從電生理層面分析中醫(yī)藥防治心律失常的成果*

羅陸瑩，王永霞 ，邢作英 ，王 寧，熊 珊，宋歡歡

(1. 河南中醫(yī)藥大學(xué)2017級碩士研究生， 河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

心律失常是指心臟發(fā)放電沖動頻率、節(jié)律、傳導(dǎo)速度或電激動起源部位、發(fā)放次序的異常，可見于各種器質(zhì)性心臟病，也可見于亞健康患者和植物神經(jīng)功能紊亂人群。

1 中醫(yī)學(xué)關(guān)于心律失常的認(rèn)識

心律失常屬中醫(yī)學(xué)“心悸”“眩暈”等范圍[1]，最早可見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中有很多關(guān)于心悸的記載，如《素問·舉痛論篇》則有：“驚則心無所依，神無所歸，慮無所定……”《素問·痹證篇》亦云：“脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心，心痹者，脈不通，煩則心下鼓?！薄毒霸廊珪ふ珞@悸》記載：“怔忡之病，心胸筑筑振動，惶惶惕惕，無時(shí)得寧……”《素問·平人氣象論篇》更有云：“脈絕不至曰死，乍疏乍數(shù)曰死。”

2 中醫(yī)學(xué)對心律失常病因病機(jī)的認(rèn)識

多數(shù)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為快速型心律失常多以熱邪傷陰為主。也有人提出不同的看法，魏漢林[2]認(rèn)為病機(jī)多從虛立論，主要是以心陽虛或心氣虛為主，治宜溫陽補(bǔ)氣、復(fù)心脈以安心神，并自擬振心復(fù)脈湯治療。王振濤等[3]從本虛標(biāo)實(shí)角度立論，認(rèn)為虛為氣陰兩虛，實(shí)為熱毒、瘀血，因此，治宜益氣養(yǎng)陰為本，涼血解毒清熱為標(biāo)?？焖傩托穆墒СＥR床多表現(xiàn)為心慌心悸、頭暈、黑朦、乏力汗出，舌質(zhì)紅苔黃，脈促、數(shù)、疾，多見于中青年患者；而緩慢型心律失常病理基礎(chǔ)為心腎陽虛，血脈瘀阻，病位在心，而關(guān)鍵在腎，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，可見于心氣虛等癥狀，如胸悶、心悸、氣短乏力，同時(shí)還可伴見腎陽虛衰等癥候，如腰膝酸軟、面色白、畏寒怕冷等。嚴(yán)重者則會發(fā)生心腎供血不足，更甚者可發(fā)生阿斯綜合癥[4]。

3 中醫(yī)藥的電生理研究

動作電位持續(xù)時(shí)間(APD)和/或細(xì)胞內(nèi)離子瞬變的節(jié)拍跳動是心律失常相關(guān)的已知的危險(xiǎn)因素，西醫(yī)學(xué)認(rèn)為形成快速型心律失常的主要機(jī)制包括：自律性增高、觸發(fā)活動及折返激動。常牽涉大量離子通道異常改變(外向 Ik、內(nèi)向 ICa 晚內(nèi)向 INa )、興奮-收縮(EC)耦聯(lián)異常改變(即肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+循環(huán)紊亂)以及細(xì)胞間縫隙連接的異常改變，可見于各種器質(zhì)性心臟病，是導(dǎo)致心源性猝死(如心力衰竭、心肌梗塞)最嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)之一[5]。緩慢型心律失常多因心臟傳導(dǎo)束支障礙所引起，出現(xiàn)旁路傳導(dǎo)以及傳導(dǎo)系統(tǒng)傳導(dǎo)時(shí)間的延長[6]，從而使心房和心室的不應(yīng)期延長。心肌細(xì)胞跨膜離子通道電流是心臟電生理特性的基礎(chǔ)，在心肌細(xì)胞中的鈉、鉀、鈣等離子通道保持動態(tài)平衡且有序地開放，心臟才能夠進(jìn)行正常工作。心臟電生理一旦受到某些因素的影響或誘導(dǎo)，就會導(dǎo)致心肌細(xì)胞各種離子通道功能發(fā)生異常，破壞通道間的平衡，使心肌電信號不能被有序傳導(dǎo)，就會誘發(fā)心律失常[7]。近幾年的研究表明：中醫(yī)藥具有抗心律失常的作用，其中的某些有效成份在治療心律失常中發(fā)揮著不可替代的作用。

