黃連抗菌作用研究進(jìn)展

張慶蓮，黃娟，邵單炫，皮鳳娟

(瀘州市中醫(yī)醫(yī)院，四川 瀘州 646000)

近年來(lái)，由于抗菌藥物的不合理使用和濫用情況的發(fā)生，導(dǎo)致耐藥菌株不斷增加，越來(lái)越多的耐多藥細(xì)菌菌株在機(jī)會(huì)性和選擇性方面得到了擴(kuò)展，而新的抗微生物治療藥物的發(fā)現(xiàn)卻缺乏抗擊這種日益增長(zhǎng)的威脅[1]。因此，從中藥中篩選抗菌藥物進(jìn)行細(xì)菌的非抗生素治療，為解決細(xì)菌耐藥問(wèn)題提供了新的思路與途徑。黃連的抗菌作用廣泛，1987年—2017年發(fā)表的黃連抗菌作用的研究文獻(xiàn)有195篇，共涉及45種細(xì)菌菌種[2]，因此黃連有“中藥抗生素”的美稱。黃連始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為毛茛科植物黃連(CoptischinensisFranch．)、三角葉黃連(CoptisdeltoideaC. Y. Cheng et Hsiao)或云連(CoptisteetaWall．)的干燥根莖，含有多種異喹啉類生物堿，以小檗堿含量最高?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連抑菌主要有效成分是小檗堿、黃連堿和藥根堿[3]。筆者通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)，整理了近5年的相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)黃連在抗金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、產(chǎn)超廣譜-β內(nèi)酰胺酶肺炎鏈球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌和銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌、淋病奈瑟氏菌等革蘭氏陰性菌及抗假絲酵母菌、白色念珠菌等真菌方面優(yōu)勢(shì)明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 抗細(xì)菌作用

1.1 革蘭氏陽(yáng)性菌

1.1.1 金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)

金黃色葡萄球菌是一種臨床常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性球菌，廣泛存在于自然界中，是人類呼吸道和皮膚的正常菌群，可引起局部化膿感染、肺炎、偽膜性腸炎、心包炎等，甚至敗血癥、膿毒癥等全身感染，是醫(yī)院感染的重要傳染源。MRSA是常見(jiàn)的院內(nèi)感染細(xì)菌，有較強(qiáng)的耐藥性，且容易在呼吸道造成感染[4]。姚冬婷等[5]采用黃連水煎液對(duì)金黃色葡萄球菌體外抑菌活性進(jìn)行分析，結(jié)果黃連對(duì)71株金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)范圍為3.91～31.25 mg/mL，具有較好的抑菌活性。陳仁德等[6]采用10種中草藥對(duì)臨床常見(jiàn)致病菌進(jìn)行體外抗菌實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果黃連對(duì)金黃色葡萄球菌呈高度敏感，抑菌圈均大于6 mm。楊宏博等[7]探討黃連不同提取部分抑菌作用差異，結(jié)果黃連的活性成分為生物堿部分，對(duì)金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)抑制能力最強(qiáng)。張穎穎等[8]研究黃芩、黃連水提物對(duì)常見(jiàn)臨床耐藥菌株的作用，結(jié)果黃連水提物及有效成分對(duì)金黃色葡萄球菌及MRSA抑菌效果較為顯著。LUO等[9]對(duì)黃連抗MRSA活性進(jìn)行了檢測(cè)，并尋找其有效成分，結(jié)果10批黃連對(duì)諾拉陰性金黃色葡萄球菌菌株及含有諾拉基因的菌株均有抗MRSA活性。

1.1.2 肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)

