《水產品質量安全》講座第二講 硝基呋喃類藥物與水產品質量安全（3）

龔珞軍 楊蘭松 王將來 韓育章 普家勇

五、甲殼類水生動物內源性呋喃西林的問題

1.問題的提出 歐盟、美國、日本和中國要求動物食品中呋喃西林代謝產物氨基脲殘留（SEM）不得檢出。2002-2003年期間，RASFF發(fā)布了300余份來自泰國、文萊、巴西等國的蝦類等SEM殘留的通報，數(shù)百噸產品因此被銷毀，引發(fā)人們對SEM可能是甲殼類水產品內源性物質的思考。2008-2009年間，比利時海關通報該國擬進口的淡水羅氏沼蝦SEM殘留顯著高于歐盟其他成員國通報情況。分析發(fā)現(xiàn)，操作過程唯一區(qū)別在于是以全蝦為樣品，還是僅以肌肉為樣品所致。此現(xiàn)象提示，SEM在甲殼動物中存在組織分布特征。通過追蹤發(fā)現(xiàn)，涉嫌水產品SEM殘留養(yǎng)殖企業(yè)沒有使用過呋喃西林藥物，從而引發(fā)了國內外對動物性產品，尤其是甲殼類產品中SEM殘留來源的研究。

2.一些研究表明，不同產地、不同品種、不同水域的一些蝦蟹普遍存在SEM物質，且主要是以蛋白結合態(tài)普遍存在于甲殼中，SEM含量在1.36～315.3μg/kg。而肌肉中SEM含量很低，SEM含量在未檢出至11.87μg/kg，甲殼中的SEM是肌肉含量的7～100倍。由此得出甲殼類確實可能存在內源性SEM的結論。對于蝦蟹SEM內源性問題，也有一些不同觀點，需要做進一步的研究和探討。

六、造成硝基呋喃類藥物代謝物殘留的原因分析

經過十多年的相關工作和宣傳，水產養(yǎng)殖禁用硝基呋喃類藥物幾乎家喻戶曉，但硝基呋喃類藥物代謝物殘留時有發(fā)生，分析其原因可能主要有：

1.養(yǎng)殖環(huán)境污染 水產養(yǎng)殖環(huán)境直接影響水產品質量安全：

（1）水體污染 對潮河河口區(qū)水體、沉積物等環(huán)境中SEM的普查研究發(fā)現(xiàn)，水體和沉積物中均有一定量的SEM污染，含量范圍分別為0.18～70.6μg/L和0.26～18.9μg/kg。此外，其他行業(yè)排放的含有硝基呋喃類藥物或代謝產物的廢水，以及不規(guī)范用藥、使用了硝基呋喃類藥物養(yǎng)殖的畜禽糞便作為水產養(yǎng)殖肥料等，都可能導致甲殼類養(yǎng)殖環(huán)境受到硝基呋喃類藥物代謝產物的污染，而硝基呋喃類藥物代謝產物污染的養(yǎng)殖環(huán)境是甲殼類水產動物體內SEM的重要來源之一。

（2）用藥方式 研究表明，硝基呋喃類藥物代謝物在環(huán)境中的存留時間較長。硝基呋喃類藥物在水產養(yǎng)殖中全池潑灑的用藥方式，會在環(huán)境中造成大量殘留。有底泥池塘中，水體中的呋喃唑酮的降解過程較快，而底泥中呋喃唑酮含量增加，這可能與底泥的吸附和降解微生物有關。底泥中的呋喃西林代謝物殘留比在水體中的殘留更高、降解時間更長。池塘中低濃度SEM持續(xù)存在的殘留會對養(yǎng)殖動物體內殘留造成較大的影響。

2.生產環(huán)節(jié)問題 生產環(huán)節(jié)使用硝基呋喃類藥物是代謝物殘留的重要方面，具體表現(xiàn)在：

（1）食物污染

①原料污染 研究發(fā)現(xiàn)，食品添加劑卡拉膠的SEM含量最高可達400μg/kg，而卡拉膠的生產原料的一些藻類中確實存在一定程度的SEM。甲殼類水生動物生長過程中攝食藻類是導致體內產生SEM 殘留的途徑之一。同時，蝦蟹攝食含有SEM原料的飼料，也可能導致體內積累SEM物質。歐洲和中國的低蛋白含量的飼料中SEM含量較高，即使甲殼類養(yǎng)殖從業(yè)人員不人為直接使用硝基呋喃類藥物，其所養(yǎng)殖的產品中，仍然可以通過含有硝基呋喃類藥物或代謝產物污染的食物及由上述受到污染的原料制作的飼料，最終導致養(yǎng)殖產品硝基呋喃代謝產物的殘留。

②飼料污染 個別不法商人違法違規(guī)在水產飼料中添加硝基呋喃類藥物，利用硝基呋喃類藥物具有防病治病及促生長作用的特點，以提高飼料的銷售數(shù)量，從中獲利。而養(yǎng)殖者不明就里，認為所使用的飼料，水產養(yǎng)殖動物生長速度快、不生病或少生病，效果好，因此大量使用，最終導致硝基呋喃類藥物代謝物殘留。也有個別養(yǎng)殖者為獲得較高養(yǎng)殖效益，在自行配制的漁用飼料中非法添加硝基呋喃類藥物，導致其代謝產物殘留。

