Lambert-Eaton肌無力綜合征及其藥物治療的研究

王歡歡

（遼寧省瓦房店第三醫(yī)院，遼寧 瓦房店 116300）

Lambert-Eaton肌無力綜合征在臨床上較為少見，且在人體中具有極低的發(fā)病率，據(jù)相關(guān)報道，LEMS在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率為0.008%，且患者多為中年男性。一般而言，LEMS的臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能障礙、四肢無力、軀干無力、下肢反射減弱等。大量研究顯示，LEMS主要是由于人體血清中含有的鈣離子通道抗體與突觸前膜的VGCC進(jìn)行結(jié)合，從而有效降低了乙酰膽堿的釋放量，最終導(dǎo)致人體肌肉出現(xiàn)收縮[1]。當(dāng)前，臨床上主要是根據(jù)患者的具體癥狀或檢測抗體等方式對該疾病進(jìn)行診斷，磷酸二氨吡啶則為LEMS的主要治療藥物。同時，醫(yī)護(hù)人員可根據(jù)患者的具體情況采取其他科學(xué)的治療方式。

1 LEMS的主要表現(xiàn)及診斷方式

LEMS的診斷方式主要包括查看患者的臨床癥狀、檢測抗體等。LEMS的起病較急，且病情會迅速加重，患者在發(fā)病之后，會出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙、肢體無力、下肢反射減弱等一系列明顯的臨床癥狀。其中，患者的下肢的重量會明顯比上肢重，神經(jīng)功能障礙則主要指的是患者出現(xiàn)大小便失禁、便秘、眼干、低血壓等。除此之外，由于部分患者在發(fā)病之后后腱反射能力會出現(xiàn)暫時性的恢復(fù)，因此，醫(yī)護(hù)人員在檢查患者臨床癥狀過程中，應(yīng)在檢查完半小時后再次測試其下肢反射能力。

除此之外，醫(yī)護(hù)人員還可采取電激檢查、檢測抗體等手段來確認(rèn)患者是否患上了LEMS。其中，電激檢查的診斷靈敏度高達(dá)87%，檢測抗體的診斷靈敏度高達(dá)80%，將以上兩種檢測手段聯(lián)合用于LEMS診斷中，能有效提高診斷的靈敏度及準(zhǔn)確性，并為患者的后期治療提供可靠的依據(jù)[2]。

LEMS的發(fā)生容易伴隨腫瘤，一般而言，罹患腫瘤時間為10～30個月的患者容易出現(xiàn)LEMS，因此，醫(yī)護(hù)人員在確診患者出現(xiàn)LEMS后，應(yīng)立即再對其進(jìn)行檢查，確定患者是否已經(jīng)罹患了其他類型的腫瘤。

2 LEMS的具體治療方法

LEMS治療并非易事，且需要根據(jù)患者的具體情況采取合適的治療方式，以提高治療的整體效果。2012年，Mad-dison對LEMS的臨床治療方式進(jìn)行了總結(jié)，即患者一旦確診患上LEMS，應(yīng)立即給予其磷酸二氨吡啶治療，隨后再采用相關(guān)的醫(yī)學(xué)手段檢查患者是否已經(jīng)患上腫瘤。在臨床上，TLEMS患者在治療之前，應(yīng)首先治療氣體內(nèi)的腫瘤，因為在腫瘤治療成功后，患者的TLEMS癥狀會出現(xiàn)明顯的減輕。相關(guān)研究顯示，30例LEMS患者在腫瘤治療成功以后，大部分患者的TLEMS癥狀發(fā)生了明顯的改善。由此可見，在治療的過程中優(yōu)先治療腫瘤，對TLEMS有明顯的促進(jìn)作用，值得臨床推廣與應(yīng)用[3]。

然而，對于腫瘤未治療的成功的患者而言，其需要尋找其他有效的方式治療TLEMS。當(dāng)前，臨床上有幾種較為常用的治療方式，包括鉀離子通道阻斷劑、鈣離子通道激動劑以及免疫抑制療法等。下面筆者為大家詳細(xì)介紹每一種治療方式治療特點及具體的治療過程。

