補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)急性腦梗死患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管生成素－2及神經(jīng)功能影響的研究＊

陳 晨

河南省開(kāi)封市人民醫(yī)院中醫(yī)科（開(kāi)封475000）

急性腦梗死是由于動(dòng)脈粥樣硬化以及血栓形成，使動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局部性急性腦供血不足而引起腦組織缺氧、缺血進(jìn)而導(dǎo)致腦組織壞死的一種臨床綜合征，是臨床中老年人群常見(jiàn)危重癥類(lèi)型之一，該病具有病情兇險(xiǎn)、進(jìn)展迅速、預(yù)后較差等臨床特點(diǎn)，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致死亡［1－2］。該病屬中醫(yī)“中風(fēng)病”范疇，一直以來(lái)，祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在該病的治療方面具有獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，運(yùn)用中醫(yī)辨證論治對(duì)急性腦梗死的治療淵源己久，己取得了不少進(jìn)展，常用的中醫(yī)治療包括化痰祛瘀、通腑化痰、補(bǔ)腎益氣、養(yǎng)陰活血及活血化瘀等，其療效確切，解決了不少西醫(yī)無(wú)法解決問(wèn)題。補(bǔ)陽(yáng)還五湯是清代醫(yī)家王清任所創(chuàng)，為臨床治療中風(fēng)病的常方［3］。應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療急性腦梗死療效明顯。

資料與方法

1 一般資料 選擇2017年1月至2018年1月期間，收治的急性腦梗死患者140例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（70例）和對(duì)照組（70例）。對(duì)照組：男38例，女32例；年齡51～77歲，平均年齡（64.75±5.38）歲；發(fā)病至送院時(shí)間14～48h，平均時(shí)間（26.67±4.46）h；病理部位基底節(jié)區(qū)42例、腦葉20例、腦干8例；合并糖尿病44例、高血壓36例、冠心病34例。觀察組：男36例，女34例；年齡52～77歲，平均年齡（63.87±5.43）歲；發(fā)病至送院時(shí)間15～48h，平均時(shí)間（26.33±4.52）h；病理部位：基底節(jié)區(qū)40例、腦葉22例、腦干8例；合并糖尿病46例、高血壓34例、冠心病36例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［4］中急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。主癥：言語(yǔ)謇澀、口舌歪斜、神識(shí)昏蒙、偏身感覺(jué)異常及偏癱。次癥：目偏不瞬、暈眩頭痛、共濟(jì)失調(diào)及飲水發(fā)嗆。符合以上2個(gè)主癥或者1個(gè)主癥＋2個(gè)次癥及以上者即可確診。

中醫(yī)辨證分型［6］為氣虛血瘀證、風(fēng)痰阻絡(luò)證、痰熱腑實(shí)證、痰蒙清竅證、陰虛風(fēng)動(dòng)證、元?dú)鈹∶撟C及痰熱內(nèi)閉證。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院時(shí)間＜48h；家屬或患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心顫導(dǎo)致的腦栓塞者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；重度昏迷、合并嚴(yán)重感染者；相關(guān)藥物禁忌或過(guò)敏者；惡性腫瘤者。剔除或脫落標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者；資料不全者，不能或不愿服用中藥者；依從性差及中途退出者；未按照規(guī)定接受治療者；失訪者。

2 治療方法 對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療：包括降顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、改善微循環(huán)及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等藥物治療，同時(shí)給予控制血糖、血液及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定對(duì)癥治療，用量根據(jù)患者病情調(diào)整。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療，湯劑組成：生黃芪120g，當(dāng)歸尾6g，赤芍、地龍、川芎、紅花及桃仁各5g。氣虛血瘀患者則加雞血藤30g，腎虛者加桑寄生30g。煎煮之前加適量冷水浸泡20～30min，常規(guī)將湯汁煎至100～150ml左右，分早晚2次服用，1劑／d，兩組患者均兩周為1個(gè)療程，總共服用兩個(gè)療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照主癥與次癥程度計(jì)算并兩組患者干預(yù)前、干預(yù)2、3、4周后中醫(yī)證候積分變化情況。觀察并比較兩組治療前、治療后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成素－2（Ang－2）及神經(jīng)功能缺損變化情況。分別于治療前及治療后采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法（ELISA）對(duì)患者治療前后血清VEGF、Ang－2水平進(jìn)行檢測(cè)。神經(jīng)功能缺損采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［7］進(jìn)行評(píng)分。療效評(píng)價(jià)［8］：療效分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無(wú)效四級(jí)。治愈：治療后患者臨床癥狀消失，NIHSS評(píng)分較質(zhì)量前減少90%及以上；顯效：治療后患者癥狀明顯改善，NIHSS評(píng)分較質(zhì)量前減少50%～89%；好轉(zhuǎn)：治療后患者有所好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分較質(zhì)量前減少30%～49%；無(wú)效：治療后不符合以上標(biāo)準(zhǔn)或病情加重及死亡。生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量調(diào)查表（QLQ－C30）進(jìn)行評(píng)價(jià)［9］。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（ˉx±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例或率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組治療前后VEGF、Ang－2因子及NIHSS評(píng)分比較 兩組治療后VEGF、Ang－2水平顯著升高，NIHSS評(píng)分顯著降低（P＜0.05）；觀察組治療后VEGF、Ang－2水平顯著高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后VEGF、Ang－2因子及NIHSS評(píng)分比較

