甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量潑尼松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

張曉燕

（丹東市第一醫(yī)院風(fēng)濕科，遼寧 丹東 118000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為主要病理特征的慢性自身免疫性疾病，病程綿長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，是導(dǎo)致患者殘疾的常見疾病之一。國(guó)際指南提出，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者需積極使用抗風(fēng)濕藥，但抗風(fēng)濕藥起效時(shí)間慢，且抗炎、止痛作用不突出。本研究采用甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量潑尼松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，獲得良好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2016年1月至2017年4月收治80例明確診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，均類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查證實(shí)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期，排除以下患者：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；②對(duì)甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素過敏；③合并活動(dòng)性消化性潰瘍；④合并嚴(yán)重感染；⑤孕婦及哺乳婦女。其中男21例，女性59例；年齡32～82歲，平均年齡（54.37±7.48）歲。將其隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各40例，兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：對(duì)照組予以甲氨蝶呤治療，15 mg口服，每周1次，連續(xù)24周。研究組予以甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量潑尼松治療，甲氨蝶呤的用法同前，潑尼松10 mg，每天1次，連續(xù)24周。同時(shí)兩組均在療程中口服葉酸5 mg。

1.3 觀察指標(biāo)：在治療前后記錄患者的晨僵時(shí)間、腫脹個(gè)數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、疼痛評(píng)分及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度（DAS）評(píng)分；同時(shí)檢測(cè)血沉、血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀比較：治療前，聯(lián)合組晨僵時(shí)間（110.74±21.25）min、腫脹數(shù)（2.63±1.19）個(gè)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（5.69±1.13）個(gè)、疼痛評(píng)分（7.88±1.26）分、DAS評(píng)分（5.37±0.95）分；對(duì)照組分別為（113.31±30.16）min、（2.57±1.31）個(gè)、（5.64±1.09）個(gè)、（7.69±1.33）分、（5.54±0.69）分，比較差異不顯著（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組晨僵時(shí)間（37.38±4.32）min、腫脹數(shù)（0.65±0.09）個(gè)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)（1.53±0.68）個(gè)、疼痛評(píng)分（1.28±0.64）分、DAS評(píng)分（3.19±0.53）分；對(duì)照組分別為（77.85±14.20）min、（3.29±1.05）個(gè)、（1.44±0.85）個(gè)、（2.77±0.69）分、（3.33±0.71）分，比較差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：治療前，聯(lián)合組血沉為（49.54±7.80）mm/h、TNF-α為（29.30±5.78）pg/mL、IL-1β為（16.45±2.77）pg/mL；對(duì)照組分別為（48.61±10.77）mm/h、（28.34±7.64）pg/mL、（16.44±3.74）pg/mL，比較差異不顯著（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組組血清血沉為（12.07±3.64）mm/h、TNF-α為（10.41±3.13）pg/mL、IL-1β為（7.44±2.14）pg/mL；對(duì)照組分別為（19.55±3.75）mm/h、（19.53±4.62）pg/mL、（11.57±2.70）pg/mL，比較差異顯著（P＜0.05）。

3 討 論

甲氨蝶呤為嘧啶類抗代謝藥，屬于免疫抑制劑，主要通過選擇性作用于S期，干擾細(xì)胞DNA合成，從而發(fā)揮免疫抑制及抗炎作用，是目前公認(rèn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一線治療藥物，但通常在用藥后1～6個(gè)月才能起效，且抗炎、止痛的效果較差[1]。潑尼松為糖皮質(zhì)類激素，研究表明，糖皮質(zhì)類激素具有良好的特異性免疫反應(yīng)抑制作用與非特異性炎癥抑制作用，對(duì)細(xì)胞因子及細(xì)胞的功能具有良好的調(diào)節(jié)作用，抗炎作用強(qiáng)大，可快速緩解關(guān)節(jié)腫痛等癥狀。近年研究認(rèn)為，抗風(fēng)濕藥聯(lián)合激素治療可更有效地延緩病情發(fā)展，縮短病程[2]。小劑量潑尼松口服，將劑量控制在10 mg以下，可較好地控制不良反應(yīng)，同時(shí)抗炎、止痛起效快。大量前瞻性研究表明，小劑量潑尼松可有效延緩類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨侵蝕[3]。TNF-α是重要的致炎性細(xì)胞因子，IL-1β為炎癥前期細(xì)胞因子，為單核-巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生，在免疫反應(yīng)的細(xì)胞增殖、分化過程中發(fā)揮重要作用，具有促炎作用及協(xié)同其他促炎因子引發(fā)“炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)”。

本研究結(jié)果顯示，治療后，臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，血沉、IL-1β、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組。證明，甲氨蝶呤聯(lián)合小劑量潑尼松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，可進(jìn)一步改善臨床癥狀，降低炎癥因子。