藥品上市許可持有人制度下的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)探討

翟鐵偉

（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心，北京 100044）

藥品上市許可持有人（MAH）制度通常指擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過(guò)提出藥品上市許可申請(qǐng)并獲得藥品上市許可批件，并對(duì)藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內(nèi)承擔(dān)主要責(zé)任的制度［1］。MAH和生產(chǎn)許可持有人可以是同一主體，也可是2個(gè)相互獨(dú)立的主體。根據(jù)自身狀況，MAH可自行生產(chǎn)，也可以合同方式委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。如采用合同委托生產(chǎn)，MAH依法對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負(fù)全責(zé)，生產(chǎn)企業(yè)則依照委托生產(chǎn)合同的約定就藥品質(zhì)量對(duì)MAH負(fù)責(zé)。作為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的重要組成部分，實(shí)施對(duì)物料供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)是確保藥品質(zhì)量的重要措施之一。與MAH制度試點(diǎn)前相比，我國(guó)MAH與合同委托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)所用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)開(kāi)始呈現(xiàn)多樣化。隨著MAH制度試點(diǎn)的逐漸深入，供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)的情形也將變得越來(lái)越復(fù)雜。

1 政策背景

1.1 MAH制度試點(diǎn)

我國(guó)曾對(duì)國(guó)產(chǎn)藥品實(shí)行上市許可與生產(chǎn)許可合一的管理模式，僅允許藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，經(jīng)GMP認(rèn)證后才可生產(chǎn)。這種藥品注冊(cè)與生產(chǎn)許可“捆綁”的模式，不利于鼓勵(lì)創(chuàng)新、保障藥品供應(yīng)和抑制低水平重復(fù)建設(shè)。

為了鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量，2015年8月國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），提出開(kāi)展 MAH制度試點(diǎn)。2015年11月，第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十七次會(huì)議通過(guò)《全國(guó)人大常委會(huì)關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》，明確授權(quán)北京等10個(gè)?。ㄊ校┻M(jìn)行為期3年的MAH制度試點(diǎn)。國(guó)務(wù)院及原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局也相繼制訂相應(yīng)文件，推進(jìn)MAH制度的落地實(shí)施。2018年10月，全國(guó)人大常委會(huì)作出了關(guān)于延長(zhǎng)授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展MAH制度試點(diǎn)期限的決定，將MAH制度試點(diǎn)工作的3年期限再延長(zhǎng)1年。

1.2 GMP對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)的要求

制藥行業(yè)中，生產(chǎn)藥品所用原料（包括藥用活性成分）、輔料和包裝材料的質(zhì)量直接影響最終所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。作為確保物料質(zhì)量的重要措施，供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)也成為GMP的關(guān)鍵要求。美國(guó)和歐盟的GMP、世界通行的活性藥物成分GMP（ICHQ7）均對(duì)物料供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)提出了要求，我國(guó)現(xiàn)行GMP也強(qiáng)調(diào)了供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)的必要性，即“質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商（尤其是生產(chǎn)商）的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，并對(duì)質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商行使否決權(quán)。主要物料的確定應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素”［2］。

1.3 MAH試點(diǎn)過(guò)程中的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)

實(shí)施MAH制度后，MAH將對(duì)藥品全生命周期內(nèi)的質(zhì)量負(fù)責(zé)。按國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕41號(hào)）要求，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂書(shū)面合同及質(zhì)量協(xié)議，約定雙方的權(quán)利、義務(wù)與責(zé)任［3］。

作為影響藥品質(zhì)量的直接因素，藥品生產(chǎn)所用物料的采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行等行為，MAH大多采用與合同生產(chǎn)企業(yè)合同約定的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)，從而確保藥品生產(chǎn)所用物料的質(zhì)量，但供應(yīng)商的質(zhì)量審計(jì)工作往往在雙方合同中未涉及，或未予以明確。實(shí)際工作中，在供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)合同約定不明的情況下，有些由MAH自行負(fù)責(zé)，有些由合同生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施，有些雙方均有參與。我國(guó)應(yīng)當(dāng)采取更有效、效率更高的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)措施以確保所采購(gòu)物料的質(zhì)量。

