼液對輕中度干眼病患者角膜表面規(guī)則性的影響,給予33例干眼病患者玻璃酸鈉滴眼液滴眼,治療后患者的角膜表面規(guī)則指數(shù)(SRI)、表面不對稱指數(shù)(SAI)和散光度較治療前均明顯降低,表明玻璃酸鈉滴眼液可增加角膜表面光滑度,改善患者眼部干澀感及異物感。王莉等[8]選取80例干眼癥患者隨機分為兩組,對照組使用人工淚液,觀察組使用普拉洛芬滴眼液,治療后觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。張德軍等[9]探討糖皮質激素激動劑Mapracorat對兔蒸發(fā)過強型干眼癥的療效,將經過造模的新西蘭白兔隨機分為兩組,對照組給予0.1%地塞米松磷酸鈉溶液滴眼,治療組給予0.5%Mapracorat溶液滴眼,結果發(fā)現(xiàn)糖皮質激素和選擇性糖皮質激素受體激動劑發(fā)揮作用都需要與糖皮質激素受體結合,但選擇性糖皮質激素受體激動劑較地塞米松的抗炎作用強。王亞茹[10]對圍絕經期和絕經后期女性干眼癥性激素治療療效進行Meta分析,結果顯示使用性激素治療可以明顯提高干眼癥的總有效率和顯效率。王梅雪[11]將92例白內障術后干眼癥患者隨機分為兩組,對照組常規(guī)使用碘必殊眼藥水治療,自體血清組使用自體血清滴眼液治療,治療后自體血清組淚液分泌量和淚膜破裂時間均優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對中重度干眼癥患者保守治療效果不佳者,可考慮采用手術治療。鄧顯峰等[12]觀察淚小點栓塞術聯(lián)合中藥治療中度干眼癥的療效,對28例中度干眼癥患者行雙眼下淚小點栓塞術;治療3周后,術后患者的刺痛感較前減輕,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。陳志遠等[13]對16例重癥角結膜干燥癥患者行自體唇腺移植術,取同側下唇唇腺黏膜瓣植于同側上瞼穹隆;隨訪結果顯示,患者的移植側淚液分泌量較術前明顯增加,干眼癥狀得到明顯緩解,提示自體唇腺移植術可作為治療重癥角結膜干燥癥的一種備選方案。

2 干眼癥的中醫(yī)研究現(xiàn)狀

2.1 中醫(yī)對干眼癥的認識 干眼癥屬中醫(yī)“白澀癥”“干澀昏花癥”“神水將枯”“神氣枯瘁”等范疇?！鞍诐Y”病名首見于《審視瑤函》,“不腫不赤,爽快不得,沙澀昏朦,名曰白澀”,明確指出病名的由來及臨床癥狀。中醫(yī)認為干眼癥的發(fā)生多與肺、肝、脾、腎有關?！鹅`樞·大惑論》云：“五臟六腑之精氣,皆上注于目而為之精?！薄吨T病源候論》指出：“夫五臟六腑皆有津液,通于目者為淚?！笨芍K腑功能失調容易引發(fā)干眼癥。郝美玲等[14]認為干眼癥多因外感風熱之邪,日久入里,化熱夾濕,目珠失養(yǎng)所致。蔣雪瑩等[15]認為干眼癥主因為肺陰不足,目失濡養(yǎng)。景大瑞等[16]認為本病多因腎陰虧虛,不能滋養(yǎng)肝木,引起肝陰不足,終致肝陽上亢,虛風內動。侯磊等[17]認為本病病因為肝腎陰虛,虛火上炎,灼津耗液,導致津液不足,目珠失養(yǎng)。陳小華等[18]認為干眼癥多因情志異常,致使肝氣郁結,郁久化熱,津液被灼,目失滋養(yǎng)。陳建峰等[19]認為本病雖病因復雜,但終為耗氣傷血,氣血虧虛,水無以得生,故目失所養(yǎng)。

2.2 中醫(yī)治療干眼癥的研究進展

(1)辨證論治 于靜等[20]將本病分為6 個證型：①肝腎陰虛證,治療首選明目地黃丸。②肺陰虧虛證,方用清燥救肺湯。③胃陰不足證,方用玉女煎加減。④腎陽虛弱證,方用金匱腎氣丸。⑤脾胃陽虛證,方用附子理中丸。⑥余邪未盡證,方用桑白皮湯加減。李點[21]將本病分為4個證型：①肝腎陰虛證,治當養(yǎng)陰生津,潤睛明目,方用養(yǎng)陰潤目湯加減。②脾氣不足證,治當益氣升陽,方用補中益氣湯或益氣聰明湯加減。③陰虛肺燥證,治當滋陰潤肺,方用養(yǎng)陰清肺湯加減。④濕熱壅滯證,治當清熱利濕,宣暢氣機,方用三仁湯加減。傅冠英[22]將本病分為3個證型：①肺陰不足型,治當滋陰潤肺,濡養(yǎng)目竅,方用養(yǎng)陰清肺湯合生脈散加減。②肝腎陰虛型,治當補益肝腎,滋陰濡目,方用六味地黃湯合生脈散加減。③脾肺濕熱型,治當清利濕熱,養(yǎng)肺潤燥,方用三仁湯合桑白皮湯加減。