肺炎鏈球菌是導(dǎo)致嬰幼兒肺炎、腦膜炎和菌血癥等嚴(yán)重疾病的首位病原菌，也是引起兒童急性中耳炎、鼻竇炎、成人和老年社區(qū)獲得性肺炎的重要病原體[10]。彭丹等[11]觀察40種中藥提取物對(duì)6種臨床常見(jiàn)感染菌株的體外抑菌活性，結(jié)果黃連對(duì)肺炎鏈球菌的抑菌效果較好，抑菌圈直徑為21 mm，并對(duì)產(chǎn)超廣譜-β內(nèi)酰胺酶肺炎鏈球菌的MIC50為15.63 mg/mL。王華富等[12]分析了中藥黃連浸提液對(duì)4種常見(jiàn)臨床耐藥菌株的體外抑菌活性，結(jié)果黃連浸提液對(duì)產(chǎn)超廣譜-β內(nèi)酰胺酶肺炎鏈球菌耐藥菌株的抑菌直徑為21 mm，MIC為15.63mg/mL。

1.2 革蘭氏陰性菌

1.2.1 綠膿桿菌或稱銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)

銅綠假單胞菌為常見(jiàn)的機(jī)會(huì)致病菌，可引起傷口化膿性感染，在大面積燒傷患者中易引起感染，還可導(dǎo)致敗血癥。黃曉輝等[13]研究了12種常見(jiàn)中藥對(duì)廣泛耐藥銅綠假單胞菌的體外抑菌作用，結(jié)果黃連的MIC為54.72 mg/mL。何先元等[14]對(duì)53味清熱類中藥抗綠膿桿菌抑菌作用的進(jìn)行聚類分析，結(jié)果黃連對(duì)綠膿桿菌有較好的抑菌作用，抑菌圈直徑為12.34 mm。

1.2.2 大腸埃希菌(Escherichia coli)

大腸埃希菌可導(dǎo)致消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和血液感染，是臨床常見(jiàn)致病菌之一，容易產(chǎn)生耐藥性突變。黃梅等[15]測(cè)定了12種常見(jiàn)中藥免煎顆粒對(duì)大腸埃希菌的抑制作用，結(jié)果酒黃連免煎顆粒對(duì)大腸埃希菌的抑制作用最強(qiáng)，MIC為15.63 mg/mL，酒黃連的抑菌作用大約是普通黃連片的4倍。李鵬飛等[16]采用黃連等4種單味藥及其相互配伍形成的復(fù)方合劑的進(jìn)行體外抑菌效果檢測(cè)，結(jié)果黃連對(duì)大腸埃希菌的MIC為12.25 mg/mL。桂勇等[17]研究了10種中藥對(duì)產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌的體外抑菌活性，結(jié)果黃連的MIC為(37.50±10.21)mg/mL。

1.2.3 耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(Drug-resistant Acinetobacter baumannii)

鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院感染的重要病原菌，近年來(lái)的感染在不斷增多，且其耐藥性日益嚴(yán)重，主要引起呼吸道感染，也可引發(fā)敗血癥、泌尿系感染和繼發(fā)性腦膜炎等。趙娜等[18]測(cè)定了10味中藥對(duì)耐藥性鮑曼不動(dòng)桿菌的抑菌作用進(jìn)行研究，結(jié)果黃連在菌液濃度為0.5 g/L和0.25 g/L時(shí)藥物的抑菌效果更佳，其中水煎液和醇提液抑菌均作用特別明顯。吳賢麗等[19]研究了4種中藥對(duì)廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的抑菌作用，結(jié)果黃連的MIC為27.61 mg/mL，抑菌作用最強(qiáng)。覃艷春等[20]觀察黃連等11種中藥水溶液和醇溶液對(duì)多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感程度，結(jié)果黃連水提液和醇提液有明顯的抑制作用，MIC均為1 g/mL。

1.2.4 淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)

淋病奈瑟氏菌即俗稱的淋菌，據(jù)WHO估計(jì)，在全球新發(fā)的4.9億可治愈性病中，淋菌感染占1.06億。謝大澤等[21]研究了黃連等7種中藥對(duì)淋菌耐藥菌株體外抗菌活性，結(jié)果黃連的抑菌圈直徑為(20.41±6.92)mm。

2 抗真菌

2.1 假絲酵母菌(Candida)