2 現(xiàn)狀與問(wèn)題分析

2.1 原料、輔料和包裝材料的歷史監(jiān)管狀況

原料（包括藥用活性成分）、輔料、包裝材料的供應(yīng)商是藥品生產(chǎn)整個(gè)供應(yīng)鏈的上游環(huán)節(jié)，也是各國(guó)藥品監(jiān)管部門曾希望能延伸監(jiān)管的環(huán)節(jié)，但根據(jù)對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的分析及藥品監(jiān)管資源的限制，原料（包括藥用活性成分）、輔料、包裝材料供應(yīng)商的審計(jì)和評(píng)估最終還是交給了MAH或藥品生產(chǎn)企業(yè)，只保留了原料中的藥物活性成分的部分監(jiān)管檢查行為。

藥物活性成分（原料藥）：我國(guó)原料包括大部分藥物活性成分，絕大多數(shù)屬于原料藥，按照法規(guī)定義屬藥品，由藥品監(jiān)管部門監(jiān)管。生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)原料藥均需符合藥品GMP 或《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）［4］。相對(duì)而言，政府監(jiān)管較嚴(yán)格，在供應(yīng)鏈中供應(yīng)商的風(fēng)險(xiǎn)較低，但原料藥是藥物發(fā)揮藥理作用的直接成分，其質(zhì)量好壞在對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響方面的風(fēng)險(xiǎn)程度最高。

輔料：除少數(shù)企業(yè)專門生產(chǎn)藥用輔料藥外，很多藥品生產(chǎn)所用輔料由化工企業(yè)生產(chǎn)，其應(yīng)用于藥品市場(chǎng)的產(chǎn)品僅是較少的一部分，大部分產(chǎn)品是供應(yīng)除藥品之外的其他市場(chǎng)（如食品、個(gè)人護(hù)理品、工業(yè)領(lǐng)域）。國(guó)內(nèi)的藥用輔料歷史上實(shí)施注冊(cè)批準(zhǔn)，但相當(dāng)數(shù)量的輔料屬化工品，未實(shí)施注冊(cè)管理，藥品監(jiān)管部門也未進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。藥用輔料的供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)同樣存在，且由于政府監(jiān)管相對(duì)較弱，在供應(yīng)鏈中的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。

包裝材料：藥品生產(chǎn)所用內(nèi)包裝材料原來(lái)大多都由藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行注冊(cè)管理，但大部分外包裝材料包裝材料（包括標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等）及相當(dāng)數(shù)量的內(nèi)包裝材料，均未在藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)或備案，包裝材料質(zhì)量大多通過(guò)下游客戶進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)來(lái)確認(rèn)。

2.2 原料藥、藥用輔料、包裝材料審評(píng)審批及監(jiān)管現(xiàn)狀

2017年，為貫徹落實(shí)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）與《國(guó)務(wù)院關(guān)于取消一批行政許可事項(xiàng)的決定》（國(guó)發(fā)〔2017〕46號(hào)），原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《總局關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》（2017年第146號(hào)），取消了藥用輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器的審批。原料藥、藥用輔料和藥用包裝材料在審批藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批［5］。

調(diào)整后，由各省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)的原料藥、藥用輔料和用藥包裝材料生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督管理。藥品制劑申請(qǐng)審評(píng)審批過(guò)程中，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)需要組織對(duì)涉及的原料藥、藥用輔料和藥用包裝材料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和檢驗(yàn)。

2018年，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于藥品制劑所用原料藥、藥用輔料和藥用包裝材料登記和關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告（征求意見(jiàn)稿）》中還規(guī)定，原料藥、藥用包裝材料、藥用輔料登記人應(yīng)對(duì)其產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)，并在滿足相應(yīng)生產(chǎn)質(zhì)量管理要求的條件下組織生產(chǎn)，并被要求積極配合藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展供應(yīng)商審計(jì)［6］。

