丹參注射液聯(lián)合曲安奈德局部注射治療口腔黏膜下纖維性變療效研究

陳慧霞，鐘志強(qiáng)

河南省周口市中醫(yī)院口腔科（周口466000）

口腔黏膜下纖維性變（Oral submucous fibrosis，OSF）為口腔黏膜慢性隱匿性疾病，高發(fā)于東南亞各國(guó)，在我國(guó)多發(fā)于臺(tái)灣及湖南等地［1］。近年來(lái)隨人口流動(dòng)，周口市OSF發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)。OSF發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，患者通常以黏膜下層無(wú)序、不成熟的纖維組織增生為主要病理學(xué)改變，并出現(xiàn)口腔灼痛感、開(kāi)口受限及語(yǔ)言功能障礙等臨床癥狀［2］。腎上腺皮質(zhì)激素及雷公藤多甙等常用治療藥物有較大的胃腸道刺激，且部分患者會(huì)出現(xiàn)皮質(zhì)功能減退，致使其長(zhǎng)期應(yīng)用受限［3］。中醫(yī)學(xué)將OSF歸屬為“瘀證”，多因局部血液循環(huán)障礙，運(yùn)行受阻，在局部器官壅積之后所致，因此應(yīng)以益氣扶正、補(bǔ)血活血的治法貫穿疾病治療始終［4］。本研究采用丹參注射液聯(lián)合曲安奈德局部注射的方法治療OSF?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年5月至2016年8月本院收治的OSF患者39例，所有患者均經(jīng)臨床體征檢查及病理組織學(xué)檢查確診，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《口腔黏膜下纖維性變的診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行稿）》中OSF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)臨床診療規(guī)范》和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n＝19）及治療組（n＝20）。對(duì)照組男16例，女3例；平均年齡（36.5±8.4）歲；平均病程（3.7±1.1）年；根據(jù)OSF病理學(xué)分期：早期5例，中期12例，晚期2例。治療組男17例，女3例；平均年齡（37.7±9.1）歲；平均病程（3.5±1.2）年；根據(jù) OSF病理學(xué)分期：早期6例，中期13例，晚期1例。兩組主要基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比研究。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)。

2 治療方法 兩組患者入院后常規(guī)清潔口腔，并囑咐其生活中注意戒煙戒酒，禁止咀嚼檳榔，注意飲食清淡等，對(duì)照組患者于口腔兩側(cè)病變頰黏膜下及翼頜韌帶區(qū)采用多點(diǎn)注射的方式注射醋酸曲安奈德注射液160mg；治療組注射丹參注射液2ml＋醋酸曲安奈德注射液80mg的混合液，每周注射1次，兩組均連續(xù)注射3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) ①采用尼莫地平法對(duì)患者口腔灼痛感、僵硬感、開(kāi)口度及纖維條索等癥狀進(jìn)行評(píng)分，按正常／輕度／中度／重度分別記為0、1、3、6分。②分別于治療前及治療后2個(gè)月、5個(gè)月采用游標(biāo)卡尺測(cè)量患者的最大開(kāi)口度，即上下前牙切緣間距，統(tǒng)計(jì)開(kāi)口度差值的變化，最大開(kāi)口度改善值＝（治療后的最大開(kāi)口度－治療前的最大開(kāi)口度）。③分別于治療前及治療結(jié)束后采集兩組晨起空腹靜脈血2.5ml，經(jīng)3 000 rpm離心10min，分離血清，以全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)高／低切全血黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原（FIB）等血流變學(xué)指標(biāo)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以［例（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 治療前后兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前兩組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后兩組口腔灼痛感、僵硬感、開(kāi)口度及纖維條索等中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較（分）

2 治療后兩組患者最大開(kāi)口度改善值比較 治療后2個(gè)月及5個(gè)月，治療組最大開(kāi)口度改善值明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

3 治療后兩組患者血流變指標(biāo)變化比較 治療前兩組各項(xiàng)血流變指標(biāo)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），與治療前比較，治療后治療組低切全血黏度、紅細(xì)胞壓積及FIB含量均顯著降低，且顯著低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）；而兩組高切全血黏度及對(duì)照組低切全血黏度、紅細(xì)胞壓積及FIB含量治療前后無(wú)顯著性變化（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2 治療后兩組患者最大開(kāi)口度改善值比較（mm）

