基于“識-產(chǎn)-評-用”聯(lián)動的道地藥材品質(zhì)提升思考與實(shí)踐△

彭代銀

安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽道地中藥材品質(zhì)提升協(xié)同創(chuàng)新中心，安徽 合肥 230012

道地藥材(dao-di herbs)是指經(jīng)過中醫(yī)臨床長期優(yōu)選出來的，在特定地域通過特定生產(chǎn)過程所產(chǎn)的，較其他地區(qū)所產(chǎn)的同種藥材品質(zhì)佳、療效好，具有較高知名度的藥材[1-2]。目前中國的中藥材多達(dá)1萬余種，中醫(yī)臨床所習(xí)用的常用中藥只有400～500味，而道地藥材不足200味。如果說常用中藥材是中藥資源的精華，那么道地藥材則是常用中藥材的精華?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》收載的藥物名稱中，一些藥材名就冠以地名以突出產(chǎn)地，如阿膠、巴豆、秦艽、吳茱萸等，可以說是道地藥材的雛形。《本草經(jīng)集注》對40多種常用藥材明確以何處所產(chǎn)為“第一”“最勝”“為佳”“為良”等記述，是現(xiàn)今確定道地藥材的最早依據(jù)之一。唐代“道”作為一級行政區(qū)劃，孫思邈《千金要方》設(shè)“藥出州土”，按“道”列出了各地所產(chǎn)的藥材。道地藥材的“以地冠名”，經(jīng)過宋代發(fā)展，已經(jīng)成為道地藥材特色的命名文化，如宣州黃連、宣州木瓜、華州細(xì)辛等。安徽籍本草學(xué)家陳嘉謨在《本草蒙筌》中提出：“一方風(fēng)土養(yǎng)萬民，是亦一方地土出方藥也……每擅名因地，故以地冠名。地勝藥靈，視斯益信?！苯?jīng)過幾千年的發(fā)展，道地藥材已經(jīng)成為家喻戶曉的中醫(yī)藥文化元素之一[3]?！吨腥A人民共和國中醫(yī)藥法》第二十三條規(guī)定“國家建立道地中藥材評價(jià)體系”。說明道地藥材發(fā)展及其質(zhì)量評價(jià)體系的建立已經(jīng)成為國家戰(zhàn)略。

中藥資源是中藥產(chǎn)業(yè)的源頭，作為中藥資源珍貴優(yōu)質(zhì)資源的道地藥材，近年來其研究受到前所未有的重視[4-7]，相繼對道地藥材的分子機(jī)制及其遺傳基礎(chǔ)[8]提出了道地藥材形成的逆境效應(yīng)理論[9]，從道地藥材發(fā)展的動力學(xué)因素考慮提出“邊緣效應(yīng)”，從道地藥材的生物學(xué)本質(zhì)提出“特化基因型”，從道地藥材的藥物屬性提出“獨(dú)特的化學(xué)特征”[10]。

隨著健康產(chǎn)業(yè)的發(fā)展以及道地藥材的市場需求，道地藥材的品質(zhì)提升已成為中藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展和適應(yīng)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的必然要求。安徽中醫(yī)藥大學(xué)立足豐富的中藥資源，積極發(fā)展皖產(chǎn)道地藥材，建立了安徽道地中藥材品質(zhì)提升協(xié)同創(chuàng)新中心，對道地藥材品質(zhì)提升進(jìn)行了深入的思考并開展了積極的探索，提出“識-產(chǎn)-評-用”聯(lián)動的品質(zhì)提升模式，在皖產(chǎn)道地藥材品質(zhì)提升研究及相關(guān)實(shí)踐中取得了初步成效。

1 中藥材道地性的內(nèi)涵

道地藥材，歸根結(jié)底屬于藥品，臨床療效是其品質(zhì)評價(jià)的核心依據(jù)。道地藥材的品質(zhì)提升，與農(nóng)產(chǎn)品的根本區(qū)別是品質(zhì)優(yōu)先，而不是豐產(chǎn)高產(chǎn)。因此，要實(shí)現(xiàn)道地藥材的品質(zhì)提升，首要前提是明確道地性內(nèi)涵。

1.1 物種遺傳基因是道地性形成的內(nèi)在因素

道地藥材的形成，首先取決于種質(zhì)。謝宗萬先生提出“優(yōu)良品種遺傳基因是形成道地藥材的內(nèi)在因素論”。在南北朝以前，道地藥材形成的主要原因是異種異質(zhì)，而唐宋時(shí)期以后，道地藥材的生物內(nèi)涵是同種異地[11-12]。黃璐琦院士進(jìn)而提出“道地藥材”的“道”是生物學(xué)上的“居群”，它的形成是由基因型和環(huán)境飾變共同作用的結(jié)果，具有數(shù)量、空間、遺傳和藥效等特征[13]。