2.3 MAH制度下的供應(yīng)鏈

供應(yīng)鏈：根據(jù)美國(guó)戰(zhàn)略管理學(xué)家邁克爾波特所提出的價(jià)值鏈理論，認(rèn)為價(jià)值鏈?zhǔn)菑钠髽I(yè)內(nèi)部向外部發(fā)展的產(chǎn)物，圍繞著核心企業(yè)，通過(guò)對(duì)信息流、資金流和物流的控制，從原材料采購(gòu)環(huán)節(jié)開(kāi)始，將其作為中間產(chǎn)品和最終產(chǎn)品，交由銷售網(wǎng)絡(luò)將產(chǎn)品送至消費(fèi)者手中，其間涉及供應(yīng)商、制造商、分銷商和零售商，整個(gè)環(huán)節(jié)形成了一條功能網(wǎng)鏈結(jié)構(gòu)就是供應(yīng)鏈［7］。

醫(yī)藥行業(yè)物料供應(yīng)鏈的復(fù)雜狀況：在現(xiàn)有醫(yī)藥行業(yè)情形下，藥品生產(chǎn)所用物料的供應(yīng)鏈異常復(fù)雜。以供應(yīng)鏈中較復(fù)雜進(jìn)口輔料為例，國(guó)外輔料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的輔料，經(jīng)過(guò)各洲銷售分支機(jī)構(gòu)將其輔料發(fā)送給中國(guó)代理商，中國(guó)代理商將該輔料重新貼簽后在國(guó)內(nèi)銷售給某些輔料經(jīng)營(yíng)企業(yè)。最終MAH從某輔料經(jīng)營(yíng)企業(yè)采購(gòu)了該物料。此時(shí)，供應(yīng)鏈異常復(fù)雜，既包括了輔料的生產(chǎn)商，又包括了批發(fā)企業(yè)和最終經(jīng)營(yíng)企業(yè)，還有重新貼簽的批發(fā)商。

原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商的類型：對(duì)于MAH而言，其原料、輔料、包裝材料的供應(yīng)商多種多樣，按經(jīng)營(yíng)性質(zhì)可分為3類，一類是生產(chǎn)型企業(yè)，直接從事所供應(yīng)物料的生產(chǎn)，并將所生產(chǎn)的物料直接銷售；一類是經(jīng)營(yíng)型企業(yè)，不從事所供應(yīng)物料的生產(chǎn)，僅作為中間商，從生產(chǎn)商或批發(fā)商處采購(gòu)物料，然后進(jìn)行銷售；還有一類是生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)型，直接從事部分供應(yīng)物料的生產(chǎn)并直接銷售，同時(shí)還從其他物料生產(chǎn)商或批發(fā)商處采購(gòu)物料進(jìn)行銷售。

2.4 現(xiàn)有供應(yīng)鏈下的供應(yīng)商風(fēng)險(xiǎn)

MAH自身風(fēng)險(xiǎn)：生產(chǎn)1個(gè)藥品一般需要原料（活性藥物成分）、1個(gè)或多個(gè)輔料、包裝、標(biāo)簽、藥品說(shuō)明書(shū)等多個(gè)物料。如果MAH持有多個(gè)藥品，則物料數(shù)量更會(huì)成倍增加。假設(shè)MAH都選取生產(chǎn)型企業(yè)作為供應(yīng)商，則會(huì)有多個(gè)供應(yīng)商，且每個(gè)供應(yīng)商都有其生產(chǎn)和質(zhì)量管理特色。MAH如果對(duì)各供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，工作量大之外，對(duì)審計(jì)人員的能力要求也很高，挑戰(zhàn)性很高。

