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    養(yǎng)血益智湯治療帕金森認(rèn)知功能障礙療效及對(duì)患者認(rèn)知功能、日常生活能力的影響

    2019-01-05 07:20:08賀小霞鄧曉明
    陜西中醫(yī) 2019年1期
    關(guān)鍵詞:精神狀態(tài)益智研究組

    賀小霞,郭 林,鄧曉明

    1.河南省焦作市人民醫(yī)院(焦作454000);2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 (鄭州450000)

    帕金森?。≒ariknson’s disease,PD)是一種常發(fā)于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其主要是因中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡,引發(fā)紋狀體DA含量嚴(yán)重下降所致[1]。此疾病起病隱襲,且進(jìn)展較為緩慢,起初癥狀一般僅為單側(cè)肢體震顫、活動(dòng)笨拙,之后逐漸累及另一側(cè)肢體,主要臨床表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)步態(tài)障礙等一些運(yùn)動(dòng)癥狀與焦慮、抑郁、認(rèn)知障礙及睡眠障礙等一些非運(yùn)動(dòng)癥狀,大大降低了患者的生活質(zhì)量[2-3]。以往臨床常應(yīng)用多巴胺類藥物對(duì)帕金森認(rèn)知功能障礙(Pariknson’s diseasecognitive dysfunction,PD-CI)患者進(jìn)行治療,但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)異動(dòng)癥與運(yùn)動(dòng)癥狀大幅度波動(dòng)現(xiàn)象,影響預(yù)后[4]。因此,尋找一種更為科學(xué)、有效的治療方法具有重要意義。本研究觀察了養(yǎng)血益智湯治療PD-CI的療效及其對(duì)患者認(rèn)知功能和日常生活能力的效果及其對(duì)相關(guān)因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

    資料與方法

    1 一般資料 選取我院2017年4月至2018年4月期間收治的126例PD-CI患者納入本次研究,依據(jù)治療方式的不同分為研究組(n=63)、對(duì)照組(n=63)。其中,研究組男37例,女26例;年齡60~81歲,平均年齡(65.23±4.28)歲;病程1~10年,平均病程(5.83±2.11)年;癥狀分型:震顫型20例,僵直少運(yùn)動(dòng)型19例,混合型24例;Hoehn-Yahr分級(jí):II級(jí)23例,III級(jí)17例,IV級(jí)16例,V級(jí)7例。對(duì)照組男35例,女28例;年齡61~79歲,平均年齡(64.77±4.02)歲;病程1~11年,平均病程(5.60±1.95)年;癥狀分型:震顫型25例,僵直少運(yùn)動(dòng)型20例,混合型18例;Hoehn-Yahr分級(jí):II級(jí)22例,III級(jí)18 例,IV級(jí)14例,V級(jí)9例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可對(duì)比。

    納入標(biāo)準(zhǔn):符合《原發(fā)性帕金森病診斷及鑒別診斷》中關(guān)于PD-CI的診斷標(biāo)準(zhǔn),有腦梗死病史且經(jīng)影像學(xué)檢查確診者;癥狀持續(xù)時(shí)間>3個(gè)月者;治療依從性較好者;在了解本研究目的、內(nèi)容后自愿簽署知情同意書者。

    排除標(biāo)準(zhǔn):存在重要臟器(心肝腎等)嚴(yán)重功能不全者;合并嚴(yán)重心血管障礙、血液疾病、消化道潰瘍、感染者;額顳葉癡呆、阿爾茨海默病者;因感染、營(yíng)養(yǎng)不良、缺氧、惡性腫瘤、炎癥等軀體疾病所致的癡呆者;存在失認(rèn)、失語(yǔ)、優(yōu)勢(shì)半球受損造成的偏癱等嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損者;對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。

    2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療,主要包括抗抑郁與改善肌張力治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸多奈哌齊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030582)治療,用法用量:起初5mg/d,1次/d,1周后增加藥量至10 mg/d,1次/d,連續(xù)服用12周。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血益智湯治療,藥方組成:丹參、桃仁各15g,白芍13g,石菖蒲、鉤藤各12g,紅花8g,熟地黃、杜仲、龜甲、何首烏各18g,珍珠母25g,以水煎服,1劑/d,分早晚服用,連續(xù)服用12周;鹽酸多奈哌齊用法用量與對(duì)照組一致。

    3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組療效,臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能、日常生活能力、NT-3、PARK7以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能、日常生活能力:臨床癥狀采用帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)進(jìn)行評(píng)定,評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重;精神狀態(tài)采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)進(jìn)行評(píng)定,評(píng)分越高精神狀態(tài)越好;認(rèn)知功能:采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)進(jìn)行評(píng)定,評(píng)分越高認(rèn)知功能越好;日常生活能力:采用日常生活能力評(píng)定量表(ADL)進(jìn)行評(píng)定,評(píng)分 越 高 日常生 活 能 力 越 強(qiáng)[5]。② 血 清 NT-3、PARK7:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì) NT-3、PARK7進(jìn)行測(cè)定,試劑盒均購(gòu)自上海子起生物科技有限公司。

    4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床癥狀基本消失,神經(jīng)功能基本正常,日常生活可自理,可正常社交;有效:臨床癥狀明顯得到改善,日常生活基本可自理,但神經(jīng)功能仍存在部分障礙,患者反映較遲鈍;無(wú)效:臨床癥狀、神經(jīng)功能等方面未見明顯改善[6]。