(2)專方驗方 謝立科[23]采用疏肝養(yǎng)陰法對干眼病患者進行臨床研究,將75例干眼癥患者隨機分為眼藥水組和觀察組,眼藥水組給予玻璃酸鈉滴眼液,觀察組在眼藥水組治療基礎上給予逍遙散聯(lián)合生脈飲加減;結果顯示,眼藥水聯(lián)合中藥治療可顯著改善干眼癥狀,增加淚液分泌量,提高淚膜質量。肖采尹等[24]采用隨機對照試驗觀察滋陰潤燥方的臨床療效,治療組30例采用滋陰潤燥方內服配合熏洗,對照組30例給予人工淚液;治療28d后,患者自覺癥狀較治療前明顯改善,且治療組較對照組改善更為明顯。郭曉梅等[25]觀察46例干眼癥患者服用烏梅生淚湯治療,治療1個月后總有效率為86.96%。

(3)灸療法 劉慧瑩等[26]取合谷、三陰交、養(yǎng)老、睛明、攢竹、四白、絲竹空等穴位行針刺治療,與西藥治療療效相比,患者分泌的淚液質量明顯提高,淚膜的穩(wěn)定性增強。魏立新等[27]觀察針灸治療40例干眼癥患者的臨床療效,治療組針刺睛明、攢竹、太陽、四白、百會、神庭、風池、曲池、外關、合谷、中脘、天樞、氣海、足三里、三陰交、太溪、太沖等穴位,對照組給予人工淚液滴眼;結果顯示,治療組治療總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。李金穎等[28]觀察針刺34例干眼病患者的臨床效果,取四白、睛明、太陽、合谷、承泣進行針刺,治療后淚液分泌量及淚膜破裂時間均高于治療前,治療總有效率為88.2%。任婷婷[29]將70例干眼癥患者隨機分為兩組,灸治組采用雀啄法灸睛明、四白、合谷、雙眼部,人工淚液組使用聚乙二醇滴眼;治療20d后,灸治組和人工淚液組治療有效率分別為97.30%和66.67%。

(4)中成藥 林秋霞等[30]將120例干眼癥患者隨機分為兩組,分別給予口服杞菊地黃丸和人工淚液滴眼治療;治療30d后,杞菊地黃丸組淚液質量明顯提高,干眼癥狀復發(fā)率較人工淚液組明顯降低。郝曉鳳等[31]將80例干眼病患者隨機分為兩組,觀察組40例口服逍生散顆粒劑(康仁堂中藥顆粒劑公司提供)治療,對照組40例給予人工淚液治療;治療4周后,觀察組淚膜穩(wěn)定程度、生活質量改善程度均優(yōu)于對照組。徐靜靜等[32]觀察石斛夜光丸聯(lián)合羥糖苷滴眼液治療肝腎陰虛型干眼癥的療效,對照組采用羥糖苷滴眼液滴眼,治療組在羥糖苷滴眼液滴眼治療基礎上給予石斛夜光丸口服;治療4周后,治療組淚液分泌量及淚膜破裂時間均明顯增加,眼部癥狀及全身癥狀得到明顯緩解,且治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

(5)中醫(yī)外治 ①熏蒸法：郝美玲等[14]將60例干眼癥患者隨機分為觀察組和對照組各30例,觀察組使用清熱解毒利濕方熏蒸(菊花、金銀花、蒲公英、淡竹葉、薄荷、黃芩、秦皮),對照組使用蒸餾水熏蒸;治療14d后,觀察組淚膜破裂時間和眼表疾病指數(shù)評分均較對照組改善明顯。②中藥濕熱敷：韋春宜[33]將60例濕熱傷陰型干眼癥患者隨機分為兩組,對照組給予玻璃酸鈉滴眼液治療,治療組口服三仁湯配合中藥液濕熱敷治療;結果顯示,治療組治療總有效率為86.7%,明顯高于對照組的70.0%(P＜0.05)。③中藥離子導入：季向東等[34]將64例干眼癥患者隨機分成兩組,兩組均口服杞菊地黃丸,治療組加用直流電藥物離子導入法(生脈注射液)治療,對照組給予人工淚液治療;治療后,治療組治療總有效率為90.6%,明顯高于對照組的56.3%。④中藥超聲霧化法：袁鳳儀等[35]利用中藥超聲霧化方法治療100 例干眼癥患者,治療總有效率為97%。

3 小結

西醫(yī)治療干眼病多采用對癥治療,可有效緩解眼局部癥狀,但不能根除病因。中醫(yī)治療多采用局部與整體、辨病與辨證相結合,臨床療效較好,能夠顯著改善干眼癥狀與體征,提高患者生活質量。中醫(yī)藥在干眼癥的臨床治療中具有獨特優(yōu)勢,可進行深入研究,進一步提高干眼癥的臨床療效。