供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)：MAH會(huì)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別不同對(duì)物料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析并分類，可能有些從生產(chǎn)型企業(yè)購(gòu)進(jìn)，有些從經(jīng)營(yíng)型企業(yè)購(gòu)進(jìn)。為了方便，有時(shí)個(gè)別MAH所有物料可能外包給第三方采購(gòu)負(fù)責(zé)。制藥行業(yè)的物料供應(yīng)鏈往往很長(zhǎng)、很復(fù)雜，尤其是輔料，從生產(chǎn)廠生產(chǎn)結(jié)束到最終MAH使用，會(huì)經(jīng)歷批發(fā)商、代理商、零售商等多個(gè)環(huán)節(jié)，有些批發(fā)商還會(huì)重新包裝、重新貼簽。一般而言，從直接從生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)進(jìn)，對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)較易實(shí)現(xiàn)，達(dá)到審計(jì)目的。對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)，確保對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)并達(dá)到其目的，實(shí)現(xiàn)起來(lái)往往較困難。

隨意選擇供應(yīng)商的風(fēng)險(xiǎn)：隨著互聯(lián)網(wǎng)的迅猛發(fā)展，各類信息會(huì)極快地傳遞至信息需求者。MAH一旦發(fā)布原料、輔料、包裝材料的需求信息，在確定供應(yīng)商前，會(huì)收到大量可能成為潛在合格供應(yīng)商的信息。實(shí)際工作中，藥物研發(fā)或技術(shù)人員在首次購(gòu)買物料時(shí)往往不加考慮，隨意選擇1個(gè)供應(yīng)商自行進(jìn)行采購(gòu)，給后續(xù)的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和管理帶來(lái)極大困難和風(fēng)險(xiǎn)。

物料生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)：以國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)文件的發(fā)布為標(biāo)志，2016年至2018年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局陸續(xù)發(fā)布關(guān)于藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批的相關(guān)公告，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨(dú)審批改為在審評(píng)審批藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。盡管各類規(guī)章制度均要求輔料生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)，并應(yīng)配合制劑生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)。但實(shí)際操作中，往往一家輔料生產(chǎn)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)有多個(gè)輔料品種，每個(gè)輔料有多家制劑企業(yè)，若每家制劑企業(yè)都來(lái)審計(jì)，也會(huì)影響輔料企業(yè)日常工作，使輔料企業(yè)無(wú)暇應(yīng)對(duì)。

3 發(fā)達(dá)制藥國(guó)家的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)

發(fā)達(dá)制藥國(guó)家MAH制度較成熟，各國(guó)藥品監(jiān)管部門也均要求對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，以確保所使用物料的質(zhì)量。自2011年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核查中心開(kāi)展藥品境外檢查以來(lái)，尚未發(fā)現(xiàn)單純因供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)方面的檢查缺陷而導(dǎo)致企業(yè)檢查不通過(guò)的情形［8］。

經(jīng)對(duì)2011年至2018年我國(guó)對(duì)境外142家次藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行匯總分析發(fā)現(xiàn)，各國(guó)政府監(jiān)管部門并未規(guī)定物料供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)的固定模式，質(zhì)量審計(jì)形式呈現(xiàn)多樣性。首先，供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)的方式有書(shū)面審計(jì)、現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)、書(shū)面與現(xiàn)場(chǎng)結(jié)合等方式；其次，現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的實(shí)施主體有多個(gè)選擇，如MAH自行審計(jì)、合同生產(chǎn)商進(jìn)行審計(jì)、委托第三方進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)等，甚至對(duì)于不同的合同生產(chǎn)產(chǎn)品所用到的物料，同一個(gè)MAH可能都會(huì)有不同的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)實(shí)施主體；再次，實(shí)施供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的深度與廣度也無(wú)固定要求，有些僅審計(jì)了直接供貨的經(jīng)銷商，有些還同時(shí)審計(jì)了物料生產(chǎn)商，甚至個(gè)別物料還延伸審計(jì)了物料生產(chǎn)商所用的起始物料的供應(yīng)商。無(wú)論供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)采用何種方式，由誰(shuí)實(shí)施，實(shí)施的深度與廣度如何，MAH與現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)實(shí)施主體、物料供應(yīng)商等均有非常詳細(xì)、明晰的商務(wù)合同約定。