表1 兩組治療前后VEGF、Ang－2因子及NIHSS評(píng)分比較

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2 兩組臨床療效比較 觀察組治愈率及總有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［例（%）］

3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況治療后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯下降，且觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表3。

4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較 治療后兩組QLQ－C30評(píng)分顯著升高，觀察組升高更顯著（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（分）

討 論

急性腦梗死是老年人群臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，男女發(fā)病無(wú)明顯差異，近年來(lái)，隨著人口步入我國(guó)老齡化，該病的臨床發(fā)病呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響到患者的身體健康及生活質(zhì)量。該病的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，其病因主要為動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)異常而引起大腦局部組織缺血缺氧，導(dǎo)致腦局部組織損傷，引發(fā)腦梗死［10］。而高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、肥胖等均是引發(fā)急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素［11］。目前，西醫(yī)主要以降顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、以及相應(yīng)病情對(duì)癥治療等為該病常規(guī)治療手段，具有一定的臨床療效［12］。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（分）

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗屬中醫(yī)“中風(fēng)病”范疇，其病機(jī)主要為陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂所致，其中，風(fēng)、火、痰、瘀、虛均可單獨(dú)致病，亦可交互影響，臨床以氣虛血瘀型最為常見(jiàn)。中醫(yī)理論認(rèn)為，氣血相關(guān)、氣足則血易行，活血?jiǎng)t可通脈消瘀［13］。因此，中醫(yī)治療以補(bǔ)陽(yáng)、益氣、活血、通絡(luò)、祛瘀為該病基本準(zhǔn)則。本研究補(bǔ)陽(yáng)還五湯中，黃芪為君藥，主補(bǔ)益元?dú)?；?dāng)歸尾為臣藥，活血通絡(luò)而不傷血；地龍、赤芍、川芎、桃仁及紅花為輔藥，可祛瘀、活血、通經(jīng)及活絡(luò)。以上諸藥合用從而達(dá)到活血祛瘀、益氣行血及通經(jīng)活絡(luò)的功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效明顯高于對(duì)照組，表明補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)急性腦梗死具有更為顯著的療效，結(jié)果同尉建輝等［14］報(bào)道結(jié)果相近。VEGF又稱(chēng)為血管通透因子，是血管內(nèi)肝素特異性結(jié)合生長(zhǎng)因子，在誘導(dǎo)體內(nèi)血管新生方面具有重要的作用。研究顯示，腦梗發(fā)作時(shí)會(huì)誘導(dǎo)體內(nèi)VEGF表達(dá)，從而激活腦血管生成機(jī)制，川芎對(duì)腦血管具有解痙作用，增強(qiáng)腦血流量，擴(kuò)張腦血管，從而改善腦血液供應(yīng)，從而有助于改善神經(jīng)功能缺損狀況［15］。血管生成素（Ang）是新生血管構(gòu)建過(guò)程中重要的組成成分，在構(gòu)建新生血管時(shí)具有關(guān)鍵的作用［16－17］。Ang－2是Ang家族中的四大重要成員之一，它與新生血管的形成有密切關(guān)系［18］。黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，能促使造血功能損傷后的恢復(fù)，利于增加Ang－2的分泌。本研究中，觀察組治療后VEGF及Ang－2水平均明顯高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組。結(jié)果表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可促進(jìn)急性腦梗死患者血清VEGF及Ang－2因子的分泌，進(jìn)而起到改善血流動(dòng)力學(xué)及降低神經(jīng)功能缺損的作用，從而提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可顯著提高急性腦梗死患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管生成素－2表達(dá)水平，改善神經(jīng)功能缺損狀況，療效顯著。