健脾益腎法治療原發(fā)性腎病綜合征療效及對患者機體血液流變學、免疫學指標的影響

侯曉俊，張 紅，羅 杉，錢 莉，張紅瑾

河南省南陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科（南陽473003）

原發(fā)性腎病綜合征（Primary nephrotic syndrome， PNs）是臨床上常見的腎小球疾病，發(fā)病過程中某些非免疫介導因素如血流動力學、血液黏稠等的變化會加劇腎小球疾病的發(fā)展［1］。目前，原發(fā)性腎病綜合征的治療一直是比較棘手的難題，疾病發(fā)生后會造成體內(nèi)免疫功能的紊亂并伴有血液高凝狀態(tài)，在高凝狀態(tài)下腎內(nèi)微血栓形成又會造成疾病反復的發(fā)作，從而給疾病的治療帶來了困難［2－3］。為了觀察原發(fā)性腎病綜合征患者在采用中藥方劑治療后血液流變學、血清免疫學指標的變化，以判定健脾益腎方劑在疾病治療中的療效和對指標的改變程度，我院選擇了自2016年3月至2017年12月收治的113例原發(fā)性腎病綜合征患者，采用了西藥治療作為對照，觀察健脾益腎方劑的治療成效?，F(xiàn)將研究報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2016年3月至2017年12月收治的113例原發(fā)性腎病綜合征患者，按照患者入院治療的自愿選擇原則，將患者分為觀察組（57例），對照組（56例）。所有患者均符合內(nèi)科學（第六版）中對疾病的相關診斷標準［4］。對照組中男32例，女24例，年齡15～53歲，平均年齡（32.5±5.2）歲，病程3個月～5.3年，平均病程（2.1±1.8）年，其中合并糖尿病并發(fā)癥患者18例，合并高血壓患者32例，合并其他疾病患者6例；觀察組患者中男32例，女25例，年齡15～52歲，平均年齡（32.1±5.0）歲，病程3個月～5.5年，平均病程（2.3±1.9）年，其中合并糖尿病并發(fā)癥患者19例，合并高血壓患者31例，合并其他疾病患者7例。兩組患者在性別、平均年齡、病程平均持續(xù)時間、并發(fā)癥合并例數(shù)方面比較均無統(tǒng)計學差異性（P＞0.05），可用于研究比較。

納入標準［5］：①檢查有大量蛋白尿，在3500mg／24h以上；②患者有低白蛋白血癥在30g／L以下；③伴有高脂血癥；④水腫嚴重的患者；另一方面患者同時符合下述條件之一：①患者在發(fā)現(xiàn)疾病并采用激素治療2個月后癥狀無變化；②治療2個月后有效，但容易反復發(fā)作，且再次治療無效；③給予免疫抑制劑治療后疾病未見明顯改善；④1年內(nèi)疾病出現(xiàn)3次以上復發(fā)情況。

排除標準：①過敏體質(zhì)的患者；②伴有嚴重心、腦、肝以及造血功能異常的患者；③妊娠期或者哺乳期的女性患者；④對研究藥物過敏的患者。

2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)足量激素藥物治療，蛋白質(zhì)飲食同時根據(jù)患者有無水腫以及高血壓情況決定鈉鹽的攝入量，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或者血管緊張素受體拮抗劑的治療，目的為了控制患者血壓，減少蛋白尿。

對照組給予患者甲潑尼龍片（Pfizer Italia S.r.L.產(chǎn)品編號：C14202033005，批準文號：H20150245）口服治療，按照患者體重0.8mg／kg，1次／d，于清晨起床后頓服，若治療8周后有一定療效，則甲潑尼龍片減量，如果無效則繼續(xù)給藥至整個療程結(jié)束，減量方法為每間隔1～2周減少服用劑量的10%，當藥物減少至20mg／d時，改為每次間隔4周減量4mg，直至給藥劑量固定在4～8mg／d后維持現(xiàn)狀［6］。燈盞注射液（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20160102）30ml，溶于0.9%氯化鈉注射液500ml中靜脈滴注，1次／d。7d為1個療程，連續(xù)14個療程。

觀察組患者在常規(guī)治療及對照組治療基礎上加用健脾益腎法。方劑組成：黃芪35g，山藥30g，生地黃、山茱萸、淫羊藿、茯苓各20g，炒白術、菟絲子各15g，薏苡仁、丹參、紅花、甘草各10g。加水浸泡2h后武火煎煮至沸騰后，文火持續(xù)加熱30min后過濾，重復上述煎煮操作2次，將3次濾液合并后濃縮至300ml，早晚各服用1劑。7d為1個療程，連續(xù)治療14個療程。

3 觀察指標

3.1 兩組療效判定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］中的診斷標準。完全緩解：患者水腫癥狀和臨床癥狀體征均完全緩解，檢測連續(xù)3次尿蛋白呈陰性，或者24h尿蛋白定量持續(xù)＜0.1g，高倍顯微鏡下觀察尿紅細胞消失，腎功能恢復正常；基本緩解：患者機體水腫癥狀和臨床癥狀體征基本消失，連續(xù)3次尿蛋白檢查減少數(shù)量為1～2個（＋），腎功能正?；蛘呋菊＃挥行В夯颊邫C體水腫癥狀有所好轉(zhuǎn)，腎功能狀態(tài)有所改善；無效：水腫或臨床癥狀體征均無明顯改善，腎功能變化不明顯。臨床總有效率＝（完全緩解＋基本緩解＋有效）×100%。

