免疫抑制介導(dǎo)外周血免疫T細(xì)胞亞群水平治療再生障礙性貧血的臨床研究

白 晶 李亞娟 栗 莉

（吉林省四平市中心人民醫(yī)院，吉林 四平 136000）

再生障礙性貧血實(shí)為一種比較典型的自身免疫性疾病，當(dāng)前，其發(fā)病機(jī)制尚沒(méi)有得到明晰，多數(shù)認(rèn)為是因細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)造血干細(xì)胞（HSCs）進(jìn)行持續(xù)攻擊所造成，所以，再生障礙性貧血便可明確為由HSCs減少所造成的造血功能衰竭[1]。據(jù)相關(guān)研究得知，再生障礙性貧血患者采用免疫抑制療法（IST）治療，超過(guò)70%患者能夠恢復(fù)正常造血功能[2]。在臨床中，多用T細(xì)胞亞群對(duì)再生障礙性貧血患者免疫細(xì)胞功能狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)與判別[3]。為明確外周血免疫T細(xì)胞亞群水平在再生障礙性貧血中的積極意義，本次研究選取本院收治的再生障礙性貧血患者，檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群，從中剖析再生障礙性貧血免疫抑制與外周血T細(xì)胞亞群變化間的關(guān)系，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：于2015年11月至2017年12月，選取本院收治的196例再生障礙性貧血患者，其中，92例慢性再障（CAA），105例重型再障（SAA）。將患者按數(shù)字表隨機(jī)分為2組，每組98例，觀察組中，男性48例，女50例，年齡區(qū)間16～67歲，平均（33.7±1.6）歲；對(duì)照組中，男性47例，女51例，年齡區(qū)間16～66歲，平均（33.5±1.4）歲；兩組年齡、性別等資料對(duì)比，無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組行常規(guī)雄激素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上，給予免疫抑制劑治療，CAA患者給予環(huán)孢菌素A（CsA）治療，SAA給予抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）聯(lián)合CsA治療，用法為：CsA 4～7 mg（kg?d），司坦唑醇片4～8 mg（kg?d），口服，分3次服用，持續(xù)用藥3～6個(gè)月；ATG 3～4 mg/（kg?d），靜滴，持續(xù)5 d。對(duì)血藥濃度進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，依據(jù)患者肝腎功能、血常規(guī)、血藥濃度及臨床表現(xiàn)等，酌情調(diào)整用量。

1.2.2 檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群方法：與三色熒光素相結(jié)合的免疫單克隆抗體進(jìn)行標(biāo)記（選用的試劑盒為美國(guó)R＆DTSUBSET），用CELLQUEST流式數(shù)據(jù)分析軟件、多參數(shù)流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：再生障礙性貧血治療效果分為治愈、緩解、進(jìn)步與無(wú)效[4]。復(fù)發(fā)即為經(jīng)免疫抑制治療后，病情得到一定程度緩解后，再次出現(xiàn)外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，且降到緩解期中位水平＜50%，或者需要輸注血液制品，再或者又降至SAA水平；進(jìn)展即發(fā)展成陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、急性髓細(xì)胞白血?。ˋML）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：SPSS23.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料由（±s）表示，t檢驗(yàn)，百分比表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，若經(jīng)比較有顯著差異，由P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比：觀察組治愈率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.17，P＜0.05），無(wú)效或進(jìn)展比重及復(fù)發(fā)率較對(duì)照組，均低于后者（χ2=10.78、4.29，P＜0.05）。

2.2 兩組治療后外周免疫T細(xì)胞亞群水平對(duì)比：觀察組治療后CD3+、CD8+亞群相比對(duì)照組，均低于后者（t=4.15、4.37，P＜0.05）；CD4+亞群較對(duì)照組，高于后者（t=4.22，P＜0.05）；CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組（t=5.47，P＜0.05）。

3 討 論

再生障礙性貧血有著比較復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，諸如造血微環(huán)境遭到破壞、免疫異常、造血干細(xì)胞自身存在缺陷等，均能導(dǎo)致此病發(fā)生。近年，免疫抑制劑在再生障礙性貧血治療中得到廣泛應(yīng)用，單純免疫抑制療法（IST）治療，可得到顯著治療效果。由本次研究結(jié)果得知，基于常規(guī)治療，與IST治療相聯(lián)合，能夠顯著提升此病治愈率，還能顯著降低無(wú)效率與復(fù)發(fā)率，由此表明，再生障礙性貧血患者采用傳統(tǒng)療法與IST聯(lián)合的治療方案，能獲得良好的治療效果。有報(bào)道指出[5]，再生障礙性貧血是一種比較典型、多見(jiàn)型免疫介導(dǎo)的疾病，大多此病患者骨髓當(dāng)中均有不同程度的T細(xì)胞亞群失衡，本文通過(guò)對(duì)患者的外周血T細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測(cè)，得到相同結(jié)果，突出表現(xiàn)在CD8+亞群比增高，CD4+亞群比下降，CD4+/CD8+比值倒置，由此表明，再生障礙性貧血患者外周血、骨髓均有較明顯的細(xì)胞免疫異常，所以，對(duì)異常免疫狀態(tài)加以改善，乃是治療此病的核心所在[6]。此外，經(jīng)本研究可知，傳統(tǒng)療法與IST聯(lián)合治療方案，盡管能夠較大程度提升臨床治療效果，但仍有無(wú)效者或病情進(jìn)展者，究其原因，可能與再生障礙性貧血有著繁雜發(fā)病機(jī)制相關(guān)，此外，還可能與所選擇的治療方法相關(guān)，提示臨床醫(yī)師在對(duì)此病治療時(shí)，需謹(jǐn)慎、合理選擇治療方案，明確患者發(fā)病機(jī)制，然后再開(kāi)展針對(duì)性、個(gè)體化治療，避免因盲目、錯(cuò)誤治療而造成病情的延誤或加重。