1.2 自然生態(tài)環(huán)境是道地性形成的外在條件

道地藥材的質(zhì)量與其自然環(huán)境息息相關(guān)。《神農(nóng)本草經(jīng)》提出“土地所出，真?zhèn)涡玛悾⒏饔蟹ā?。特定的大氣、水文、土壤等環(huán)境條件造就了不同的道地特性。如地黃，《名醫(yī)別錄》記載“生咸陽川澤黃土地者佳?！薄侗静菝审堋酚涊d“江浙壤地種者，受南方陽氣，質(zhì)雖光潤而力為微；懷慶山產(chǎn)者，稟北方純陰，皮有疙瘩而力大?！惫糯t(yī)藥學(xué)家，為凸顯道地藥材，在藥材名前常加上產(chǎn)地名稱。“地名+藥材名”構(gòu)成了道地藥材名稱，如石斛以安徽霍山產(chǎn)者質(zhì)量優(yōu)良，稱“霍山石斛”；木瓜以安徽宣城者為佳，習(xí)稱“宣木瓜”。“以地冠名”將道地藥材與道地產(chǎn)區(qū)緊密結(jié)合在一起，凸顯了特定的自然環(huán)境對道地藥材的作用，也促進(jìn)了道地藥材的種質(zhì)得以傳承。

1.3 生產(chǎn)技術(shù)與人文環(huán)境是道地性形成的可靠保障

生產(chǎn)力水平和歷史人文習(xí)慣決定著選種、育苗、種植、采收、加工、炮制的特點(diǎn)。道地藥材非常重視采集時(shí)間。如著名方劑二至丸，方名就是來自“冬至采女貞，夏至采旱蓮草”之意?！侗静輬D經(jīng)》記載艾：“三月三，五月五采葉，暴干，經(jīng)陳久方可用”?！侗静菥V目》記載“艾葉采以端午，治病灸疾，功非小補(bǔ)?！钡赖厮幉牡募庸し椒ㄅc其品質(zhì)息息相關(guān)[14]。

1.4 中醫(yī)藥臨床實(shí)踐結(jié)晶更是道地性形成的理論基礎(chǔ)

道地藥材的臨床療效是道地藥材倍受推崇的重要特征。歷代大量的醫(yī)書醫(yī)案無不滲透著對道地藥材的精辟論述與推崇贊譽(yù)。數(shù)千年的臨床實(shí)踐，賦予并檢驗(yàn)道地藥材藥性功效，如《本草圖經(jīng)》載上黨人參補(bǔ)氣臨床試驗(yàn)“相傳欲試上黨人參者，當(dāng)使二人同走，一與人參含之，一不與，度走三、五里許，其不含人參者必大喘，含者氣息自如者，其人參乃真也。”

2 道地藥材品質(zhì)提升面臨的關(guān)鍵問題

道地藥材的品質(zhì)提升是系統(tǒng)工程，所涉及的范圍廣，遇到的問題多。其中關(guān)鍵問題主要包括3個(gè)方面。

2.1 如何評價(jià)道地藥材品質(zhì)

構(gòu)建符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的道地藥材品質(zhì)評價(jià)體系是道地藥材品質(zhì)提升的前提。當(dāng)前關(guān)于道地藥材的品質(zhì)評價(jià)，依然沒有擺脫指標(biāo)性化合物含量為重要指標(biāo)的思路，難以反應(yīng)中醫(yī)藥整體觀、辨證觀。

2.2 如何傳承道地藥材品質(zhì)

在生產(chǎn)過程中，道地藥材的品質(zhì)得到有效傳遞或傳承，是道地藥材提升的保障。道地藥材的生產(chǎn)，涉及到種質(zhì)、種子種苗、栽培技術(shù)、采收加工、貯藏運(yùn)輸?shù)戎T多環(huán)節(jié)。每一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽都可能影響道地藥材的品質(zhì)。

2.3 如何利用道地藥材品質(zhì)

道地藥材是稀有資源，高品質(zhì)的道地藥材尤其應(yīng)該倍加珍惜。如何高效、綜合利用高品質(zhì)道地藥材，體現(xiàn)“好鋼用在刀刃上”，是當(dāng)前中藥資源領(lǐng)域面臨的關(guān)鍵問題之一。

3 道地藥材品質(zhì)提升體系的構(gòu)建

道地藥材品質(zhì)提升是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，筆者認(rèn)為構(gòu)建“識-產(chǎn)-評-用”聯(lián)動體系可以實(shí)現(xiàn)道地藥材品質(zhì)提升這個(gè)系統(tǒng)工程。

