活血解毒湯聯(lián)合火針治療血瘀型銀屑病療效及對(duì)患者外周血Th1／Th2平衡的影響

鄧婧靚，周留敏，周 琳

河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院皮膚科（南陽(yáng)473000）

銀屑病是一種以慢性炎癥反應(yīng)為主要特征的皮膚病，主要表現(xiàn)為皮膚角質(zhì)細(xì)胞異常增生，且伴隨炎性細(xì)胞的局部浸潤(rùn)。在中醫(yī)學(xué)中銀屑病屬“松皮癬”的范疇，稱為“白疕”，而眾多醫(yī)家認(rèn)為“血瘀”是銀屑病重要的轉(zhuǎn)歸結(jié)局，熱毒積聚，血液運(yùn)行不暢，時(shí)久傷耗陰血，邪阻脈絡(luò)，治療以活血化瘀、清熱解毒為主［1－2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)［3］認(rèn)為，銀屑病是與T細(xì)胞有關(guān)的免疫功能異常疾病，尤其是Ⅰ型T輔助細(xì)胞（Th1）和Ⅱ型T輔助細(xì)胞（Th2）的平衡失調(diào)，患者體內(nèi)存在Th1的優(yōu)勢(shì)應(yīng)答。活血解毒湯是治療血瘀型銀屑病的基本方，有活血祛瘀解毒之效，而火針有祛腐生肌、溫經(jīng)通絡(luò)之效，本研究旨在分析活血解毒湯聯(lián)合火針治療血瘀型銀屑病的效果及其對(duì)外周血Th1／Th2平衡的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2014年7月2018年1月我院皮膚科收治的106例血瘀型銀屑病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n＝53）和研究組（n＝53），對(duì)照組男30例，女23例；平均年齡（33.54±7.91）歲；平均病程（7.36±6.84）年。研究組男31例，女22例；平均年齡（32.95±8.12）歲；平均病程（7.25±6.76）年?；颊咭话阗Y料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批同意。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《臨床皮膚病學(xué)》［4］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；臨床分期處于靜止期者；存在Auspitz征者；伴有不同程度的瘙癢者；所納入患者均對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：膿包型、關(guān)節(jié)型或紅皮病型銀屑病者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；瘢痕體質(zhì)者；治療前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他銀屑病治療者；妊娠及哺乳期婦女；患有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或精神病者等。

2 治療方法 對(duì)照組給予活血解毒湯治療，方為：紅花、鬼箭羽各10g，桃仁、莪術(shù)各12g，丹參、白花蛇舌草20g，雞血藤30g，據(jù)患者病情辨證加減，將上述藥物加水煎至，1劑／d，早晚2次溫服，另使用外用凡士林涂抹患處，2次／d。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予火針治療，準(zhǔn)備好酒精燈、碘伏、火針（師氏中號(hào)直徑0.4mm）等物品，用碘伏對(duì)靶皮損處和膈俞穴、肝俞穴、腎俞穴進(jìn)行消毒，將火針置于酒精燈外焰燒至紅透后迅速垂直刺入上述部位并迅速出針，出針后用棉球按壓針孔處，胸背部刺入1～2mm，四肢和腰腹部刺入2～5 mm，背腧穴可刺入3～5mm，治療后囑患者針孔處要防水、防汗、防撓，火針治療1次／周，均治療8周。

3 觀察指標(biāo) ①分別于治療前后抽取患者晨起空腹肘靜脈血5ml，1份置于抗凝試管中，采用全自動(dòng)流式細(xì)胞分選儀（索尼科技生物有限公司）檢測(cè)外周血Th1、Th2和 T淋巴細(xì)胞亞群水平，計(jì)算；另1份4 000r／min離心5min后分離血清，采用Elisa法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素－2、4、10（IL－2、IL－4、IL－10）、γ－干擾素（IFN－γ）水平；②統(tǒng)計(jì)治療后臨床療效。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［6］評(píng)價(jià)的治療效果。皮損面積（A）分為頭面頸（h）、上肢（u）、軀干（t）和下肢（l）；皮損的嚴(yán)重程度分為鱗屑（S）、浸潤(rùn)（T）和紅斑（R），PASI評(píng)分＝0.1（Rh＋Th＋Sh）＋0.2（Ru＋Tu＋Su）＋0.3（Rt＋Tt＋St）＋0.4（Rl＋Tl＋Sl）。全身皮損消退，PASI評(píng)分下降≥90%為痊愈；全身皮損大部分消退，PASI評(píng)分減少60%～89%為顯效；全身皮損部分消退，PASI評(píng)分減少20%～59%為有效；全身皮損未見(jiàn)明顯消退，PASI評(píng)分減少＜20%為無(wú)效?？傆行剩饺剩@效率＋有效率。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

表1 兩組治療前后外周血Th1、Th2水平比較

表1 兩組治療前后外周血Th1、Th2水平比較

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，▲P＜0.05

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2 兩組治療前后血清IL－2、IFN－γ、IL－4、IL－10水平比較 與治療前相比，治療后血清IL－2、IFN－γ水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），而治療后血清IL－4、IL－10水平較治療前均顯著升高（P＜0.05），且研究組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清IL－2、IFN－γ、IL－4、IL－10水平比較（pg／ml）

3 治療后臨床療效比較 研究組總有效率為88.68%，顯著高于對(duì)照組的71.70%（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 治療后臨床療效比較［（%）］

