誘發(fā)乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的危險(xiǎn)因素分析

劉 洋

（遼寧省鞍山市臺(tái)安縣恩良醫(yī)院傳染科，遼寧 鞍山 114100）

慢加急性肝功能衰竭是肝功能衰竭中最常見的類型，而80%以上的慢加急性肝功能衰竭是由乙型肝炎病毒感染所致。目前臨床上還缺乏治療慢加急性肝功能衰竭的有效藥物，雖然能通過手術(shù)進(jìn)行肝臟移植，但面臨著肝臟供體嚴(yán)重缺乏及費(fèi)用昂貴的難題，因此發(fā)現(xiàn)并減少誘發(fā)因素是降低乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的關(guān)鍵[1]。筆者對(duì)本單位2014年1月至2017年12月間收治的65例出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的乙型肝炎患者進(jìn)行研究，對(duì)可能的誘發(fā)因素進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2012年1月至2017年12月間收治的65例出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的乙型肝炎患者為研究對(duì)象，男性47例，女性18例；年齡19～76歲，平均年齡（47.2±19.5）歲。所有患者存在乙型病毒性肝炎并發(fā)慢加急性肝功能衰竭的臨床癥狀，符合《肝衰竭診斷治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他原因?qū)е碌母斡不霸l(fā)肝癌患者。

1.2 方法：收集患者的性別、年齡、現(xiàn)病史及婚姻史等一般臨床資料，詳細(xì)詢問患者的既往病史、家族史及藥物治療史，并讓患者仔細(xì)回憶近期有無(wú)感染、發(fā)病前有無(wú)酗酒、暴食、近期有無(wú)過度勞累及大的情緒波動(dòng)等。對(duì)所有因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，找出誘發(fā)慢加急性肝功能衰竭的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

未接受正規(guī)抗病毒藥物治療者31例（47.7%），自行停止抗病毒藥物治療者19例（29.2%），細(xì)菌感染者23例（35.4%），過度飲酒者17例（26.2%），服用對(duì)肝臟有損傷的藥物者22例（33.9%），情緒波動(dòng)或者過度勞累者5例（7.7%），合并有其他肝臟病毒感染者5例（7.7%），原因不明者7例（10.8%）。

3 討 論

慢加急性肝功能衰竭是指在慢性肝病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，短期內(nèi)發(fā)生以凝血功能障礙、黃疸、腹水、伴有或者不伴有肝性腦病為主要臨床表現(xiàn)的肝功能嚴(yán)重障礙甚至失代償?shù)呐R床癥候群。臨床診斷慢加急性肝功能衰竭的主要依據(jù)有：①患者有明顯的惡心、嘔吐甚至嘔血等消化道癥狀；②患者黃疸迅速加深，血清中總膽紅素高于正常上限的10倍以上或者每日上升＞17.1 μmol/L；③患者有明顯的除外其他原因所導(dǎo)致的出血傾向，凝血酶原活動(dòng)度＜40%；④患者出現(xiàn)失代償性肝硬化腹水[2]。

乙肝病毒再激活是乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的常見原因。研究顯示[3-4]，乙肝病毒感染后細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞攻擊攻擊受到乙肝病毒感染的肝細(xì)胞必須要有乙型肝炎核心抗原和組織相容性復(fù)合體分子的參與，只有當(dāng)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞同時(shí)識(shí)別這兩種抗原后才能與之結(jié)合并攻擊感染的肝細(xì)胞。乙肝病毒再激活后，乙肝病毒特異性T淋巴細(xì)胞CD8+會(huì)因程序性死亡受體1的減少而增多，導(dǎo)致肝臟損傷。本組研究中因未接受正規(guī)抗病毒藥物治療導(dǎo)致出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的患者有31例，占總?cè)藬?shù)的47.7%。因此保護(hù)肝臟、抗病毒治療是預(yù)防乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的關(guān)鍵。

肝臟是各種藥物進(jìn)入人體后分解和代謝的重要器官，藥物在分解代謝的過程中都會(huì)導(dǎo)致肝臟細(xì)胞的大量死亡，使肝臟分解、排泄有毒物質(zhì)的功能嚴(yán)重受損，甚至出現(xiàn)失代償。田梅梅等研究顯示[5]，抗結(jié)核藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥和中藥是導(dǎo)致藥物性肝損害的常見藥，而且近年來藥物性肝損害有逐漸上升趨勢(shì)。雖然在停止服用具有肝臟毒性的藥物后肝功能會(huì)有一定程度的恢復(fù)，但藥物性肝損傷導(dǎo)致的慢加急性肝功能衰竭病例非常常見。本研究中因服用肝臟毒性藥物導(dǎo)致的慢加急性肝功能衰竭患者有22例，占總?cè)藬?shù)的33.9%，足見肝毒性藥物對(duì)肝臟的危害之大。

酒精對(duì)肝臟的損傷可能與以下原因有關(guān)：①進(jìn)入肝臟后分解成乙酸，影響肝臟內(nèi)脂肪酸的分解；②肝臟運(yùn)輸脂肪酸需要脂蛋白，而脂蛋白的合成需要磷酸，膽堿又是合成磷脂的主要原料，但酒精會(huì)使人體膽堿需求量明顯增加，脂蛋白合成受限，影響肝臟運(yùn)輸脂肪酸的功能；③酒精會(huì)刺激腎上腺和垂體腎上腺軸使脂肪分解增多；④酒精會(huì)增加肝微粒體中細(xì)胞色素P450的活性，使肝細(xì)胞大量攝取脂肪。過度飲酒后會(huì)使脂肪短時(shí)間內(nèi)在肝臟大量堆積形成脂肪肝，嚴(yán)重?fù)p傷肝功能引起慢加急性肝功能衰竭，因此大量攝入酒精被認(rèn)為是誘發(fā)肝功能衰竭并影響其預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6-7]。一直以來，酒精都是歐美國(guó)家乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的主要原因，但隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)和人民生活水平的提高，酒精引起的肝功能衰竭患者迅速增加。本研究中肝功能衰竭前大量飲酒的患者有17例，占總?cè)藬?shù)的26.1%。

非病毒性感染也是誘發(fā)肝功能衰竭的常見原因。乙型肝炎肝硬化后期出現(xiàn)失代償性肝硬化腹水，患者會(huì)常規(guī)應(yīng)用抗生素預(yù)防細(xì)菌感染，但在長(zhǎng)期用藥過程中會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)菌群失調(diào)，增加真菌的感染率。細(xì)菌和真菌感染都會(huì)造成肝功能的損傷，誘發(fā)慢加急性肝功能衰竭。本組研究中因感染引起的肝功能衰竭患者有23例，占總?cè)藬?shù)的35.4%

乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭是一個(gè)非常復(fù)雜的過程，雖然其發(fā)病機(jī)制還不明確，但我們也要對(duì)可能引起肝功能衰竭的危險(xiǎn)因素給予足夠的重視，提高患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和依從性，減少乙型肝炎肝硬化患者出現(xiàn)慢加急性肝功能衰竭的發(fā)病率。