《水產(chǎn)品質(zhì)量安全》講座第二講 硝基呋喃類藥物與水產(chǎn)品質(zhì)量安全（3）

龔珞軍 楊蘭松 王將來 韓育章 普家勇

五、甲殼類水生動物內(nèi)源性呋喃西林的問題

1.問題的提出 歐盟、美國、日本和中國要求動物食品中呋喃西林代謝產(chǎn)物氨基脲殘留（SEM）不得檢出。2002-2003年期間，RASFF發(fā)布了300余份來自泰國、文萊、巴西等國的蝦類等SEM殘留的通報(bào)，數(shù)百噸產(chǎn)品因此被銷毀，引發(fā)人們對SEM可能是甲殼類水產(chǎn)品內(nèi)源性物質(zhì)的思考。2008-2009年間，比利時海關(guān)通報(bào)該國擬進(jìn)口的淡水羅氏沼蝦SEM殘留顯著高于歐盟其他成員國通報(bào)情況。分析發(fā)現(xiàn)，操作過程唯一區(qū)別在于是以全蝦為樣品，還是僅以肌肉為樣品所致。此現(xiàn)象提示，SEM在甲殼動物中存在組織分布特征。通過追蹤發(fā)現(xiàn)，涉嫌水產(chǎn)品SEM殘留養(yǎng)殖企業(yè)沒有使用過呋喃西林藥物，從而引發(fā)了國內(nèi)外對動物性產(chǎn)品，尤其是甲殼類產(chǎn)品中SEM殘留來源的研究。

2.一些研究表明，不同產(chǎn)地、不同品種、不同水域的一些蝦蟹普遍存在SEM物質(zhì)，且主要是以蛋白結(jié)合態(tài)普遍存在于甲殼中，SEM含量在1.36～315.3μg/kg。而肌肉中SEM含量很低，SEM含量在未檢出至11.87μg/kg，甲殼中的SEM是肌肉含量的7～100倍。由此得出甲殼類確實(shí)可能存在內(nèi)源性SEM的結(jié)論。對于蝦蟹SEM內(nèi)源性問題，也有一些不同觀點(diǎn)，需要做進(jìn)一步的研究和探討。

六、造成硝基呋喃類藥物代謝物殘留的原因分析

經(jīng)過十多年的相關(guān)工作和宣傳，水產(chǎn)養(yǎng)殖禁用硝基呋喃類藥物幾乎家喻戶曉，但硝基呋喃類藥物代謝物殘留時有發(fā)生，分析其原因可能主要有：

1.養(yǎng)殖環(huán)境污染 水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境直接影響水產(chǎn)品質(zhì)量安全：

（1）水體污染 對潮河河口區(qū)水體、沉積物等環(huán)境中SEM的普查研究發(fā)現(xiàn)，水體和沉積物中均有一定量的SEM污染，含量范圍分別為0.18～70.6μg/L和0.26～18.9μg/kg。此外，其他行業(yè)排放的含有硝基呋喃類藥物或代謝產(chǎn)物的廢水，以及不規(guī)范用藥、使用了硝基呋喃類藥物養(yǎng)殖的畜禽糞便作為水產(chǎn)養(yǎng)殖肥料等，都可能導(dǎo)致甲殼類養(yǎng)殖環(huán)境受到硝基呋喃類藥物代謝產(chǎn)物的污染，而硝基呋喃類藥物代謝產(chǎn)物污染的養(yǎng)殖環(huán)境是甲殼類水產(chǎn)動物體內(nèi)SEM的重要來源之一。

（2）用藥方式 研究表明，硝基呋喃類藥物代謝物在環(huán)境中的存留時間較長。硝基呋喃類藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖中全池潑灑的用藥方式，會在環(huán)境中造成大量殘留。有底泥池塘中，水體中的呋喃唑酮的降解過程較快，而底泥中呋喃唑酮含量增加，這可能與底泥的吸附和降解微生物有關(guān)。底泥中的呋喃西林代謝物殘留比在水體中的殘留更高、降解時間更長。池塘中低濃度SEM持續(xù)存在的殘留會對養(yǎng)殖動物體內(nèi)殘留造成較大的影響。