3.1 單味中藥

唐容川在《本草問答》[8]中言：“苦之極者，反得水之性，微苦者，則猶存火之本性?！薄端貑枴り庩枒?yīng)象大論篇》中亦有言“苦生心”，因此治療心律失常的中藥性多以苦、辛、甘為主[9]。錢衛(wèi)民等[10]用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)丹參素具有濃度依賴性抑制L-Ca2+電流；黃連素是從黃連中提取出來的一種季胺類生物堿，可在不影響竇房結(jié)傳導(dǎo)及恢復(fù)時(shí)間的前提下，通過調(diào)節(jié)L型鈣通道影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度而興奮肌肉，減少室性早搏，同時(shí)還具有減慢心率及正性肌力的作用[11]；韋祎等[12]通過觀察苦參堿對豚鼠心室肌細(xì)胞鈉離子通道電流的影響，從而得出苦參堿具有持續(xù)動作電位和維持離子通道的作用，減少梗死后室性心律失常的發(fā)生。甘草具有持續(xù)鈉電流、濃度依賴性的抑制鈉電流峰值[13]、抑制Ik(Ikr，Iks)及HERG K+通道，延長APD及ERP，從而發(fā)揮抗心律失常的作用[14]；吳茱萸味苦辛，可散寒止痛、降逆止嘔，Lohsh等[15]研究得出：吳茱萸中的有效活性成分之一吳茱萸堿通過顯著減少鈉離子、鈣離子內(nèi)流而發(fā)揮抗心律失常。

3.2 中藥成方

炙甘草湯出自《傷寒論》，又名復(fù)脈湯。臨床研究證實(shí)全方發(fā)揮抗心律失常的作用主要依賴于炙甘草、人參、麥冬。周承志等[16]等研究發(fā)現(xiàn)：炙甘草湯含藥血清抑制Ica-L，且呈濃度依賴性，從而發(fā)揮抗心律失常的作用。生脈飲可用于治療氣陰兩虛所致心悸者，因其可提高心內(nèi)膜單相動作電位，縮短動作電位傳導(dǎo)時(shí)間，使心肌細(xì)胞同步除極以穩(wěn)定心臟，另外還可通過增加Ca2+-Mg2+-ATP酶活性抑制快速型心律失常[17]。桂枝甘草湯出自《傷寒論》可補(bǔ)陽化氣，溫復(fù)心陽，邢作英等[18]通過膜片鉗技術(shù)分離豚鼠心室肌細(xì)胞得出結(jié)論：桂枝甘草湯發(fā)揮抗心律失常的作用主要是通過抑制鈣離子電流，降低動作電位4相坡度從而降低心肌自律細(xì)胞的自律性，減少0期除極速度及幅度。同時(shí)研究表明桂枝甘草湯不同的拆方均具有不同程度的抑制鈣離子的作用，也均有抗心律失常的作用；麻黃細(xì)辛附子湯可用于治療緩慢型心律失常。趙瑩瑩[19]等研究認(rèn)為麻黃中的有效成分麻黃堿可刺激鈉、鉀通道激活，附子通過調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞膜鈉、鉀、鈣離子電流而影響心肌細(xì)胞的興奮性及傳導(dǎo)性。石含秀[20]運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)研究得出細(xì)辛能刺激激活心肌細(xì)胞的鈉通道，且對鈉通道的激活速度降低，這三種藥物配伍，可同時(shí)發(fā)揮對心肌細(xì)胞離子通道的影響而發(fā)揮抗心律失常。

3.3 現(xiàn)代組方研究

Antzelevitch 實(shí)驗(yàn)室[21]研究發(fā)現(xiàn)：穩(wěn)心顆粒通過明顯縮短動作電位時(shí)程，使復(fù)極后不應(yīng)期(PRR)產(chǎn)生，從而延長有效不應(yīng)期(ERP)，進(jìn)而阻斷折返和房顫的發(fā)生，用于房顫的治療。簡鵬等[22]通過實(shí)驗(yàn)表明甘松新酮通過影響 cAMP-PKA 傳導(dǎo)通路治療快速性心律失常。參松養(yǎng)心膠囊由12種中藥成分組成，其電生理研究顯示，其抗心律失常作用可能與調(diào)控鈉、鉀及鈣離子通道有關(guān)[23]。

4 小 結(jié)

心律失常現(xiàn)已成為危害人體生命健康的主要?dú)⑹种?，我國每年約有三分之一人口死于心源性猝死，其中約有80%患者是由惡性心律失常引起 ， 因此我國廣大醫(yī)藥工作者高度關(guān)注及重視的抗心律失常的治療。隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，射頻消融術(shù)和植入型自動復(fù)律除顫器雖已用于臨床，但是這些技術(shù)僅局限在省級以上醫(yī)院開展，對于大部分縣級及醫(yī)療技術(shù)落后的地區(qū)，大多數(shù)快速型心律失常急性發(fā)作時(shí)仍需要藥物治療才能終止發(fā)作；而且對一些經(jīng)濟(jì)困難的患者，只能通過服用藥物來減輕癥狀和改善生活質(zhì)量[29]；另外一些具有癥狀的室上性早搏和室性早搏患者也需使用藥物進(jìn)行控制和預(yù)防復(fù)發(fā)。臨床研究表明：中醫(yī)藥技術(shù)不僅能穩(wěn)定患者心律，而且在改善患者心功能，提高生活質(zhì)量等方面均得到病人和臨床工作者的一致認(rèn)可。因此，今后可積極利用循證醫(yī)學(xué)理念，結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，在發(fā)揮中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢的前提下，探求中醫(yī)藥治療心律失常的新方法和新藥物，力求為中醫(yī)藥治療心律失常的臨床推廣和研究提供更廣闊的發(fā)展空間。