2.1 鉀離子通道阻斷劑：鉀離子通道阻斷劑主要是通過采取相應(yīng)的阻斷劑對人體神經(jīng)細(xì)胞前膜進(jìn)行阻滯，從而導(dǎo)致鈣離子通道開放的時間得到相應(yīng)的延長，并在一定程度上增大了乙酰膽堿的釋放量。與此同時，人體神經(jīng)末梢動作電位所持續(xù)的時間也得到了延長，從而能有效改善患者四肢無力、肌肉無力等臨床病癥。當(dāng)前，臨床上主要采用磷酸二氨吡啶、胍以及4-氨基吡啶作為通道阻斷劑。

磷酸二氨吡啶與4-氨基吡啶均為氨基吡啶類化合物。相關(guān)研究顯示，吡啶類化合物能對人體突觸前膜的鉀離子通道進(jìn)行阻滯，并在一定程度上增加了乙酰膽堿的釋放量，同時，氨基丁酸能起到一定抑制效果[4]。臨床上，磷酸二氨吡啶與4-氨基吡啶常用于治療小腦性共濟(jì)失調(diào)、LEMS等疾病，但二者的均對應(yīng)不同的適應(yīng)證。

2.1.1 磷酸二氨吡啶：磷酸二氨吡啶是由美國的一家公司研發(fā)的。2009年，磷酸二氨吡啶開始銷往世界各地，但其銷量并不盡如人意，因主要用于治療LEMS，而這種疾病在全世界的發(fā)病率不到1%。從磷酸二氨吡啶的臨床療效來看，該藥物具有較高的安全性，患者每日服用的劑量一般不超過60 mg，且?guī)缀鯖]有任何的不良反應(yīng)，但若每日服用的劑量超過60 mg，患者容易出現(xiàn)睡眠障礙，或者渾身不適。

2.1.2 氨基吡啶：4-氨基吡啶是一種常見的氨基吡啶類化合物，其同樣能對乙酰膽堿的釋放量起到促進(jìn)作用，相關(guān)研究顯示，4例LEMS患者服用4-氨基吡啶后，其臨床癥狀得到了明顯的改善，但有1例患者每日的服用劑量達(dá)到120 mg，從而導(dǎo)致其發(fā)生癲癇[5]。究其原因，主要是因為4-氨基吡啶容易穿透人體的血腦屏障，從而對人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成影響。因此，臨床上開始限制該藥物的用量。

2.1.3 胍：胍是一種常見的有機(jī)化合物，臨床上主要用于治療LEMS。業(yè)內(nèi)學(xué)者曾做過相應(yīng)的實驗，要求9位LEMS患者每日服用胍進(jìn)行治療，持續(xù)一段時間后，患者的臨床癥狀得到明顯的改善[6]。然而，胍同樣會引發(fā)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 如腎衰竭、心功能衰竭等，從而導(dǎo)致其在臨床上的使用受到了一定的限制，當(dāng)前，胍已經(jīng)基本被磷酸二氨吡啶所取代。

2.2 鈣離子通道激動劑：GV-58是一種常用的鈣離子通道激動劑，研究顯示，當(dāng)該藥物進(jìn)入患者體內(nèi)后，GV-58可開放更多的鈣離子通道，從而使得乙酰膽堿的釋放量大幅度增加。臨床上將GV-58與磷酸二氨吡啶進(jìn)行聯(lián)合運用，能在一定程度上提高治療的整體效果，使得受損神經(jīng)肌肉接頭處的乙酰膽堿的釋放量越來越大，從而有效緩解患者的病情，并提高治療的整體效果。

2.3 免疫抑制療法：當(dāng)采用磷酸二氨吡啶治療LEMS無效時，臨床上通常還會采用免疫抑制療法對疾病進(jìn)行治療。免疫抑制療法能對人體內(nèi)的免疫T細(xì)胞后B細(xì)胞的活性進(jìn)行抑制，從而提高治療的整體效果。當(dāng)前，臨床上主要通過硫唑嘌呤、更換血漿等方式治療LEMS患者，且通過持續(xù)治療后，患者的臨床癥狀能有明顯的改善。

3 結(jié) 語

本文對LEMS的臨床表現(xiàn)、主要診斷方式以及具體的治療方法做了相應(yīng)的介紹，為相關(guān)治療藥物的研發(fā)指明了方向?，F(xiàn)今，磷酸二氨吡啶已經(jīng)成為LEMS的首選治療藥物，其能有效改善患者的臨床癥狀，并降低了不良反應(yīng)的發(fā)生概率。GV-58則為一種具有研究潛力的藥物，將其與磷酸二氨吡啶進(jìn)行合用，能最大限度提高治療的效果，在臨床上具有推廣價值。