2.生產(chǎn)環(huán)節(jié)問題 生產(chǎn)環(huán)節(jié)使用硝基呋喃類藥物是代謝物殘留的重要方面，具體表現(xiàn)在：

（1）食物污染

①原料污染 研究發(fā)現(xiàn)，食品添加劑卡拉膠的SEM含量最高可達(dá)400μg/kg，而卡拉膠的生產(chǎn)原料的一些藻類中確實(shí)存在一定程度的SEM。甲殼類水生動物生長過程中攝食藻類是導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生SEM 殘留的途徑之一。同時，蝦蟹攝食含有SEM原料的飼料，也可能導(dǎo)致體內(nèi)積累SEM物質(zhì)。歐洲和中國的低蛋白含量的飼料中SEM含量較高，即使甲殼類養(yǎng)殖從業(yè)人員不人為直接使用硝基呋喃類藥物，其所養(yǎng)殖的產(chǎn)品中，仍然可以通過含有硝基呋喃類藥物或代謝產(chǎn)物污染的食物及由上述受到污染的原料制作的飼料，最終導(dǎo)致養(yǎng)殖產(chǎn)品硝基呋喃代謝產(chǎn)物的殘留。

②飼料污染 個別不法商人違法違規(guī)在水產(chǎn)飼料中添加硝基呋喃類藥物，利用硝基呋喃類藥物具有防病治病及促生長作用的特點(diǎn)，以提高飼料的銷售數(shù)量，從中獲利。而養(yǎng)殖者不明就里，認(rèn)為所使用的飼料，水產(chǎn)養(yǎng)殖動物生長速度快、不生病或少生病，效果好，因此大量使用，最終導(dǎo)致硝基呋喃類藥物代謝物殘留。也有個別養(yǎng)殖者為獲得較高養(yǎng)殖效益，在自行配制的漁用飼料中非法添加硝基呋喃類藥物，導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物殘留。

（2）防病治病 硝基呋喃類藥物應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中，可有效地治療因革蘭氏菌、真菌和一些原蟲引起的疾病。

①療效明顯 硝基呋喃類藥物在治療水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的腸胃疾病方面有特效。對蝦育苗階段疾病預(yù)防有奇效，許多蝦苗繁育場難以擺脫對其依賴。在蝦苗孵化池中加入“黃粉”（主要成分是硝基呋喃類藥物）。硝基呋喃類藥物在養(yǎng)殖動物體內(nèi)的代謝期約3～4個月。而南方地區(qū)成蝦養(yǎng)殖周期也約3～4個月。在成蝦出售時，就可能出現(xiàn)硝基呋喃類藥物代謝產(chǎn)物殘留。呋喃唑酮、呋喃它酮還可治療棘手的孢子蟲病。因此，一些養(yǎng)殖企業(yè)或養(yǎng)殖者主動使用，導(dǎo)致藥物殘留。

②耐藥性好 革蘭氏菌和真菌對硝基呋喃類藥物均有較好的敏感性，不易產(chǎn)生耐藥性。因此，個別養(yǎng)殖者在防治魚病方面仍違法大量使用。如呋喃唑酮全池潑灑，治療魚類細(xì)菌性爛鰓、赤皮病、中華鱉穿孔病、鱖白皮病、細(xì)菌性爛鰓病、腸炎病和細(xì)菌性敗血病等，特別是苗種階段，直接浸泡硝基呋喃類藥物后下塘養(yǎng)殖。用硝基呋喃類藥物治療烏鱧爛腮、腸炎、出血病、孢子蟲及水霉病等，尤其是細(xì)菌性腸炎。用硝基呋喃類藥物治療大菱鲆鏈球菌病、腸炎、敗血癥和寄生蟲病等，其治療腸炎病和腹水病既有效、又經(jīng)濟(jì)，但違法。

