HER-2在胃癌中的表達(dá)及臨床病理學(xué)研究

龐國蓮 王海兵 李生強(qiáng) 王思嬋

（1 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院病理科，云南 曲靖 655000；2 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院骨創(chuàng)傷燒傷科，云南 曲靖 655000）

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，近些年來，隨著人們社會(huì)壓力的增大及飲食習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)病率日漸增多且年輕化，嚴(yán)重威脅著人們的身心健康，胃癌的發(fā)生發(fā)展與多種因素相關(guān)，需要我們進(jìn)一步去研究，從而能為胃癌的臨床治療提供幫助和判斷預(yù)后；原癌基因人類表皮生長因子受體2（HER-2基因）的過表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，HER-2基因能促進(jìn)腫瘤的增值，抑制細(xì)胞的凋亡，在腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程中起著重要的作用；本文通過對胃癌組織中HER-2基因的檢測和分析，并對其與臨床病理因素的關(guān)系進(jìn)行討論分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集云南省曲靖市第一人民醫(yī)院病理科2016年1月至2017年12月手術(shù)切除標(biāo)本并有明確病理診斷的標(biāo)本40例，并以胃癌癌旁組織標(biāo)本做對照，其中男性26 例，女性14例，年齡34～68歲，中位年齡51歲。腫瘤大?。? cm的有24例，腫瘤大小≥5 cm的有16例；高分化14例，中低分化26例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移28例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2例；TNM臨床分期Ⅰ+Ⅱ期26例，Ⅲ+Ⅳ期14例。

1.2 主要試劑及方法：兔抗人HER-2多克隆抗體購自福州邁新公司，免疫組織化學(xué)方法采用S-P法，所有標(biāo)本經(jīng)10%的中性福爾馬林固定、石蠟包埋、切片后采用鏈霉素親生物素-過氧化酶法（S-P法）染色，按照說明書的各個(gè)步驟操作完成，DAB顯色，蘇木素復(fù)染。乙醇梯度脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。用已知的陽性切片做陽性對照，采用PBS液做陰性對照。所有實(shí)驗(yàn)及對照標(biāo)本均在相同條件進(jìn)行免疫組化染色。

1.3 結(jié)果判定：HER-2著色部位定位于細(xì)胞膜，呈棕黃色細(xì)顆粒狀，HER-2-，為無著色或著色腫瘤細(xì)胞區(qū)域＜10%；HER-2+，著色腫瘤細(xì)胞區(qū)域≥10%，著色強(qiáng)度為輕度；HER-2++，著色腫瘤細(xì)胞區(qū)域≥10%，著色強(qiáng)度為中度；HER-2+++，著色腫瘤細(xì)胞區(qū)域≥10%，著色強(qiáng)度為中-重度；-、+為陰性，++、+++為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)做相關(guān)分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HER-2在胃癌及癌旁組織中的表達(dá)情況：40例胃癌患者腫瘤細(xì)胞的陽性率為30.0%（12/40）。而癌旁組織的陽性率為0%（0/40）。胃癌組織與癌旁組織差異具有顯著性（P=0.00）。

2.2 胃癌組織中HER-2的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系：在40例胃癌腫瘤中，男性占22例，其中有12例HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為54.55%（12/22），女性占18例，有7例HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為38.89%（7/18），二者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.78）；在年齡＜51歲的5例腫瘤中，有11例HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為44.00%（11/25）。在年齡≥51歲的15例腫瘤中，有9例HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為60.00%（9/15）。在24例腫瘤大小＜5 cm的腫瘤組織中，有12例HER-2基因呈陽性表達(dá)，表達(dá)率為50%（12/24），在16例腫瘤大小≥5 cm的腫瘤組織中有9例HER-2基因呈陽性表達(dá)，表達(dá)率為56.25%（9/16），二者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.78）；在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的28例腫瘤中，有11例HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為39.29%（11/28），而在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的12例腫瘤中，有9例HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為75%（9/12），二者比較，差異有顯著性（P=0.01）；在14例高分化腫瘤組織中，呈HER-2基因陽性表達(dá)的有7例，表達(dá)率為50.00%（7/14），在26例中-低分化的腫瘤組織中，呈HER-2基因陽性表達(dá)的有16例，表達(dá)率為61.54%（16/26），二者相比，差異無顯著性（P=0.89）；TNM臨床分期為Ⅰ+Ⅱ的26例腫瘤組織中，有12例呈HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為46.15%（12/26），TNM臨床分期為Ⅲ +Ⅳ的14例腫瘤組織中，有11例呈HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為78.57%（11/14），二者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.01）。由上所述，HER-2在胃癌組織中的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小及腫瘤的分化程度無相關(guān)性，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而與TNM臨床分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