發(fā)達(dá)制藥國(guó)家的MAH在實(shí)施GMP的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)過(guò)程中，在確保所采購(gòu)物料質(zhì)量的前提下，MAH會(huì)根據(jù)物料的風(fēng)險(xiǎn)程度，結(jié)合對(duì)MAH自身、合同生產(chǎn)商、物料供應(yīng)商等各方的綜合分析，選取1個(gè)更為科學(xué)、合理的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)方式。一旦確定如何開(kāi)展質(zhì)量審計(jì)，則采用合同方式詳細(xì)約定各方責(zé)任。

4 對(duì)策與建議

4.1 以風(fēng)險(xiǎn)管理為原則

考慮到供應(yīng)鏈的廣泛性和復(fù)雜性，需要采用以質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則為基礎(chǔ)的各種控制。在可能的情況下，盡量建立詳細(xì)的供應(yīng)鏈流程圖。通過(guò)供應(yīng)鏈流程圖，綜合分析供應(yīng)商及供應(yīng)商所供應(yīng)物料質(zhì)量的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因素，包括供應(yīng)商在供應(yīng)鏈中的位置、所供應(yīng)物料質(zhì)量對(duì)最終生產(chǎn)藥品質(zhì)量的影響程度等，最終根據(jù)對(duì)藥品質(zhì)量影響的風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果決定如何進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和評(píng)估，以及進(jìn)行到何種程度。

4.2 明確審計(jì)和評(píng)估職責(zé)

明確MAH與合同生產(chǎn)企業(yè)的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和評(píng)估職責(zé)。雙方職責(zé)一般可分為4種情形：一種是MAH采購(gòu)、檢驗(yàn)、并放行；第2種是MAH采購(gòu)、放行，合同生產(chǎn)商檢驗(yàn)；第3種是MAH采購(gòu)，合同生產(chǎn)商檢驗(yàn)，放行；第4種是MAH完全委托生產(chǎn)商采購(gòu)、檢驗(yàn)、放行。無(wú)論采取何種形式，在明確雙方所采購(gòu)物料的基礎(chǔ)上，還應(yīng)進(jìn)一步明確雙方對(duì)供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和評(píng)估的職責(zé)，到底是由MAH直接實(shí)施，還是委托由合同生產(chǎn)廠實(shí)施，抑或由第三方實(shí)施。但無(wú)論哪種形式，MAH仍然對(duì)物料質(zhì)量和所生產(chǎn)藥品質(zhì)量最終負(fù)責(zé)。

4.3 選擇能溯源生產(chǎn)商的供應(yīng)商

藥物研發(fā)階段開(kāi)始選擇能溯源生產(chǎn)商的供應(yīng)商。應(yīng)當(dāng)盡可能選擇生產(chǎn)商作為供應(yīng)商，實(shí)在無(wú)法做到，應(yīng)當(dāng)選擇在供應(yīng)鏈中盡可能靠近生產(chǎn)商的經(jīng)營(yíng)企業(yè)，以便能減少溯源的過(guò)程。對(duì)于同一物料有多個(gè)生產(chǎn)商的，還應(yīng)當(dāng)要求生產(chǎn)商主動(dòng)采取條形碼、二維碼等措施，在供應(yīng)鏈中確保物料不被替換。

制藥行業(yè)供應(yīng)鏈網(wǎng)絡(luò)是基于業(yè)務(wù)關(guān)系建立的，各節(jié)點(diǎn)企業(yè)由于自身實(shí)力不同，使得網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)節(jié)點(diǎn)存在異質(zhì)性。MAH制度下，物料尤其是其中某些原料或輔料，往往屬于不平等供應(yīng)鏈網(wǎng)絡(luò)。在物料售賣和采購(gòu)過(guò)程中，由于資源技術(shù)的依賴性、合作伙伴的信任度等因素，各節(jié)點(diǎn)企業(yè)在合作時(shí)存在非對(duì)稱的雙向強(qiáng)弱關(guān)系［9］。

