microRNA在結(jié)直腸癌診治中的研究進(jìn)展

姚思（綜述） 王偉寧（審校） 徐賽群（審校）

（南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙醫(yī)院消化內(nèi)科 湖南 長(zhǎng)沙 410005）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)分析顯示[1]，我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率在女性分別居惡性腫瘤第三位和第四位，而在男性惡性腫瘤中均居第五位，并且呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)人類健康造成嚴(yán)重危害。microRNA是目前較為新型的一種無(wú)創(chuàng)的檢測(cè)手段在腫瘤的診療中展示了廣闊的應(yīng)用前景。

1.microRNA介紹

microRNA是一種長(zhǎng)度約21～23個(gè)核苷酸的單鏈小分子RNA，屬于非編碼小分子RNA，最早于1993年，由美國(guó)著名遺傳學(xué)家Vitor Ambros和同事在研究線蟲(chóng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，由此拉開(kāi)了microRNA研究序幕[2]。microRNA在生物體內(nèi)由microRNA基因編碼，microRNA基因分布在各染色體上，microRNA基因常多個(gè)成簇存在。在細(xì)胞核中，microRNA通過(guò)其自身的啟動(dòng)子或共享其宿主基因的啟動(dòng)子，在RNA pol II作用下，轉(zhuǎn)錄為具有莖環(huán)結(jié)構(gòu)的pri-miRNA。pri-miRNA 為長(zhǎng)RNA 轉(zhuǎn)錄本，在細(xì)胞核內(nèi)RNA pol Ⅲ Drosha 和DGCR8（輔助因子雙鏈RNA可吸附蛋白）的聯(lián)合作用下，加工成具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的雙鏈RNA，然后在依賴Ran-GTP的Exportin5作用下轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)中。在細(xì)胞質(zhì)中，Pre-miRNA被RNA轉(zhuǎn)移內(nèi)切酶Dicer在TRBP和A902的協(xié)助識(shí)別下剪切掉末端的發(fā)卡結(jié)構(gòu)，形成不完全雙鏈RNA，當(dāng)雙鏈打開(kāi)后，其中一條會(huì)與RISC（RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物）結(jié)合，形成有活性的RISC 復(fù)合體，從而影響mRNA的翻譯過(guò)程，RISC復(fù)合體通過(guò)結(jié)合于特定的基因序列，通過(guò)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，在眾多生物學(xué)過(guò)程中，如細(xì)胞的分化、增值、凋亡等，發(fā)揮其多樣性的調(diào)控功能。

2.microRNA在結(jié)直腸癌中的表達(dá)譜與應(yīng)用進(jìn)展

microRNA在不同腫瘤中表達(dá)譜不同，它的表達(dá)譜在腫瘤的分型及進(jìn)行組織分類中具有較大的意義。通過(guò)查閱文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)有數(shù)百個(gè)microRNA在結(jié)直腸癌組織中存在表達(dá)差異。在結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）中常見(jiàn)表達(dá)上調(diào)的microRNA有：let-7g、microRNA-17、microRNA-21、microRNA-29、microRNA-31、microRNA-92a、microRNA-155等；常見(jiàn)表達(dá)下調(diào)的microRNA有：microRNA-30a、microRNA-143、microRNA-145、microRNA-192、microRNA-195、microRNA-345、microRNA-375等。雖然結(jié)直腸癌microRNA表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌的診治與判斷預(yù)后起重要作用，但絕大部分的結(jié)果還是需要更大樣本的定量聚合酶鏈反應(yīng)（qRT-PCR）進(jìn)一步驗(yàn)證。

早期診斷是預(yù)防惡性腫瘤進(jìn)展、降低結(jié)直腸癌患者死亡率的關(guān)鍵。microRNA廣泛存在于體液，尤其在血液中，其穩(wěn)定性好，可于室溫中長(zhǎng)期放置，可能成為一種新型腫瘤標(biāo)志物。有研究對(duì)結(jié)腸正常組織和結(jié)腸不同病變組織（包括結(jié)腸癌、結(jié)腸腺瘤性息肉、炎癥性腸?。┑臉?biāo)本進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)不同組織中microRNA-145的表達(dá)量有顯著差別，癌變組織與非癌變組織也同樣顯示出這種差別，microRNA-145在結(jié)腸癌標(biāo)本中表現(xiàn)為顯著下調(diào)，因此，其可以作為一個(gè)具有很大發(fā)展前景的腫瘤標(biāo)志物，為結(jié)腸癌的診斷提供依據(jù)。Kanaan等通過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)血漿中microRNA-21對(duì)診斷結(jié)直腸癌的靈敏度及特異度均高達(dá)90%，說(shuō)明了microRNA-21在循環(huán)血中的高表達(dá)可能成為結(jié)直腸癌早期診斷的生物指標(biāo)。Du等通過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)CRC患者的血漿microRNA-21水平明顯高于健康受試者所觀察到的水平，進(jìn)一步證實(shí)了microRNA-21可能成為結(jié)直腸癌早期診斷的生物指標(biāo)。Huang等利用RT-PCR方法研究結(jié)直腸癌患者與健康對(duì)照組的血漿樣本中的12種MicroRNAs的表達(dá)水平的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)外周血中MicroRNA-29a和MicroRNA-92a對(duì)結(jié)直腸癌的診斷具有重要的應(yīng)用價(jià)值，其檢測(cè)大腸癌的敏感度及特異度均高，尤其是聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，敏感度高達(dá)83%，特異度高達(dá)84.7%。說(shuō)明了這兩個(gè)MicroRNA作為結(jié)直腸癌的早期診斷生物標(biāo)志物，具有非常好的應(yīng)用前景。

3.結(jié)語(yǔ)

綜上所述，microRNA被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，它不僅可用于結(jié)直腸癌的早期診斷，對(duì)疾病的預(yù)后及治療過(guò)程的動(dòng)態(tài)監(jiān)控也具有很大作用，可為患者提供更好的個(gè)體化治療方案，對(duì)結(jié)直腸癌的早期診斷及治療、判斷預(yù)后方面有很高的臨床價(jià)值。