（2）防病治病 硝基呋喃類藥物應用于水產養(yǎng)殖業(yè)中，可有效地治療因革蘭氏菌、真菌和一些原蟲引起的疾病。

①療效明顯 硝基呋喃類藥物在治療水產養(yǎng)殖動物的腸胃疾病方面有特效。對蝦育苗階段疾病預防有奇效，許多蝦苗繁育場難以擺脫對其依賴。在蝦苗孵化池中加入“黃粉”（主要成分是硝基呋喃類藥物）。硝基呋喃類藥物在養(yǎng)殖動物體內的代謝期約3～4個月。而南方地區(qū)成蝦養(yǎng)殖周期也約3～4個月。在成蝦出售時，就可能出現(xiàn)硝基呋喃類藥物代謝產物殘留。呋喃唑酮、呋喃它酮還可治療棘手的孢子蟲病。因此，一些養(yǎng)殖企業(yè)或養(yǎng)殖者主動使用，導致藥物殘留。

②耐藥性好 革蘭氏菌和真菌對硝基呋喃類藥物均有較好的敏感性，不易產生耐藥性。因此，個別養(yǎng)殖者在防治魚病方面仍違法大量使用。如呋喃唑酮全池潑灑，治療魚類細菌性爛鰓、赤皮病、中華鱉穿孔病、鱖白皮病、細菌性爛鰓病、腸炎病和細菌性敗血病等，特別是苗種階段，直接浸泡硝基呋喃類藥物后下塘養(yǎng)殖。用硝基呋喃類藥物治療烏鱧爛腮、腸炎、出血病、孢子蟲及水霉病等，尤其是細菌性腸炎。用硝基呋喃類藥物治療大菱鲆鏈球菌病、腸炎、敗血癥和寄生蟲病等，其治療腸炎病和腹水病既有效、又經濟，但違法。

③促生長素 硝基呋喃類藥物可促進水產養(yǎng)殖動物的生長。因此，一些生產企業(yè)在飼料中予以添加，一些養(yǎng)殖者也主動使用。

④經濟實惠 硝基呋喃類藥物價格便宜，使用成本低廉。一個便宜三個愛，也是導致硝基呋喃類藥物禁而不止的原因之一。

⑤個別不法非藥品生產廠商在其生產的非藥品中，違法添加了硝基呋喃類藥物，導致硝基呋喃類藥物代謝產物殘留。

⑥用藥習慣 部分從業(yè)人員往往熟練地掌握了某種養(yǎng)殖模式后，習慣成自然，有意無意地按既有生產經驗處理水產養(yǎng)殖過程中遇到的問題，難以改變使用違禁藥物的習慣。

3.流通環(huán)節(jié)問題 流通環(huán)節(jié)中也存在違法使用硝基呋喃類藥物的情況，如為降低水產養(yǎng)殖動物的應急反應，減少運輸及暫養(yǎng)過程的患病，個別販運者往往在運輸容器或暫養(yǎng)水中添加部分抗生素，其中不乏硝基呋喃類藥物，最終導致硝基呋喃類藥物代謝物殘留。

4.加工環(huán)節(jié)問題 在一些水產養(yǎng)殖動物水產加工過程中，會造成硝基呋喃類藥物殘留：

（1）加工過程中采用次氯酸鹽對水產養(yǎng)殖動物予以消毒處理，或使用了以漂白粉為洗滌劑的自來水，都會導致水產制品產生SEM殘留。原因是水產養(yǎng)殖動物體內含有豐富的精氨酸、組氨酸和瓜氨酸等含氮物質，它們都具有SEM的分子結構。在次氯酸作用下，可轉化生成SEM，造成SEM殘留。SEM的含量與次氯酸濃度、作用時間和接觸面積成正比。其中含質量分數(shù)6%活性氯的次氯酸處理后的樣品，SEM含量高達196.4μg/kg。

（2）偶氮二甲酰胺（ADC）作為發(fā)泡劑，應用于橡膠、泡沫、塑料等生產。通過玻璃罐裝食品中的密封膠，導致罐裝水產制品SEM污染。另外，ADC也是食品添加劑，可增加面粉團的強度和柔韌性。部分水產制品加工企業(yè)將蝦蟹裹面粉處理，以增加水產品的份量，改善口感。面粉中添加的ADC在高溫酸性條件下，其中間體聯(lián)二脲可轉化為SEM，導致產品SEM殘留，且含ADC的面粉形成SEM的量與ADC添加量呈正相關，轉化率約達1.0%～1.2%。不裹粉的ADC生成SEM的轉化率為0.3%～0.4%。含ADC的面包蝦形成SEM的量，隨油炸時間或油炸溫度的增加而增加。各國對ADC作為食品添加劑有分歧，英國等國禁止其添加于食品，而美國、巴西和我國允許其作為食品添加劑，最大允許添加量為45mg/kg。

5.甲殼類SEM可能存在內源性問題。