討 論

銀屑病早在隋代就有記載，《諸病源候論·干癬候》曰：“干癬但有匡郭，皮枯索癢，搔之白屑出是也”。隨著大氣污染的加重和社會(huì)壓力的增加，銀屑病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)［7］，西醫(yī)治療以糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑為主，雖能暫時(shí)緩解病情，但復(fù)發(fā)率高，且長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，而中醫(yī)治療銀屑病在不良反應(yīng)方面較西醫(yī)有較大優(yōu)勢(shì)［8－9］。現(xiàn)代皮膚科大家趙炳南先生認(rèn)為，銀屑病應(yīng)當(dāng)“血分論治”，靜止期銀屑病以血瘀為主，治療原則為清熱解毒，祛風(fēng)通絡(luò)。活血解毒湯是趙炳南老先生用于治療血瘀型銀屑病的經(jīng)驗(yàn)方，用藥少且專，方中紅花活血止痛、散瘀通絡(luò)；桃仁活血祛瘀、潤(rùn)燥滑腸；莪術(shù)活血行氣、止痛化瘀；丹參涼血消癰、祛瘀活血；鬼箭羽清熱解毒、破血消腫；白花蛇舌草清熱散結(jié)、解毒燥濕；雞血藤疏經(jīng)通絡(luò)、行氣補(bǔ)血，諸藥合用，共奏活血化瘀，通經(jīng)解毒之功。古人云：“一味丹參，功同四物”，現(xiàn)代藥理學(xué)研究［10－11］表明，丹參有抑制凝血、抗菌消炎，促進(jìn)皮膚組織再生的作用，同時(shí)丹參可保護(hù)肝腎功能，減少銀屑病患者長(zhǎng)期服藥對(duì)肝腎功能造成的損傷，而鬼箭羽更是治療各種證候銀屑病的專用藥，與白花蛇舌草聯(lián)用增強(qiáng)清熱解毒的功效。

火針古稱“燔針”，是中醫(yī)傳統(tǒng)療法的重要組成部分，陸子賢曰：“斑為陽(yáng)明熱毒，疹為太陰風(fēng)熱”［12］，而火針療法是將針燒紅后刺入穴位，以熱引熱，使火熱毒邪外泄，具有溫陽(yáng)散寒、溫經(jīng)通絡(luò)、散瘀止痛、清熱解毒、生肌斂瘡的功效［13］。在本研究中，膈俞穴調(diào)血和中、理氣通脈；肝俞穴行氣活血、疏肝理氣；腎俞滋陰補(bǔ)腎、扶正助陽(yáng)，有研究［14］表明，火針刺入靶皮損處可起到補(bǔ)火升陽(yáng)，破邪外出的作用，應(yīng)用火針點(diǎn)刺血瘀型銀屑病患者的督脈背部俞穴、任脈腹部俞穴和皮損部位療效顯著，治療12次后皮疹基本消退，多數(shù)達(dá)到臨床痊愈。

目前血瘀型銀屑病的發(fā)病機(jī)制并不明確，但近年來(lái)研究［15］認(rèn)為T(mén)淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)紊亂，Th1／Th2失衡在銀屑病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。Th1和Th2由T細(xì)胞分化而來(lái)，Th1參與細(xì)胞免疫和炎癥反應(yīng)，Th2參與體液免疫，在正常生理狀態(tài)下，Th1／Th2平衡起到免疫保護(hù)作用，失衡則會(huì)引起過(guò)度炎癥反應(yīng)［16］。T細(xì)胞為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，可對(duì)免疫功能產(chǎn)生抑制作用比值與免疫功能狀態(tài)呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后外周血、Th2水平均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組，而治療后外周血、Th1水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，提示活血解毒湯聯(lián)合火針治療血瘀型銀屑病可糾正Th1／Th2平衡偏移，提高患者的免疫功能，效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用活血解毒湯。IL－2、IFN－γ是由Th1分泌的細(xì)胞因子，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，反應(yīng) Th1水平，而IL－4、IL－10是由Th2分泌的細(xì)胞因子，可抑制炎癥反應(yīng)，反應(yīng)Th2水平［17］。有研究［18］表明，在血瘀型銀屑病患者體內(nèi)血清IFN－γ水平較健康人升高，血清IL－4、IL－10水平降低。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后血清IL－2、IFN－γ水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，而血清IL－4、IL－10水平較治療前均顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組，提示活血解毒湯聯(lián)合火針治療血瘀型銀屑病可通過(guò)降低Th1水平，提高Th2水平，促進(jìn)Th1／Th2恢復(fù)平衡的途徑進(jìn)而達(dá)到降低機(jī)體炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)的目的。PASI評(píng)分法綜合了皮損面積、紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)程度的評(píng)分，常應(yīng)用于銀屑病的療效評(píng)價(jià)。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，提示活血解毒湯聯(lián)合火針治療血瘀型銀屑病可改善患者的皮損嚴(yán)重程度，療效顯著。

綜上所述，活血解毒湯聯(lián)合火針治療血瘀型銀屑病可糾正Th1／Th2平衡偏移，提高患者的免疫功能，減少炎癥反應(yīng)，療效顯著。但本研究并未探討活血解毒湯聯(lián)合火針治療血瘀型銀屑病的安全性，因此臨床上有待進(jìn)一步探究。