基于供應(yīng)鏈中各節(jié)點(diǎn)企業(yè)地位不平等的情況，MAH除需要考慮效率、成本和彈性等要求外，在面對(duì)突發(fā)事件時(shí)，降低脆弱性也是迫切需要的。因此，對(duì)于某些物料或物料供應(yīng)商處于高風(fēng)險(xiǎn)的情形，還需要考慮備選供應(yīng)商。

4.4 重點(diǎn)審計(jì)供應(yīng)商所建立的質(zhì)量保證體系

在復(fù)雜的物料供應(yīng)鏈現(xiàn)狀下，MAH如果選擇了經(jīng)營(yíng)企業(yè)作為供應(yīng)商，一般很難對(duì)物料生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)。對(duì)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)的重點(diǎn)就應(yīng)注重其質(zhì)量保證體系。審計(jì)時(shí)應(yīng)注重經(jīng)營(yíng)企業(yè)采取了何種措施確保所供應(yīng)物料始終處于受控狀態(tài)，包括物料真假、物料追溯、物料在物流過(guò)程中的儲(chǔ)存條件。如供應(yīng)商本身還有重新包裝、重新貼簽等行為，還需對(duì)這些行為的質(zhì)量保證措施進(jìn)行審計(jì)。

4.5 適時(shí)利用第三方審計(jì)

隨著MAH制度試點(diǎn)的逐步深入，將來(lái)的MAH自身可能對(duì)物料管控的能力不足，不能或不愿承擔(dān)物料采購(gòu)等工作。此時(shí)，可能出現(xiàn)將物料采購(gòu)的相關(guān)工作完全委托第三方進(jìn)行，甚至出現(xiàn)再委托專門的供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)第三方來(lái)對(duì)實(shí)施采購(gòu)的第三方及物料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)。

如果MAH沒(méi)有足夠的審計(jì)人員或?qū)徲?jì)人員沒(méi)有足夠的能力覆蓋其供應(yīng)商，那么委托第三方進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)是一個(gè)很好的選擇。MAH可根據(jù)對(duì)物料和物料供應(yīng)商的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，選擇是部分委托第三方還是全部委托第三方進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)。

4.6 多渠道收集供應(yīng)商質(zhì)量信息

供應(yīng)商的好與差，其供應(yīng)物料的質(zhì)量能否得到確保是需要考慮的關(guān)鍵因素。MAH應(yīng)當(dāng)從多種渠道收集所用物料的質(zhì)量。MAH應(yīng)當(dāng)充分利用GMP中的年度回顧報(bào)告和產(chǎn)品持續(xù)工藝確認(rèn)報(bào)告，回顧所用原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量屬性的結(jié)果，作為供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)的資料信息。MAH還可利用互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，定期收集第三方對(duì)供應(yīng)商及供應(yīng)商供應(yīng)物料的反饋信息，作為供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)信息的一部分。

4.7 關(guān)注對(duì)同一物料的不同要求

MAH如果持有多個(gè)藥品，可考慮類似集團(tuán)采購(gòu)方式來(lái)確定供應(yīng)商并進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)和評(píng)估。隨著行業(yè)的發(fā)展，甚至可考慮多個(gè)MAH聯(lián)合統(tǒng)一采購(gòu)。盡管可能多個(gè)產(chǎn)品使用同一物料，但不同產(chǎn)品對(duì)同一物料的關(guān)鍵質(zhì)量屬性要求可能有所區(qū)別。此時(shí)，供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)前應(yīng)充分收集各藥品對(duì)同一物料的多種不同要求，審計(jì)過(guò)程中予以重點(diǎn)關(guān)注。

5 結(jié)語(yǔ)

現(xiàn)代制藥行業(yè)中，原料、輔料、包裝材料供應(yīng)鏈的復(fù)雜程度越來(lái)越高，同時(shí)，我國(guó)制藥行業(yè)MAH制度也在逐步深入推進(jìn)。在此形勢(shì)下，MAH應(yīng)當(dāng)根據(jù)自身能力，以風(fēng)險(xiǎn)管理為原則，采取適合自己的有效措施對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，最終確保原料、輔料、包裝材料的質(zhì)量。