胃癌是我國消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率及病死率都較高，近些年來，發(fā)病年齡也逐漸年輕化。由于一部分人群例如農(nóng)民，對疾病的認(rèn)識(shí)不夠及體檢意識(shí)也不強(qiáng)及我國對早期胃癌的診斷水平有限，因此早期胃癌很難發(fā)現(xiàn)及對其診斷率也較低，一旦發(fā)現(xiàn)胃癌，幾乎都為進(jìn)展期胃癌，已有向深處浸潤或轉(zhuǎn)移，這一特點(diǎn)大大影響了患者的生存時(shí)間及治療效果，再者，胃癌的復(fù)發(fā)也是影響胃癌患者生存的關(guān)鍵因素。一般認(rèn)為胃癌的浸潤和轉(zhuǎn)移過程是一個(gè)多步驟、多種基因及其產(chǎn)物參與其中的復(fù)雜的過程[1]，因此我們來探索與胃癌發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)基因，找出與胃癌的發(fā)生與發(fā)展的相關(guān)性，能為臨床治療提供幫助和判斷預(yù)后。

HER-2基因?qū)儆谠┗颍置鸆-erbB-2，HER-2/neu，為EGFR家族第二個(gè)成員，是在20世紀(jì)80年代時(shí)被發(fā)現(xiàn)的，定位于人類染色體17q21上，HER-2由三個(gè)區(qū)域組成：胞外區(qū)，具有受體結(jié)合域、胞內(nèi)區(qū)，HER-2編碼產(chǎn)物為相對分子量約為185KD的單鏈跨膜糖蛋白，由1255個(gè)氨基酸組成，是酪氨酸激酶受體，具有酪氨酸激酶受體活性和一個(gè)短的跨膜區(qū)段[2]。有研究表明[3]，HER-2基因在正常情況下處于非激活狀態(tài)，當(dāng)其受到機(jī)體及外界某些刺激后，它的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，促使調(diào)控表達(dá)異常，從而激活其過度表達(dá)，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，同時(shí)上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子活性，從而促進(jìn)腫瘤新生血管的形成、抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、分化，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。本研究對40例胃癌組織及癌旁組織中的HER-2基因進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示，在40例胃癌患者腫瘤細(xì)胞的陽性率為30.0%（12/40），而在癌旁組織中的陽性率為0%（0/40），胃癌組織與癌旁組織有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.00），說明胃癌組織中HER-2基因的表達(dá)與胃癌有一定的相關(guān)性，與HER-2基因?yàn)榘┗蛳喾?；本研究結(jié)果中還顯示，HER-2基因在28例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移腫瘤中有11例表達(dá)，表達(dá)率為39.29%（11/28）。而在12例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤中，有9例表達(dá)，其表達(dá)率為75%（9/12），二者相比，P＜0.05，證實(shí)了HER-2基因的表達(dá)與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的相關(guān)性；在TNM臨床分期Ⅰ+Ⅱ期的26例腫瘤中，有12例呈現(xiàn)HER-2陽性表達(dá)，表達(dá)率為46.15%（12/26），在TNM臨床分期Ⅲ +Ⅳ期14例腫瘤中有11例呈現(xiàn)HER-2基因陽性表達(dá)，表達(dá)率為78.57%（11/14），二者相比，P＜0.05，證實(shí)了HER-2基因的表達(dá)與臨床分期有相關(guān)性，由此說明，HER-2基因在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。

綜上所述，在胃癌組織中，HER-2基因的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤的大小及腫瘤的分化程度無明顯相關(guān)性（P＞0.05）；而與腫瘤的有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM臨床分期有一定的相關(guān)性（P＜0.05）。由此可見，HER-2基因在胃癌組織中的過表達(dá)與胃癌的發(fā)生及發(fā)展有一定的關(guān)系，在其發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用，此研究對臨床治療能夠提供一定的幫助且對 判斷胃癌的預(yù)后有一定的參考價(jià)值。