貝伐珠單抗聯(lián)合阿法替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

劉海燕

（丹東市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的一種常見類型，約占所有肺癌的80%，近些年，肺癌的發(fā)病率及病死率明顯升高。手術(shù)是臨床治療非小細(xì)胞肺癌的常用手段，但大部分肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)入腫瘤晚期，且約有40%的患者已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，因此化療是已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段[1]。本研究中旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合阿法替尼治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效，以期為非小細(xì)胞肺癌的實(shí)踐治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年1月至2018年12月我院收治明確診斷為非小細(xì)胞肺癌患者共計(jì)90例，依據(jù)患者就診先后順序，將其分為觀察組（n=45例）和對(duì)照組（n=45例），觀察組男性28例，女性17例；年齡55～78歲，平均（62.28±4.42）歲。對(duì)照組男性30例，女性15例；年齡55～78歲，平均（62.36±4.59）歲。兩組患者一般資料無明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法：對(duì)照組采取培美曲塞聯(lián)合卡鉑治療，培美曲塞（注冊(cè)證號(hào)為H20140662，由EliLilyand Company生產(chǎn)，規(guī)格為500mg/瓶），使用劑量為500mg/m2，卡鉑（注冊(cè)證號(hào)為H20110231，由Corden Pharma Latina S.P.A公司生產(chǎn)，規(guī)格為150mg/15mL/支），使用劑量為300mg/m2，靜脈滴注。

觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加以貝伐珠單抗聯(lián)合阿法替尼治療，貝伐珠單抗（注冊(cè)證號(hào)為S20100023，由Roche Pharma（Schweiz）Ltd公司生產(chǎn)，規(guī)格為每瓶100 mg/4 mL），使用劑量為7.5 mg/kg，靜脈滴注；阿法替尼（注冊(cè)證號(hào)為JX20150037，由德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn)，規(guī)格為30 mg×7片/盒）口服，每日1片。1個(gè)化療周期為21 d，所有患者均連續(xù)治療4個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參考RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）、PD（進(jìn)展）。①CR：治療后，經(jīng)影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶消失，且持續(xù)時(shí)間至少1個(gè)月；②PR：治療后，瘤體病灶體積減小≥50%，且持續(xù)時(shí)間至少1個(gè)月；③SD：治療后，腫瘤瘤體病灶增長(zhǎng)＜25%或體積減?。?0%；④PD：治療后，出現(xiàn)新病灶，或原瘤體增大。疾病緩解率=（CR+PR）/各組總例數(shù)×100%；疾病有效率=（CR+PR+SD）/各組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0進(jìn)行處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差、百分?jǐn)?shù)表示計(jì)量、計(jì)數(shù)資料，以t、χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，以P＜0.05表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較：觀察組CR2例，PR20例，SD15例，PD8例，疾病緩解率為48.89%（22/45），疾病有效率為82.22%（37/45）；對(duì)照組CR0例，PR16例，SD12例，PD17例，疾病緩解率為35.56%（16/45），疾病有效率為62.22%（28/45）；兩組比較，P＜0.05。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為60.00%（27/45），其中腎功能異常2例，惡心嘔吐18例，肝功能異常7例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為57.78%（26/45），其中腎功能異常1例，惡心嘔吐16例，肝功能異常9例；兩組比較，P＞0.05。

3 討 論

肺癌是全球發(fā)病率最高的一種惡性腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織，可將肺癌分為轉(zhuǎn)移性腫瘤、異位組織起源腫瘤、淋巴組織細(xì)胞性腫瘤、間葉性腫瘤、上皮性腫瘤，上皮性腫瘤又可分為腺鱗癌、大細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌[2]。近些年，隨著分子生物學(xué)研究的深入，關(guān)于血管新生因子在非小細(xì)胞肺癌的研究越來越深入。手術(shù)、化療、放療、生物免疫治療、分子靶向治療是當(dāng)前臨床治療非小細(xì)胞肺癌的幾種常用手段[3]。

阿法替尼為多靶點(diǎn)小分子化合物，可有效阻斷腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移，有效促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的凋亡。貝伐珠單抗為重組人源化單克隆抗體，其作用機(jī)制主要是通過與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的結(jié)合，從而增加血管的通透性，增強(qiáng)化療效果。同時(shí)貝伐珠單抗可對(duì)機(jī)體中的VEGF配體產(chǎn)生阻斷作用，有效減少了血管新生因子對(duì)血管內(nèi)皮的刺激，進(jìn)一步抑制了新生血管的生成。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果表明，采用貝伐珠單抗聯(lián)合阿法替尼治療非小細(xì)胞肺癌，可有效抑制血管新生因子的表達(dá)，提高臨床療效，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全性高，具有重要的臨床推廣價(jià)值。