甘精胰島素聯(lián)用阿卡波糖片治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效2 型糖尿病患者的臨床效果研究

郭丹 王福莉

磺脲類藥物為口服降糖藥物中最豐富的一種， 為穩(wěn)定糖尿病患者的病情， 臨床需長(zhǎng)期用藥或胰島素控制， 維持血糖水平穩(wěn)定［1］。但研究發(fā)現(xiàn)， 多數(shù)磺脲類口服降糖藥物， 長(zhǎng)期應(yīng)用后會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)性失效的情況， 而且隨著時(shí)間的推移， 降糖藥物的藥效會(huì)不斷下降。關(guān)于其繼發(fā)性失效的原因臨床尚未分析， 研究分析認(rèn)為可能與胰島素抵抗、胰島素敏感下降相關(guān)， 因此針對(duì)磺脲類用藥治療失效患者， 臨床認(rèn)為可選擇應(yīng)用甘精胰島素治療。甘精胰島素作為一種長(zhǎng)效胰島素， 在酸性介質(zhì)中可完全被溶解， 而且該藥物用藥后低血糖不良反應(yīng)發(fā)生率低， 可穩(wěn)定患者血糖水平。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)其應(yīng)用效果， 本次研究中， 臨床提出給予磺脲類藥物繼發(fā)性失效2 型糖尿病患者甘精胰島素與降糖藥物口服治療， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017 年4 月～2018 年5 月收治的77 例磺脲類藥物繼發(fā)性失效2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合磺脲類藥物繼發(fā)性失效標(biāo)準(zhǔn)， 即血糖控制不佳：HbA1c＞9.5%， 2 h BG＞11.1 mmol/L，F(xiàn)BG＞10.0 mmol/L， 即便增加用藥劑量仍無(wú)效。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急慢性感染、腦血管疾病、自身免疫性疾病、肝腎功能障礙患者。

將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(37 例)和觀察組(40 例)。對(duì)照組患者中男22 例， 女15 例；年齡25～60 歲，平均年齡(42.6±7.3)歲。觀察組患者中男25 例， 女15 例；年齡24～64 歲， 平均年齡(42.2±7.5)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者先停止應(yīng)用磺脲類降糖藥物， 飲食運(yùn)動(dòng)不變， 動(dòng)態(tài)觀察血糖水平， 規(guī)范患者用藥。對(duì)照組采用中效胰島素治療， 于睡前皮下注射用藥， 初始用藥劑量1.5 IU/(kg·d)，之后每周增加2 IU， 直至空腹血糖FBG≤7.0 mmol/L。觀察組采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖片治療。每晚餐后皮下注射甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051)， 初始劑量為10 U/d；口服阿卡波糖片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205)50 mg， 3 次/d。根據(jù)患者血糖水平， 調(diào)節(jié)具體用藥劑量， 出院后對(duì)血糖水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)， 調(diào)整劑量， 并進(jìn)行門診隨訪， 兩組患者接受為期3 個(gè)月的治療。

1. 3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平；②對(duì)比兩組患者胰島素日用量、24 h 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間；③對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平對(duì)比 對(duì)照組患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平分別為(7.5±1.5)mmol/L、(9.5±2.0)mmol/L、(7.9±2.6)%， 觀察組患者FBG、2 h BG、HbA1c水平分別為(6.5±1.2)mmol/L、(7.8±1.6)mmol/L、(6.2±1.4)%，觀察組患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.242、4.133、3.609， P＜0.05)。

2. 2 兩組患者胰島素日用量、24 h 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比 對(duì)照組患者胰島素日用量、24 h 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為(33.2±5.2)U/d、(19.0±4.5)h， 觀察組患者胰島素日用量、24 h 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間分別為(22.4±3.4)U/d、(12.7±5.8)h， 觀察組患者胰島素日用量少于對(duì)照組， 24 h 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.865、5.295， P＜0.05)。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 對(duì)照組患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)1 例， 低血糖1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.41%；觀察組患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)2 例， 低血糖1 例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14， P＞0.05)。

3 討論

糖尿病為一種全身代謝異常疾病， 主要表現(xiàn)為機(jī)體慢性高血糖， 而且患者病程長(zhǎng)， 臨床治療關(guān)鍵在于穩(wěn)定患者血糖水平。隨著人們生活方式以及飲食習(xí)慣變化， 糖尿病發(fā)生率呈逐漸升高趨勢(shì)， 其中2 型糖尿病最為常見， 若不及時(shí)處理，機(jī)體持續(xù)高血糖， 影響患者的生存質(zhì)量水平。