3.1 “識”——道地藥材品質(zhì)提升的前提

道地藥材品質(zhì)提升的前提是用歷史的、辨證的眼光正確認(rèn)識道地藥材的自然要素與人文要素。道地藥材的自然要素包括優(yōu)良種質(zhì)、道地產(chǎn)區(qū)、生態(tài)環(huán)境、栽培技術(shù)、藥用部分等；人文要素包括采集、產(chǎn)地加工、經(jīng)驗(yàn)鑒別與質(zhì)量評價(jià)[15]。道地藥材在幾千年的發(fā)展與傳承過程中，其形成要素有沿革也有變遷。因此，通過本草考證與實(shí)地調(diào)查，深入挖掘道地藥材在千百年發(fā)展過程中各要素的沿革與變遷，才能深入認(rèn)識道地藥材的形成、生長、評價(jià)與應(yīng)用。

3.2 “產(chǎn)”——道地藥材品質(zhì)提升的核心

生產(chǎn)出高品質(zhì)的道地藥材是道地藥材產(chǎn)業(yè)的核心。道地藥材的生產(chǎn)，因品種、地域呈現(xiàn)豐富多彩的個(gè)性化特征。道地藥材的生產(chǎn)要緊密聯(lián)系實(shí)際，根據(jù)生物學(xué)特性、區(qū)域生態(tài)環(huán)境特點(diǎn)，開展因地制宜、因藥制宜的生產(chǎn)技術(shù)探索，以期實(shí)現(xiàn)生態(tài)化、全過程、規(guī)范化地提升藥材品質(zhì)[16]。需要根據(jù)不同區(qū)域地理環(huán)境、氣候環(huán)境等自然環(huán)境的特點(diǎn)開展道地藥材區(qū)劃研究，合理布局道地藥材種植基地；需要根據(jù)不同品種的生物學(xué)特性制訂相應(yīng)的生產(chǎn)方式和生產(chǎn)規(guī)程；需要根據(jù)不同的立地條件，加強(qiáng)中藥生態(tài)種植研究，探索適宜的生態(tài)種植方法；需要根據(jù)當(dāng)?shù)氐纳a(chǎn)技術(shù)水平，制訂規(guī)范化生產(chǎn)的操作技術(shù)規(guī)程，努力實(shí)現(xiàn)道地藥材生產(chǎn)的規(guī)范化。

3.3 “評”——道地藥材品質(zhì)提升的標(biāo)尺

道地藥材品質(zhì)評價(jià)是其品質(zhì)提升的衡量依據(jù)?！坝兄T內(nèi)必形諸外”，中醫(yī)藥學(xué)家強(qiáng)調(diào)質(zhì)量的宏觀與微觀的辨證統(tǒng)一。古代醫(yī)藥學(xué)家逐步建立了主要通過眼看、手摸、鼻聞、口嘗、水試、火試等基于感官評價(jià)來判別藥材“真?zhèn)蝺?yōu)劣”的方法，逐漸形成了行之有效的、獨(dú)特的道地藥材傳統(tǒng)鑒別經(jīng)驗(yàn)——“辨狀論質(zhì)”?！氨鏍钫撡|(zhì)”是中藥傳統(tǒng)質(zhì)量評價(jià)的精髓，可以與中醫(yī)臨床的“辨證論治”相媲美[17]。辨狀論質(zhì)不僅是當(dāng)前劃分藥材商品規(guī)格等級的基本依據(jù)，也是藥材市場上“看貨評級，分檔議價(jià)”的依據(jù)[18]。道地藥材的“辨狀論質(zhì)”是歷代中醫(yī)藥學(xué)家對藥材外在性狀與內(nèi)在質(zhì)量的統(tǒng)一性的高度總結(jié)。隨著時(shí)代的發(fā)展，道地藥材的“辨狀論質(zhì)”觀需要與時(shí)俱進(jìn)，服務(wù)于市場的優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)，引導(dǎo)和促進(jìn)道地藥材的健康發(fā)展[19]。道地藥材“辨狀論質(zhì)”觀的精髓是中國傳統(tǒng)文化的整體觀、辨證觀。當(dāng)前的科學(xué)技術(shù)發(fā)展，可以積極吸納整合多學(xué)科、多方法的道地藥材品質(zhì)評價(jià)體系，如色譜、光譜、質(zhì)譜、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)及代謝組學(xué)，以有效、準(zhǔn)確、便捷、實(shí)用為目標(biāo)，建立便于推廣應(yīng)用、符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的道地藥材質(zhì)量評價(jià)體系。