表3 治療前后兩組患者血流變指標(biāo)變化比較

表3 治療前后兩組患者血流變指標(biāo)變化比較

注：與治療前相比，ΔP＜0.05；與對(duì)照組相比，＊P＜0.05

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討 論

OSF的發(fā)病與微量元素缺乏、免疫缺陷、血流變學(xué)異常、微循環(huán)障礙及不良生活習(xí)慣等有關(guān)，患者可出現(xiàn)結(jié)締組織膠原堆積變性、微血管擴(kuò)張及口腔上皮組織萎縮或異常增生等病理變化，OSF作為一種癌前病變，給臨床口腔科醫(yī)師帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)，治療中應(yīng)以防止纖維下層膠原聚集、促進(jìn)病變區(qū)血管再生及減輕病灶部位炎 癥，縮 小 病 變 區(qū) 域 大 小 為 目 的［5－6］。研 究［7－8］顯示，OSF的發(fā)生與炎性反應(yīng)有關(guān)，曲安奈德為長(zhǎng)效糖質(zhì)激素，具有抗炎和免疫抑制作用，可調(diào)控炎性細(xì)胞凋亡，抑制成纖維細(xì)胞增殖，但長(zhǎng)期全身應(yīng)用可導(dǎo)致局部黏膜萎縮、代謝紊亂及真菌感染等風(fēng)險(xiǎn)升高。

中醫(yī)辨證看待OSF，患者多嗜食辛辣刺激之品，且素體陰虛，日久熱毒傷陰，虛火內(nèi)擾，邪毒郁積于局部，氣血失調(diào)，氣滯血瘀，虛火毒瘀壅滯于口腔而發(fā)?。?］?！鹅`樞·百病始生》曰：“風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨(dú)傷人”。有學(xué)者認(rèn)為，機(jī)體素稟不足或后天失養(yǎng)，都可使邪毒趁虛入體，“虛瘀毒”三者病機(jī)相互結(jié)合，致使疾病產(chǎn)生，因此中醫(yī)對(duì)OSF的治療從氣滯血瘀入手，以活血化瘀，益氣扶正為治療法則［10］。本研究所用丹參注射液主要活性成分為丹參，其為典型的補(bǔ)脾益氣、活血化瘀類中藥，且現(xiàn)代研究［11］報(bào)道，其還具有抗感染、抗氧化、改善微循環(huán)及抗血小板聚集等作用，因此廣泛用于臨床心腦血管疾病的治療。丹參主要有效成分丹參酮ⅡA除具有抗氧化、抗菌消炎及抗心腦血管疾病等作用外，還對(duì)腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的殺傷作用，并可促進(jìn)其凋亡、抑制其惡性增殖［12］。本研究結(jié)果中，治療后兩組口腔灼痛感、僵硬感、開(kāi)口度及纖維條索等中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組。治療后2個(gè)月及5個(gè)月，治療組最大開(kāi)口度改善值明顯高于對(duì)照組。表明口腔黏膜病變區(qū)域注射曲安奈德及丹參注射液可有效改善OSF中醫(yī)癥候，改善患者開(kāi)口程度，臨床治療效果顯著優(yōu)于單獨(dú)的曲安奈德局部注射，與趙雁煥等［13］研究結(jié)果較為一致。OSF患者在炎癥應(yīng)激刺激下出現(xiàn)血管壁損傷、微血管狹窄及閉塞等，機(jī)體血小板活化，凝血功能增強(qiáng)，同時(shí)纖溶活性受抑，抗凝作用降低，血液流速變緩，血液黏度升高，進(jìn)而導(dǎo)致患者口腔頰部黏膜成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成［14］。張翠英［15］研究報(bào)道，丹參可清除氧自由基、降低血液黏稠度、擴(kuò)張血管、減少血小板聚集、促進(jìn)膠原降解，抑制成纖維細(xì)胞增殖，并促其凋亡，局部用藥可誘導(dǎo)新生毛細(xì)血管形成、維持血管內(nèi)皮細(xì)胞膜完整性等作用。本研究中治療后治療組患者低切全血黏度、紅細(xì)胞壓積及FIB含量均顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，而對(duì)照組患者上述指標(biāo)無(wú)明顯變化，提示口腔黏膜病變區(qū)域注射曲安奈德及丹參注射液可有效改善OSF患者血流變，顯著降低其血液黏度，抑制結(jié)締組織纖維化。

綜上所述，丹參注射液聯(lián)合曲安奈德局部注射治療OSF可顯著改善各臨床癥狀，降低血流變學(xué)指標(biāo)水平，抑制結(jié)締組織纖維化。但由于本研究樣本量較少，同時(shí)治療5個(gè)月時(shí)患者最大開(kāi)口度有所減少，因此關(guān)于治療周期是否需要增加也需要進(jìn)一步研究確認(rèn)。