磺脲類藥物為2 型糖尿病的一線用藥， 用藥后可刺激機(jī)體胰島素β 細(xì)胞分泌機(jī)體所需的胰島素， 穩(wěn)定血糖水平， 初期用藥反應(yīng)良好， 隨著病情發(fā)展， 藥效下降， 臨床稱之為磺脲類藥物繼發(fā)性失效， 即便應(yīng)用足量藥物也不能達(dá)到有效的血糖控制效果［2］?；请孱愃幬锢^發(fā)性失效為2 型糖尿病用藥治療中比較常見問題， 其發(fā)生率約為5%～10%。關(guān)于磺脲類藥物繼發(fā)性失效的作用機(jī)制， 臨床尚未明確， 分析可能與胰島細(xì)胞功能衰退、餐后胰島素分泌下降有關(guān)， 胰島素敏感度下降， 導(dǎo)致胰島素抵抗進(jìn)一步加重， 長(zhǎng)期應(yīng)用磺脲類藥物， 導(dǎo)致磺脲類藥物與細(xì)胞膜的親和力下降， 可能會(huì)并發(fā)腸道功能， 不利于藥效吸收［3-5］。也有患者被建議胰島素治療2～4 次/d， 可提高血糖控制效果， 但多數(shù)患者依從性不佳。

針對(duì)這類患者， 臨床認(rèn)為首先應(yīng)采取措施控制血糖水平，若無(wú)高血糖癥狀或急性并發(fā)癥， 可在口服基礎(chǔ)上增加基礎(chǔ)胰島素用藥治療。胰島素用藥控制血糖， 能夠降低或消除高血糖對(duì)胰島素β 細(xì)胞毒性作用， 促進(jìn)胰島素β 細(xì)胞分泌功能的盡早恢復(fù)， 改善患者的預(yù)后。但單純應(yīng)用胰島素用藥， 并能長(zhǎng)期穩(wěn)定血糖在正常范圍內(nèi)， 可能會(huì)增加體質(zhì)量升高與低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生率。

甘精胰島素為臨床常用的胰島素， 為人工合成長(zhǎng)效胰島素類似物， 可模擬人正常生理機(jī)制而分泌胰島素， 皮下注射用藥后可有利于藥物緩慢吸收， 持續(xù)作用于機(jī)體， 控制全天血糖水平， 而且有利于促進(jìn)磺脲類藥物治療失效2 糖尿病患者的對(duì)磺脲類藥物敏感性的恢復(fù)， 促胰島素細(xì)胞功能改善。但單獨(dú)用藥后藥效輕微， 長(zhǎng)期應(yīng)用容易并發(fā)低血糖， 傷及神經(jīng)系統(tǒng)， 遠(yuǎn)期治療效果不佳［6-8］。阿卡波糖為一種α 糖苷酶抑制劑， 可與小腸刷狀緣 α-葡萄糖苷酶可逆性結(jié)合， 抑制腸道中多糖分解， 減緩小腸上部碳水化合物的吸收， 降低餐后血糖水平， 而且可通過(guò)改善餐后糖負(fù)荷， 降低FBG 水平［3］。阿卡波糖還具有促膽囊收縮素、胰高血糖素釋放的作用， 抑制患者食欲。

本次研究表明， 觀察組患者FBG、2 h BG、HbA1c 水平均低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.242、4.133、3.609，P＜0.05)。觀察組患者胰島素日用量少于對(duì)照組， 24 h 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.865、5.295，P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14， P＞0.05)。這表明聯(lián)合用藥控制血糖效果更為顯著，能夠優(yōu)化胰島功能， 減少胰島素用量， 快速穩(wěn)定血糖水平。甘精胰島素用藥補(bǔ)充機(jī)體所需的基礎(chǔ)胰島素， 再結(jié)合阿卡波糖片降低FBG、2 h BG 水平， 降低每天胰島素用量， 提高FBG、2 h BG 達(dá)標(biāo)率， 而且不增加低血糖的發(fā)生。

綜上所述， 甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖片治療磺脲類藥物繼發(fā)性失效2 型糖尿病患者， 可提高血糖控制效果， 減少胰島素用量， 縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間， 安全可靠， 臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。