3.4 “用”——道地藥材品質(zhì)提升的方向

用藥的核心是順應(yīng)大健康時(shí)代背景，在藥性功效指導(dǎo)下對道地性3個(gè)維度的精準(zhǔn)利用，分別為藥性功效指導(dǎo)下的臨床應(yīng)用、藥性功效指導(dǎo)下的綜合利用、傳承創(chuàng)新結(jié)合的開發(fā)利用；從而為大眾防病治病服務(wù)，提高人民生活質(zhì)量。

4 皖產(chǎn)道地藥材品質(zhì)提升研究的實(shí)踐

安徽南北狹長，地跨3個(gè)氣候帶，山水相間，地形地貌多樣。北有黃河故道，淮河與長江橫貫，優(yōu)越的生態(tài)環(huán)境為藥用動植物生長繁衍創(chuàng)造了優(yōu)厚的條件。安徽中藥資源豐富，總種數(shù)居于華東六省一市之首。安徽的中醫(yī)藥文化源遠(yuǎn)流長，“北華佗，南新安”，歷代名醫(yī)輩出，道地及常用藥材薈萃。2014年，安徽中醫(yī)藥大學(xué)牽頭成立安徽道地中藥材品質(zhì)提升協(xié)同創(chuàng)新中心，圍繞道地藥材品質(zhì)提升，逐步構(gòu)建了“識-產(chǎn)-評-用”聯(lián)動體系，對皖產(chǎn)道地藥材的品質(zhì)提升開展了有益的探索，初步取得了一定成效。

4.1 正本清源為目的的識藥探索

通過本草考證為皖產(chǎn)道地中藥材正本清源，有效保護(hù)種質(zhì)資源?；羯绞鸀橹牡赖厮幉模妒堋侗静菥V目拾遺》推崇。但是由于名貴，近代以來資源處于瀕危，市場上有名無實(shí)，以致錯誤地認(rèn)為霍山石斛即是已認(rèn)識的鐵皮石斛或銅皮石斛，引起了長期的名實(shí)混亂。安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)者通過本草考證與實(shí)地調(diào)查，得出重要結(jié)論，即霍山石斛Dendrobiumhuoshanensis是道地藥材霍山石斛的唯一正品來源，不是也不包括鐵皮石斛、銅皮石斛及當(dāng)時(shí)引種栽培于霍山的其他石斛屬植物[20]。安徽著名的道地藥材“鳳丹皮”，長期以來認(rèn)為基原植物是牡丹Paeoniasuffruticosa。通過對藥用牡丹基原考證，宋代醫(yī)家已經(jīng)充分意識到栽培觀賞牡丹與野生牡丹的藥效差異，明確認(rèn)為藥用牡丹應(yīng)選用野生的單瓣花類群，而栽培的觀賞牡丹不宜入藥。藥用牡丹皮以安徽銅陵鳳凰山所產(chǎn)為道地，道地藥材“鳳丹皮”的種質(zhì)應(yīng)為鳳丹Paeoniaostia[21]。對宣木瓜開展本草考證與實(shí)地調(diào)查，表明宣木瓜3個(gè)農(nóng)家品種中“羅漢臍”為傳統(tǒng)道地宣木瓜的種質(zhì)，而不是產(chǎn)量更高的“蘋果型”[22]。還對祁術(shù)[23-24]、亳白芍[25-27]、宣黃連[28]、白頭翁[29]、桔梗[30]、生姜[31]等皖產(chǎn)藥材開展了系列考證[32]，系統(tǒng)闡述了道地藥材“皖藥”的形成、界定[33]及其人文因素[34]。

4.2 整體觀為導(dǎo)向的評藥探索

運(yùn)用本草學(xué)方法系統(tǒng)構(gòu)建了皖產(chǎn)道地藥材的“辨狀論質(zhì)”觀。如道地藥材寧前胡，品質(zhì)評價(jià)要素包括基原、產(chǎn)地、采收、“雄雌”等。前胡的“辨狀論質(zhì)”包括了“蚯蚓頭”“皮色黑”“金鑲白玉嵌”“質(zhì)軟糯”“氣香濃”等特征，并只采收立冬時(shí)未抽薹開花的“雌前胡”[35]。歷代本草認(rèn)為對石斛的質(zhì)量與種質(zhì)、產(chǎn)地、加工及性狀密切相關(guān)，霍山石斛、鐵皮石斛及金釵石斛的臨床應(yīng)用側(cè)重有所不同[36]。