3.2 血液流變學指標的檢測：所有患者均在治療前和治療后于清晨空腹采集靜脈血10ml，分裝于兩支管中，置于3000r／min離心機中離心3min后取上層備用。血液流變學指標采用北京普利森科貿(mào)集團生產(chǎn)的全自動血液流變測定儀器進行測定。

3.3 血清免疫指標的測定：采用ELIsA法測定IL－8、IL－13、TGF－β、INF－γ變化水平，按照試劑盒的操作說明進行測定。

4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件對兩組治療前后數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，血液流變學、血清免疫學指標采用t檢驗，以s）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床治療效果比較 觀察組總的臨床治療率為94.74%，對照組治療后的總有效率為83.93%，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較［例（%）］

2 兩組治療前后血液流變學指標變化 治療前全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞變形指數(shù)四項指標比較無差異性（P＞0.05），治療后兩組數(shù)值全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原與治療前比較均明顯降低，觀察組患者降低程度與對照組比較更為明顯（P＜0.05），紅細胞變形指數(shù)比較兩組差異并無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

3 兩組治療前后血清免疫學指標的變化比較治療后IL－8、IL－13、TGF－β、INF－γ指標與治療前比較均有明顯變化（P＜0.05），觀察組與對照組比較IL－8、TGF－β、INF－γ指標均降低（P＜0.05），IL－13指標則升高（P＜0.05），見表3。

表2 兩組治療前后血液流變學指標變化比較

表2 兩組治療前后血液流變學指標變化比較

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，＃P＜0.05

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表3 兩組治療前后血清免疫學指標的變化比較（pg／ml）

討 論

原發(fā)性腎病綜合征是較為常見的腎小球疾病，主要由多種病因引起的腎小球基膜通透性增加伴有腎小球濾過率降低等腎小球病變?yōu)橹鞯木C合征，不是一種獨立性疾病，而是腎小球疾病中的一組癥候群，臨床上表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫、高脂血癥［8］。腎病綜合征在中醫(yī)學中屬“水腫”范疇，病位多在脾、肺、腎三臟。如腎虛水泛，逆于肺部則造成肺氣不降，失去了肺部通調(diào)水道的作用，使患者機體腎氣更虛從而水腫癥狀加重［9］；若機體脾虛不能制水，水濕壅盛，陽氣必定受損，久則會導致腎陽衰；反之，腎陽虛衰則脾氣不能受到溫養(yǎng)，脾腎俱虛后則會造成患者病情程度加重。因此，“水腫”以腎為本，以肺為標，以脾為制水之臟［10］。

臨床治療主要針對原發(fā)性腎病綜合征的發(fā)病機制采用激素或者細胞毒藥物以發(fā)揮抗炎抗免疫的治療，另外根據(jù)不同的病理類型進行個體化的治療手段［11］。在對本次疾病的治療中，患者采用了中藥方劑進行配合治療，原發(fā)性腎病綜合征應該活血化瘀、軟堅散結(jié)，并將其貫穿于整個治療的過程中。因此，我們在對原發(fā)性腎病綜合征在運用西藥治療時，配合健脾益腎法。本研究中的健脾益腎方劑中采用的黃芪、山藥具有益精填髓、補氣健脾，炒白術、茯苓、薏苡仁具有健脾滲濕，利水消腫，菟絲子益腎固本，上述補氣健脾益腎藥物中加入少量溫補腎陽的淫羊藿，從而使脾腎之氣得腎陽溫煦易復，水液得以溫化，甘草調(diào)和諸藥［12－13］。在中醫(yī)中認為，陽氣虛衰，對推動血流的運行能力較弱，血行瘀阻；或者水停氣阻，氣滯血瘀，或者外邪入侵，或病久入絡而造成瘀阻，因此活血化瘀同時是治療原發(fā)性腎病綜合征的重要步驟。方劑中的丹參、紅花具有活血行血化瘀，改善腎血流的效果，另一方面薏苡仁、黃芪也有助于血漿蛋白的生成，促進腎小球濾過膜的修復，降低血脂、改善血液黏稠度及高凝狀態(tài)，以有利于腎臟之氣化。中藥在治療原發(fā)性腎病綜合征疾病中，通過調(diào)節(jié)機體的免疫指標，使異常免疫功能恢復正常，且不容易頻繁復發(fā)。

通過采用健脾益腎法配合西藥治療后，原發(fā)性腎病綜合征患者的臨床癥狀均有明顯的改善，血液流變學指標全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、紅細胞變形指數(shù)四項指標均恢復正?；蛎黠@改善，血清免疫學指標IL－8、IL－13、TGF－β、INF－γ與對照組比較均明顯改善，同時健脾益腎方劑應用后患者的臨床治療效果達到了94.74%，與西藥對照組83.93%的治療效果比較更加顯著。

因此，健脾益腎法用于原發(fā)性腎病綜合征疾病中國，可以明顯提高患者的臨床效果，改善患者的血液流變學及血清免疫學指標，改善長期激素治療導致的多種并發(fā)癥，安全性好，更明顯好于單純西藥治療，療效確切，是臨床上可以采用的治療手段。