    5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包校對(duì)全組數(shù)據(jù),計(jì)量資料以s)描述,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[例(%)]描述,行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    1 臨床療效 研究組患者治療總有效率85.71%(54/63)高于對(duì)照組的68.25%(43/63),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

    2 臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分 兩組患者治療前的UPDRS評(píng)分、MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分及ADL評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組UPDRS評(píng)分低于治療前,研究組低于對(duì)照組,MMSE、MoCA及ADL評(píng)分高于治療前,且研究組相比對(duì)照組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組臨床癥狀、精神狀態(tài)、認(rèn)知功能及日常生活能力評(píng)分比較(分)

    3 血清NT-3、PARK7比較 治療前,兩組血清中NT-3、PARK7指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組患者治療后的血清PARK7低于治療前,研究組相較對(duì)照組低;兩組患者血清NT-3水平相比治療前升高,研究組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組患者血清NT-3及PARK7水平比較(ng/ml)

    4 不良反應(yīng) 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.35%(4/63)與對(duì)照組的4.76%(3/63)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)的比較[例(%)]

    討 論

    PD患者臨床癥狀主要可分為運(yùn)動(dòng)癥狀與非運(yùn)動(dòng)癥狀兩種,相對(duì)而言,焦慮、抑郁、認(rèn)知障礙及睡眠障礙等一些非運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)較運(yùn)動(dòng)癥狀更早出現(xiàn),而運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)患者的生活質(zhì)量影響更大[7-8]。PD發(fā)病原因比較復(fù)雜,主要是因中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡,引發(fā)紋狀體DA含量嚴(yán)重下降所致,但臨床對(duì)于這一病理性改變的原因還未完全明確,只有部分研究指出,中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元病變?nèi)笔C(jī)制為機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)與線粒體功能障礙,還認(rèn)為其可能與遺傳、年齡、環(huán)境以及氧化應(yīng)激等因素存在一定關(guān)系[9]。臨床發(fā)現(xiàn),NT-3可通過(guò)促進(jìn)機(jī)體鈣離子平衡并提高自由基的代謝能力,從而有效改善因機(jī)體自由基興奮造成的缺血導(dǎo)致的神經(jīng)性損傷;PARK7屬于一種PD致病基因,其具有一定抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用[10]。因此,臨床通常將血清NT-3及PARK7水平的變化作為判斷PD-CI患者病情轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。研究表明,乙酰膽堿為一種神經(jīng)遞質(zhì),其與記憶、學(xué)習(xí)等存在一定關(guān)系,其水平下降會(huì)造成患者出現(xiàn)明顯的認(rèn)知障礙,降低乙酰膽堿活性,造成膽堿能神經(jīng)元嚴(yán)重缺失,形成PDCI[11]。而鹽酸多奈哌齊為一種乙酰膽堿酯酶劑,一方面可使M、N受體間乙酰膽堿濃度上升,以改善患者記憶力及認(rèn)知能力。另一方面,還可激活N受體,對(duì)谷氨酸神經(jīng)毒性進(jìn)行抑制。雖此藥物可一定程度地改善PD-CI患者的認(rèn)知功能,但仍有很多患者預(yù)后不佳[12]。

    PD在中醫(yī)學(xué)內(nèi)屬“震顫麻痹、顫證”等范疇,中醫(yī)認(rèn)為顫證與五臟有關(guān),與肝、腎關(guān)系極其密切。因肝主筋,肝血不充、肝陰不足或肝失調(diào)達(dá),則筋脈失用,致肢體震顫;而腎、肝屬同源,兩者精血互生[13]。臨床治療當(dāng)以滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)肝生血為主。養(yǎng)血益智湯中杜仲、熟地黃、何首烏具有滋陰養(yǎng)血、固本培元之功效;石菖蒲具有開竅醒神之功效;鉤藤具有化痰舒筋之功效;龜甲、珍珠母具有滋陰潛陽(yáng)、養(yǎng)血舒筋之功效;白芍具有養(yǎng)肝生血之功效,其與鉤藤、珍珠母共用,具有助滋陰養(yǎng)血、風(fēng)平肝之功效;桃仁、紅花具有活血化瘀之功效;諸藥共用,共奏活血化瘀、滋陰補(bǔ)腎、養(yǎng)肝生血、開竅醒神之功效[14]。結(jié)果顯示,研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組,兩組UPDRS評(píng)分低于治療前,研究組低于對(duì)照組,MMSE、MoCA及ADL評(píng)分高于治療前,且研究組相比對(duì)照組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明給予老年P(guān)D-CI患者養(yǎng)血益智湯治療療效顯著,有助于減輕或消除患者生理及精神癥狀,降低智力障礙程度,提高日常自主生活能力;兩組治療后的血清PARK7低于治療前,研究組相較對(duì)照組低;兩組患者血清NT-3水平相比治療前升高,研究組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明養(yǎng)血益智湯能夠有利促進(jìn)PD-CI患者病情的轉(zhuǎn)歸,減輕神經(jīng)功能受損,加快其康復(fù)進(jìn)程。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明中西醫(yī)兩組治療方案安全性均較高,同樣安全、可靠,可以長(zhǎng)期服用。

    綜上所述,養(yǎng)血益智湯治療PD-CI療效確切,可通過(guò)中醫(yī)辨證施治促使患者神經(jīng)功能的恢復(fù),改善精神狀態(tài),減輕智力障礙程度,進(jìn)一步提高患者日常生活活動(dòng)能力。

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