人類(lèi)重組粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）對(duì)抗甲狀腺藥物所致白細(xì)胞減少癥的臨床分析

劉 楊

（吉林省遼源礦業(yè)集團(tuán)職工總醫(yī)院血液科，吉林 遼源 136200）

甲狀腺是脊椎動(dòng)物重要腺體，屬于內(nèi)分泌器官，擔(dān)負(fù)著合成甲狀腺激素，調(diào)節(jié)機(jī)體代謝的作用，甲狀腺疾病作為臨床常見(jiàn)病癥，有甲亢、甲減、甲狀腺瘤、狀腺功能亢進(jìn)并發(fā)癥等多種類(lèi)型，毒性彌漫性甲狀腺腫又稱(chēng)Graves病，作為免疫性甲狀腺疾病，發(fā)病機(jī)制至今未明，藥物治療作為Graves病首選治療方法，能調(diào)節(jié)患者免疫力，降低甲狀腺自身抗體水平，減少疾病復(fù)發(fā)，但容易引發(fā)白細(xì)胞減少癥[1]。人類(lèi)重組粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）可調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血細(xì)胞因子，促進(jìn)其增生分化，具有調(diào)節(jié)外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目和功能的功效，能改善白細(xì)胞減少癥[2]。本文抽取84例因甲狀腺藥物所致白細(xì)胞減少癥患者，進(jìn)行對(duì)比分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：從2014年1月至2016年12月前來(lái)我院就診的白細(xì)胞減少癥病患中抽取84例作為研究對(duì)象，患者均因服用抗甲狀腺藥物所致，隨機(jī)分為兩組，各42例。研究組男17例，女25例；年齡21～67歲，平均（42.31±2.45）歲。對(duì)照組男15例，女27例；年齡22～65歲，平均（42.36±2.37）歲。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)審核通過(guò)，患者均同意參與研究，排除精神交流障礙及藥物過(guò)敏者，兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比性。

1.2 研究方法：對(duì)照組患者選常規(guī)藥物治療，患者口服咖啡酸片、鯊肝醇片、葉綠素銅鈉膠囊、維生素B4片?？Х人崞▏?guó)藥準(zhǔn)字H37020537，德州德藥制藥有限公司），0.1～0.3克/次，3次/天；鯊肝醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H61021431，陜西永壽制藥有限責(zé)任公司），50毫克/次，3次/天；葉綠素銅鈉膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024818，廣東和平藥業(yè)有限公司），20毫克/次，3次/天；維生素B4片（國(guó)藥準(zhǔn)字H35020841，國(guó)藥控股星鯊制藥（廈門(mén)）有限公司），10～20毫克/次，3次/天。連服半個(gè)月，治療期間密切觀察患者白細(xì)胞數(shù)，待白細(xì)胞增加至4.0×109/L可逐漸減少藥量。研究組患者皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（國(guó)藥準(zhǔn)字S20063116，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司），75微克/次，持續(xù)注射至患者白細(xì)胞恢復(fù)正常后3 d后停用。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察患者白細(xì)胞是否恢復(fù)到4.0×109/L及恢復(fù)時(shí)間，若患者白細(xì)胞恢復(fù)正常值即視為有效；治療前后組織患者進(jìn)行常規(guī)檢查，分析患者血紅蛋白和血小板變化情況；觀察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（發(fā)熱、咳嗽、頭痛、食欲不振、倦怠、腹部不適、蕁麻疹）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本文涉及所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行處理，用（s）、（%）表示計(jì)量和計(jì)數(shù)資料，用t和χ2對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)，分析組間差異，若P＜0.05，即有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效及恢復(fù)時(shí)間：研究組患者治療有效率為100%（42/42）優(yōu)于對(duì)照組85.71%（36/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組患者恢復(fù)時(shí)間為（8.24±2.34）d明顯短于對(duì)照組（13.45±4.11）d，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 血紅蛋白及血小板變化情況：治療前研究組患者血紅蛋白和血小板水平分別為（101.67±1.57）g/L、（141.41±3.61）×109/L與對(duì)照組（102.11±1.76）g/L、（140.37±3.34）×109/L，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后雖有變化，但研究組各項(xiàng)數(shù)據(jù)（109.36±2.31）g/L、（151.64±3.44）×109/L與對(duì)照組（108.67±2.26）g/L、（150.36±4.12）×109/L相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42），其中發(fā)熱1例、頭痛2例；對(duì)照組發(fā)生率為19.05%（8/42），咳嗽2例、食欲不振1例、倦怠2例、腹部不適1例、蕁麻疹2例，組間數(shù)據(jù)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

臨床常用抗甲狀腺藥物有硫脲類(lèi)、放射性碘、碘和碘化合物、β受體阻斷藥四類(lèi)，患者服用該類(lèi)藥物可抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化及耦聯(lián)，能降低血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白，多用于甲亢內(nèi)科治療，能抑制甲狀腺素合成，常有過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)及粒細(xì)胞缺乏癥，但在進(jìn)行血象檢查時(shí)需注意與甲亢本身引起的白細(xì)胞數(shù)偏低要相區(qū)別。臨床研究表明Graves病患者選用抗甲狀腺藥物會(huì)引發(fā)白細(xì)胞減少癥，常伴由頭暈、失眠、多夢(mèng)、疲倦等癥狀，若患者體內(nèi)白細(xì)胞低于2.0×109/L時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)四肢酸軟、低燒、畏寒、心悸問(wèn)題，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[3-4]。以往醫(yī)者多選用咖啡酸、鯊肝醇、葉綠素銅鈉、維生素B4進(jìn)行醫(yī)治，療效較佳。當(dāng)前部分醫(yī)者推薦患者使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液，該藥物利用基因重組技術(shù)生成人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG CSF）能調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血細(xì)胞因子，選擇性作用于粒系造血祖細(xì)胞，能強(qiáng)化粒系終未分化細(xì)胞的功能，但醫(yī)者在應(yīng)用該藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)一旦超過(guò)安全劑量，患者會(huì)出現(xiàn)尿隱血、食欲減退及活動(dòng)能力減弱等現(xiàn)象，因此需要醫(yī)者準(zhǔn)確把握藥物劑量，以提高治療安全性[5-6]。

本次研究結(jié)果顯示：研究組治療有效率高于對(duì)照組，恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后兩組患者血紅蛋白和血小板水平變化不大，且組間數(shù)據(jù)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；且研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＞0.05），即患者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療抗甲狀腺藥物所致粒細(xì)胞缺乏癥療效更佳，可推廣應(yīng)用。