在本草考證的基礎(chǔ)上，運(yùn)用DNA分子鑒別技術(shù)、性狀、顯微、化學(xué)等多種方法開展了霍山石斛、延胡索、木瓜、鳳丹皮等道地藥材與近緣種的鑒別[37-41]。根據(jù)果實(shí)種子類藥材微性狀特征，周建理教授創(chuàng)立細(xì)小果實(shí)種子類藥材的“微性狀”鑒別法，拓展了性狀鑒定的空間，建立了簡單、快捷、經(jīng)濟(jì)的鑒別技術(shù)。建立了基于“草本植物論”的多年生直根類藥材生長年限判別技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了丹參、白芍、人參等雙子葉植物多年生直根類藥材的年限鑒別[42-45]。

構(gòu)建了“器官性狀-組織結(jié)構(gòu)-化學(xué)成分”多層次的質(zhì)量評價(jià)體系。應(yīng)用發(fā)育解剖學(xué)構(gòu)建了藥材器官性狀與組織結(jié)構(gòu)發(fā)育的關(guān)系，應(yīng)用組織化學(xué)技術(shù)構(gòu)建了組織結(jié)構(gòu)與化學(xué)成分的關(guān)系，應(yīng)用激光顯微切割與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)構(gòu)建了組織結(jié)構(gòu)中次生代謝產(chǎn)物分布的關(guān)系，系統(tǒng)構(gòu)建器官、組織和化學(xué)成分之間的關(guān)聯(lián)，揭示了道地藥材“辨狀論質(zhì)”的科學(xué)內(nèi)涵，建立了多學(xué)科、多層面的道地藥材質(zhì)量評價(jià)體系[46-52]。

4.3 個(gè)性化為特色的產(chǎn)藥探索

針對瀕危藥材構(gòu)建良種繁育體系。如霍山石斛，建設(shè)成核心種質(zhì)保存圃，建立了原原種-原種-良種繁育基地和種苗標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)體系，成功地選育2個(gè)新品種；建立了宣木瓜、亳白芍等種子種苗繁育基地。

結(jié)合當(dāng)?shù)厣鷳B(tài)環(huán)境特點(diǎn)和藥用植物生物學(xué)習(xí)性，構(gòu)建不同栽培模式，如山核桃-寧前胡、木瓜-太子參等林藥套種模式，山核桃和前胡均在寧國有大面積種植，木瓜和太子參在宣州區(qū)有大面積的種植，林藥套種模式填補(bǔ)了木本植物幼苗至掛果成熟間土地經(jīng)濟(jì)效益的空白，又利用了生物多樣性減少病蟲害發(fā)生；在大別山，針對茯苓栽培于地下，發(fā)展芝麻-茯苓、玉米-茯苓等農(nóng)-藥種植模式；在淮北平原，發(fā)展玉米-半夏等農(nóng)-藥種植模式，有效利用了半夏生長在田間地頭的特性，又利用玉米遮陰作用，有效防止半夏倒苗。

面向產(chǎn)地加工共性技術(shù)問題，建立了鮮藥加工生產(chǎn)體系。以亳白芍為例，針對白芍藥材傳統(tǒng)加工過程中硫磺反復(fù)熏蒸、芍藥苷含量顯著下降的問題，以趁鮮切制與低溫烘干關(guān)鍵技術(shù)，構(gòu)建亳白芍煮熟后直接切制和鮮白芍直接切制飲片的產(chǎn)地加工與炮制一體化生產(chǎn)體系，并為根及根莖類藥材產(chǎn)地加工與炮制一體化提供了借鑒。

4.4 藥性功效指導(dǎo)的傳承利用

通過挖掘道地藥材核心功效，明確核心功效機(jī)制，綜合利用十大皖藥。如開發(fā)利用斷血流收斂止血功效，使其成為安徽載入《中華人民共和國藥典》第一個(gè)地方藥材；利用黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾、潤肺益腎功效，挖掘遵古炮制九蒸九曬傳統(tǒng)工藝，開發(fā)黃精系列產(chǎn)品；利用桔梗宣肺、利咽、祛痰功效，開發(fā)利咽含片。

5 結(jié)語

中藥資源是國家的戰(zhàn)略資源，道地藥材是戰(zhàn)略資源中的優(yōu)質(zhì)資源，將優(yōu)質(zhì)資源保護(hù)好、發(fā)展好、利用好是當(dāng)代中藥人的責(zé)任擔(dān)當(dāng)?！白R-產(chǎn)-評-用”聯(lián)動體系的建立是提升中藥材品質(zhì)的有效途徑，是安徽幾代中藥研究工作者懷著“振興晥藥”之夢、對中藥材品質(zhì)提升的思考和長期實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，值得不斷深入研究和不斷完善發(fā)展。