來氟米特治療狼瘡性腎炎的臨床療效與安全性

韓立娜

（沈陽維康醫(yī)院，遼寧 沈陽 110000）

本研究為明確來氟米特治療狼瘡性腎炎的臨床療效與安全性，對一組狼瘡性腎炎患者采取環(huán)磷酰胺治療，而對另一組患者采取來氟米特治療，現(xiàn)報(bào)道2組整體療效、不良反應(yīng)發(fā)生率報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組狼瘡性腎炎患者共84例，依據(jù)給藥方案不同分成研究組、對照組，均42例，其收治時間：2015年1月至2018年1月。研究組中男22例，女20例；年齡為18～45歲，平均年齡為（30.46±2.75）歲；病程是4個月～5年，平均病程是（7.29±1.46）個月；對照組中男23例，女19例；年齡為19～45歲，平均年齡為（30.76±2.26）歲；病程是4個月～4年，平均病程是（7.86±1.52）個月；2組患者病程、性別分布、年齡等基線資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)對比結(jié)果提示其無差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床接觸、病史詢問等明確診斷為狼瘡性腎炎，狼瘡基本活動指數(shù)均在9以上；②臨床資料完整；③遵醫(yī)行為良好；排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在免疫抑制機(jī)相關(guān)禁忌證者；②處于哺乳期或者妊娠期女性；③參與本研究前未使用過免疫抑制劑或者糖皮質(zhì)激素者。

1.3 治療方法：2組患者均口服糖皮質(zhì)激素潑尼松片（廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；規(guī)格：5 mg×100 s；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207）治療，口服給藥，每日1 mg/kg，連續(xù)給藥4周后，依據(jù)患者耐受情況、病情變化，逐漸減少給藥劑量，至半年時，減少至5～10 mg/d，依次為維持劑量；在上述給藥基礎(chǔ)上，研究組患者應(yīng)用來氟米特治療，口服來氟米特片（廠家：蘇州長征-欣凱制藥有限公司；規(guī)格：10 mg×10 s；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000550），每日晨起頓服，每日次50 mg，連續(xù)用藥3 d，第4天減少至20 mg/d，療程是半年。對照組患者應(yīng)用環(huán)磷酰胺治療，即取12 mg/kg環(huán)磷酰胺注射液（廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：0.2克/支；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020857）溶入500 mL的0.9%生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，每日1次，應(yīng)在1 h內(nèi)滴完，1次是1個療程，每2周是1個療程。2組患者均需堅(jiān)持治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)：①觀察患者用藥期間臨床癥狀變化，結(jié)合其尿常規(guī)、尿沉渣、尿蛋白以及肝腎功能等指標(biāo)水平，評估其整體療效；②統(tǒng)計(jì)2組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率；

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]：①顯效：患者蛋白尿等臨床癥狀與體征消失，24 h尿蛋白定量不足0.3 g，尿沉渣、腎功能指標(biāo)等檢查結(jié)果提示均正常；②有效：患者蛋白尿等臨床癥狀與體征部分消失，24 h尿蛋白定量降低幅度超過50%，腎功能指標(biāo)等好轉(zhuǎn)；③無效：患者蛋白尿等臨床癥狀與體征無明顯變化，24 h尿蛋白定量降低幅度不足50%。整體治療有效率=（有效人數(shù)+顯效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件：計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）、例數(shù)（n）表示，計(jì)量資料與組間率（%）對比則實(shí)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)；若存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，則以P＜0.05描述。

2 結(jié)果

2.1 整體療效：研究組患者共42例，其中顯效者16例，有效者24例，無效者2例，其整體治療有效率是95.24%；對照組患者共42例，其中顯效者11例，有效者22例，無效者9例，其整體治療有效率是78.57%；2組整體治療有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=5.126，P=0.024）。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率：研究組患者共42例，出現(xiàn)皮疹者1例，脫發(fā)者1例，轉(zhuǎn)氨酶升高者1例，其不良反應(yīng)發(fā)生率是7.14%；對照組患者共42例，出現(xiàn)白細(xì)胞減少者3例，脫發(fā)者2例，轉(zhuǎn)氨酶升高者2例，感染者2例，惡心1例，其不良反應(yīng)發(fā)生率是23.81%；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.459，P=0.035）。

3 討 論

狼瘡性腎炎作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)的腎臟損傷，有慢性腎小球腎炎、腎病綜合征等臨床表現(xiàn)，影響患者生理健康，嚴(yán)重時可危及其生命安全，需高度重視[2]。目前，臨床上對于狼瘡性腎炎主要采取藥物治療，環(huán)磷酰胺屬于臨床治療狼瘡性腎炎最常見藥品，屬于烷化劑，可有效緩解病情惡化，但遠(yuǎn)期療效一般[3]。據(jù)報(bào)道[4]，來氟米特作為臨床治療狼瘡性腎炎的新型藥品，屬于免疫抑制劑，有延緩腎組織纖維化進(jìn)展、糾正血肌酐等腎功能指標(biāo)等作用，可有效保護(hù)腎功能，但具體效果如何？是否優(yōu)于常規(guī)用藥環(huán)磷酰胺？尚待進(jìn)一步分析。

經(jīng)分析，來氟米特屬于嘧啶合成抑制劑，為新興的一種免疫抑制劑，經(jīng)口服給藥后，可經(jīng)肝臟、腸壁細(xì)胞微粒體快速轉(zhuǎn)化成活性代謝產(chǎn)物，并在人體內(nèi)部發(fā)揮藥效[5]；來氟米特可抑制DNA合成機(jī)制，促使嘧啶合成二氫乳酸脫氫酶活性，抑制嘧啶核苷酸合成，對絡(luò)氨酸磷酸化機(jī)制發(fā)揮抑制作用，并抑制IL-2基因啟動轉(zhuǎn)錄，避免活化淋巴細(xì)胞增生、細(xì)胞周期進(jìn)展，抑制其體液、細(xì)胞免疫反應(yīng)，減少其抗體生成[6]。同時，來氟米特也是各種炎癥刺激誘導(dǎo)的一種NF-KB激活抑制劑，有抑制炎癥作用，減輕組織的炎性細(xì)胞浸潤，且可增強(qiáng)免疫能力，控制狼瘡性腎炎病情活動，預(yù)防復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)較少。結(jié)果提示：研究組整體治療有效率高于對照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯，印證了上述觀點(diǎn)；同時，研究組無嚴(yán)重不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，可見來氟米特經(jīng)口服給藥治療狼瘡性腎炎的安全性較高。

綜上所述：狼瘡性腎炎患者適宜在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上應(yīng)用來氟米特治療，效果突出，安全可靠。