③促生長素 硝基呋喃類藥物可促進(jìn)水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的生長。因此，一些生產(chǎn)企業(yè)在飼料中予以添加，一些養(yǎng)殖者也主動使用。

④經(jīng)濟(jì)實(shí)惠 硝基呋喃類藥物價(jià)格便宜，使用成本低廉。一個便宜三個愛，也是導(dǎo)致硝基呋喃類藥物禁而不止的原因之一。

⑤個別不法非藥品生產(chǎn)廠商在其生產(chǎn)的非藥品中，違法添加了硝基呋喃類藥物，導(dǎo)致硝基呋喃類藥物代謝產(chǎn)物殘留。

⑥用藥習(xí)慣 部分從業(yè)人員往往熟練地掌握了某種養(yǎng)殖模式后，習(xí)慣成自然，有意無意地按既有生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)處理水產(chǎn)養(yǎng)殖過程中遇到的問題，難以改變使用違禁藥物的習(xí)慣。

3.流通環(huán)節(jié)問題 流通環(huán)節(jié)中也存在違法使用硝基呋喃類藥物的情況，如為降低水產(chǎn)養(yǎng)殖動物的應(yīng)急反應(yīng)，減少運(yùn)輸及暫養(yǎng)過程的患病，個別販運(yùn)者往往在運(yùn)輸容器或暫養(yǎng)水中添加部分抗生素，其中不乏硝基呋喃類藥物，最終導(dǎo)致硝基呋喃類藥物代謝物殘留。

4.加工環(huán)節(jié)問題 在一些水產(chǎn)養(yǎng)殖動物水產(chǎn)加工過程中，會造成硝基呋喃類藥物殘留：

（1）加工過程中采用次氯酸鹽對水產(chǎn)養(yǎng)殖動物予以消毒處理，或使用了以漂白粉為洗滌劑的自來水，都會導(dǎo)致水產(chǎn)制品產(chǎn)生SEM殘留。原因是水產(chǎn)養(yǎng)殖動物體內(nèi)含有豐富的精氨酸、組氨酸和瓜氨酸等含氮物質(zhì)，它們都具有SEM的分子結(jié)構(gòu)。在次氯酸作用下，可轉(zhuǎn)化生成SEM，造成SEM殘留。SEM的含量與次氯酸濃度、作用時間和接觸面積成正比。其中含質(zhì)量分?jǐn)?shù)6%活性氯的次氯酸處理后的樣品，SEM含量高達(dá)196.4μg/kg。

（2）偶氮二甲酰胺（ADC）作為發(fā)泡劑，應(yīng)用于橡膠、泡沫、塑料等生產(chǎn)。通過玻璃罐裝食品中的密封膠，導(dǎo)致罐裝水產(chǎn)制品SEM污染。另外，ADC也是食品添加劑，可增加面粉團(tuán)的強(qiáng)度和柔韌性。部分水產(chǎn)制品加工企業(yè)將蝦蟹裹面粉處理，以增加水產(chǎn)品的份量，改善口感。面粉中添加的ADC在高溫酸性條件下，其中間體聯(lián)二脲可轉(zhuǎn)化為SEM，導(dǎo)致產(chǎn)品SEM殘留，且含ADC的面粉形成SEM的量與ADC添加量呈正相關(guān)，轉(zhuǎn)化率約達(dá)1.0%～1.2%。不裹粉的ADC生成SEM的轉(zhuǎn)化率為0.3%～0.4%。含ADC的面包蝦形成SEM的量，隨油炸時間或油炸溫度的增加而增加。各國對ADC作為食品添加劑有分歧，英國等國禁止其添加于食品，而美國、巴西和我國允許其作為食品添加劑，最大允許添加量為45mg/kg。

5.甲殼類SEM可能存在內(nèi)源性問題。