犬異煙肼的中毒與解救試驗(yàn)

高錄貴

（淮安生物工程高等職業(yè)學(xué)校，江蘇 淮安223200）

最近，網(wǎng)上一篇名為《遛狗要拴繩，異煙肼倒逼中國(guó)養(yǎng)狗文明進(jìn)步》的文章引發(fā)廣泛關(guān)注。異煙肼也進(jìn)入大眾視野。

異煙肼又名雷米封，于1912年被合成，為無色結(jié)晶或白色至類白色的結(jié)晶性粉末，無臭，味微甜后苦，遇光漸變質(zhì)，本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解，熔點(diǎn)為170℃～173℃。后來發(fā)現(xiàn)其具有極強(qiáng)的抗結(jié)核菌活性，并于1952年經(jīng)FDA 批準(zhǔn)在美國(guó)上市[1]。異煙肼它具有分子小、滲透力強(qiáng)、口服吸收快、易滲入組織和血腦屏障、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn)，是臨床常用的有效抗結(jié)核藥，異煙肼的抗菌原理可能是抑制分枝菌屬細(xì)胞壁上所有的重要成分分枝菌酸的合成，因此只對(duì)分枝菌屬特別是結(jié)核桿菌有高度抗菌作用，對(duì)其它細(xì)菌幾乎無作用[2]。但一次吞服大劑量異煙肼，會(huì)迅速引起急性中毒，其起病急，病勢(shì)兇險(xiǎn)，如不及時(shí)救治則可危及人的生命[3]。

犬異煙肼中毒后煩躁、嘔吐、吐血、腹瀉、流涎、心跳加快，呼吸急促，大小便失禁，全身間歇性抽搐震顫，最急性的出現(xiàn)癥狀0.5h 內(nèi)死亡，抽搐次數(shù)與攝入的量成反比等內(nèi)容已有少量報(bào)道[4][5][6]，但未見有犬異煙肼中毒后成功解救的案例報(bào)道，本試驗(yàn)欲進(jìn)行犬異煙肼中毒后解救，找出簡(jiǎn)便而又行之有效的治療方案。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 健康中華田園犬2 只，購(gòu)自附近農(nóng)戶，體重分別為3.5kg 和5.0kg。圈養(yǎng)一周，圈養(yǎng)前對(duì)犬只體檢、驅(qū)蟲，排除有基礎(chǔ)疾病的犬只。

1.1.2 藥品 異煙肼片 （批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H34021587，產(chǎn)品批號(hào)：G171106），0.1g/ 片，由山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)；維生素B6 注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41023096，產(chǎn)品批號(hào)：17110032），0.1g/支，由百正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

1.2 方法

參考崔婷婷等人的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，本試驗(yàn)每只犬按0.2g/kg 體重飼喂異煙肼。飼喂方式：犬只禁食12h，不禁水，按照體重計(jì)算異煙肼用量并將其碾壓成粉末拌入火腿腸中飼喂犬只。飼喂后觀察記錄犬只的狀況并記錄時(shí)間；當(dāng)出現(xiàn)明顯中毒癥狀后靜脈注射維生素B6 進(jìn)行解救，用量設(shè)為兩個(gè)劑量組，第一組（犬體重3.5kg 組）以異煙肼：維生素B6=1：0.5 的劑量注射維生素B6，第二組（犬體重5.0kg 組）以異煙肼：維生素B6=1：1.5 的劑量注射維生素B6。注射完繼續(xù)觀察犬只狀況并記錄時(shí)間。

2 結(jié)果與分析

第一組：喂完異煙肼后54 分鐘開始出現(xiàn)嘔吐，在隨后20 分鐘內(nèi)共嘔吐4 次，幾乎將飼喂的火腿腸全部吐出，隨后出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，吠叫、痙攣，持續(xù)2 分鐘，并有小便失禁現(xiàn)象，20 分鐘后再次出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，此時(shí)進(jìn)行了解救，靜脈注射維生素B6 注射液7ml 即0.35g，隨后一直未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀和嘔吐。

第二組：喂完異煙肼62 分鐘后出現(xiàn)一次嘔吐，之后沉郁，25 分鐘后出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，吠叫、抽搐，隨后進(jìn)行了解救，靜脈注射維生素B6 注射液30ml 即1.5 克，隨后未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，但有嘔吐現(xiàn)象。

兩只犬均未死亡，食入異煙肼到出現(xiàn)中毒癥狀需要一定的時(shí)間，出現(xiàn)的中毒癥狀主要以嘔吐和神經(jīng)癥狀（吠叫、抽搐）為主，靜脈注射維生素B6 后未出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

3 討論

本試驗(yàn)的兩只犬均被成功解救未死亡，這可能與嘔吐有一定關(guān)系，犬的嘔吐中樞非常發(fā)達(dá)，吃進(jìn)有毒食物后能引起強(qiáng)烈的嘔吐反射，從而吐出胃內(nèi)毒物[7]。

另外，與注射維生素B6 也有較大關(guān)系，VB6可明顯改善異煙肼中毒后的神經(jīng)癥狀。異煙肼對(duì)人的各種生化代謝均有影響，特別是抑制去甲基、氧化和羥基化過程。大劑量時(shí)，首先抑制吡哆激酶，從而阻止有生理活性的磷酸吡哆醛(PLP)形成，而PLP 是氨基酸代謝中多種酶的輔酶，為這些酶的轉(zhuǎn)氨、脫羧與促醛縮酶活性所必需；其次異煙肼與維生素B6 結(jié)構(gòu)相似，能競(jìng)爭(zhēng)同一酶系統(tǒng)或兩者結(jié)合成腙后由尿中排泄增多，導(dǎo)致維生素B6 缺乏。維生素B6 極度缺乏和活性降低，導(dǎo)致多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)和能量代謝紊亂，使中樞抑制性遞質(zhì)γ- 氨基丁酸(GABA)生成減少，進(jìn)而使大腦興奮閾降低，遂出現(xiàn)中樞興奮、頭痛、驚厥、抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這是發(fā)生驚厥基本原因，且最終會(huì)因強(qiáng)直性驚厥而窒息[3]。

水溶性維生素包括B 族維生素和維生素C，均易溶于水。B 族維生素包括硫胺素、核黃素、泛酸、煙酸、維生素B6、維生素H(生物素)、葉酸和維生素B12。水溶性維生素一般不在體內(nèi)貯存，超過生理需要的部分會(huì)較快地隨尿排到體外，因此長(zhǎng)期應(yīng)用造成蓄積中毒的可能性小于脂溶性維生素。犬內(nèi)服、皮下、肌內(nèi)或靜脈注射維生素B6 正常一次用量0.02～0.08g。一次大劑量使用，通常不會(huì)引起毒性反應(yīng)[8]。由于本次試驗(yàn)犬出現(xiàn)嘔吐，具體吸收的異煙肼量已不能確定，但是建議維生素B6 用量應(yīng)等于或略大于異煙肼的吞服劑量[3]，若不能確定劑量，建議以犬正常一次用量的20 倍的劑量即0.4～1.6g 為宜。

本試驗(yàn)對(duì)中毒犬的解救措施只是靜脈注射維生素B6，兩只中毒犬均被解救過來，在實(shí)際門診上，將還會(huì)采取其它輔助措施如催吐、洗胃、補(bǔ)糖、補(bǔ)液、利尿、鎮(zhèn)靜、糾酸、透析等，解救成功率將會(huì)大大提高。