假絲酵母菌，亦稱念珠菌，以白假絲酵母菌(Candida albicans)即白色念珠菌最常見(jiàn)，致病力也最強(qiáng)，其次為熱帶假絲酵母菌(Candida tropicalis)，其他還有克柔假絲酵母菌(Candida krusei)、近平滑假絲酵母菌(Candida parapsilosis)和偽熱帶假絲酵母菌(Candida pseudotropicalis)等。吳亞等[22]對(duì)黃連抗假絲酵母菌進(jìn)行體外抑菌研究，結(jié)果黃連對(duì)104株假絲酵母菌的抑菌效果很好，MIC范圍在0.39 g/L～25.00 g/L之間，MIC50和MIC90分別為1.56 g/L和6.25 g/L。張麗娟等[23]研究了黃連對(duì)白假絲酵母菌性陰道炎家兔陰道組織中TGF-β1表達(dá)的影響進(jìn)行研究，結(jié)果用藥后，黃連治療組、克霉唑治療組未見(jiàn)菌絲及芽管，僅見(jiàn)散在孢子，生理鹽水組見(jiàn)大量菌絲生長(zhǎng)、芽管形成；黃連治療組TGF-β1表達(dá)水平較克霉唑治療組、生理鹽水組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。

2.2 白色念球菌(Candida albicans)

白色念珠菌是真菌中最常見(jiàn)的一種條件致病菌，約占所有念珠菌感染的45%[24]。李鈺樂(lè)等[25]研究了10種中藥對(duì)白色念珠菌體外抑制菌作用，結(jié)果黃連對(duì)白色念珠菌芽管的抑制較為明顯，SMIC50(抑制生物膜50%生長(zhǎng)的最低抑菌濃度)為31.25 mg/L。劉銳等[26]采用水提或醇提取兩種方法提取黃連有效成分,并對(duì)感染白色念珠菌的小鼠模型進(jìn)行抗真菌活性研究，結(jié)果水提組、醇提組和對(duì)照組腎臟組織菌落計(jì)數(shù)明顯減少，醇提組較水提組抑菌效果更佳(P<0.05)。呂益飛等[27]研究了黃連水提物對(duì)小鼠白色念珠菌性陰道炎的治療作用，結(jié)果MIC為0.94～3.75 mg/mL，與陰性對(duì)照組比較，高、中、低劑量的黃連水提物均能明顯減少小鼠陰道內(nèi)菌落數(shù)(P<0.05)。

3 小結(jié)

目前，抗菌藥物主要來(lái)源于細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，而中藥的抗菌作用研究還不夠深入，因此對(duì)中藥的抗菌作用研究具有很大的潛力。黃連的使用具有上千年的歷史，現(xiàn)代研究表明其對(duì)多種細(xì)菌有抗菌作用，但細(xì)菌不同，其抗菌成分有差異[28]；而且黃連的不同炮制品，其抑菌作用也有差異。

筆者對(duì)黃連的抗菌作用進(jìn)行綜述，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌，還是對(duì)真菌，黃連均具有抗菌作用，這也說(shuō)明了黃連的抗菌譜較廣。但是也存在一定的不足之處，有研究提到近30年的文獻(xiàn)中黃連的抗菌作用涉及45種細(xì)菌，而近5年的文獻(xiàn)研究對(duì)黃連單味藥抗菌作用方面涉及細(xì)菌和真菌較少，說(shuō)明近年來(lái)黃連單味藥抗菌方面的研究減少了；且對(duì)黃連單味藥的研究大多數(shù)是針對(duì)提取物大類成分，究竟黃連中哪種化學(xué)成分對(duì)哪種細(xì)菌的抗菌作用強(qiáng)，值得進(jìn)一步研究。通過(guò)查閱文獻(xiàn)，黃連對(duì)某些細(xì)菌的抗菌作用不及其他中藥，因此對(duì)含黃連的中藥復(fù)方的抗菌作用，也值得進(jìn)一步研究。黃連抗菌作用的研究大多數(shù)集中在體外試驗(yàn)，而動(dòng)物試驗(yàn)以及臨床研究較少，目前只提供了體外抑制作用的初步實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，黃連若被開(kāi)發(fā)成抗菌藥物，在人體內(nèi)是否有效，還需要通過(guò)大量的動(dòng)物試驗(yàn)和臨床研究來(lái)驗(yàn)證。