心脈隆注射液對肺心病心功能和炎癥因子的影響

張敬浩，楊青茹，李若倩，李 軻，劉媛媛，武焱旻，李若然*

（1．江蘇省徐州市中心醫(yī)院呼吸科，江蘇 徐州 221000；2．江蘇省徐州市徐州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，江蘇 徐州 221000）

慢性肺源性心臟病是慢性阻塞性肺疾病的主要繼發(fā)病，并逐漸導(dǎo)致右心衰竭，是影響中老年患者生活質(zhì)量，及導(dǎo)致死亡的主要因素之一[1]。目前針對肺心病的治療，仍以吸氧、基礎(chǔ)疾病治療為主，部分合并心衰患者，增加強心利尿等傳統(tǒng)治療方式，具有一定效果，但是具體用藥方案，仍無統(tǒng)一的標準[2]。同時，對于改善微循環(huán)、抑制氧自由基損傷、保護血管內(nèi)皮等方面，仍有不足。本研究中，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上，增加心脈隆注射液，取得較好效果，現(xiàn)做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月～2018年4月本院收治的慢性阻塞性肺病合并肺源性心臟病患者80例作為研究對象，其中，年齡54.3～74.8歲，平均（65.6±5.56）歲，病程6.8～21.5年，平均（13.2±3.01）年，將其隨機分為對照組（常規(guī)治療組）和觀察組（心脈隆治療組），各40例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。入選標準：依據(jù)我國第2次修訂的慢性肺源性心臟病診斷標準[3]、紐約心臟協(xié)會（NYHA）[4]《美國成人慢性心力衰竭的診斷和治療指南》，符合心功能分級Ⅱ級以上。排除標準：由非慢阻肺因素引起的心功能不全，如高血壓性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風濕性心臟瓣膜病及其他瓣膜性疾病、、心肌炎、肝腎功能不全引起的心功能不全；對本次研究中所使用的藥物過敏；患有嚴重精神類疾病，不能配合研究。

1.2 試驗方法

所有入組患者，在入院均予以解痙平喘、抗感染、吸氧等常規(guī)對癥治療，必要時接受維持電解質(zhì)及酸堿平衡等治療措施。常規(guī)治療組給予強心、利尿、擴血管等綜合對癥治療；心脈隆治療組在此基礎(chǔ)上增加心脈隆注射液（云南騰藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20060443，規(guī)格：2 mL/支）治療，將心脈隆注射液加入生理鹽水或葡萄糖注射液（200 mL）中，以5 mg/（k92·d）靜脈輸注，療程7 d。

1.3 觀察指標

全部患者在治療前后，分別抽取空腹靜脈血4 mL，標本置于采血管內(nèi)，以3000 rpm離心10 min，取其上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測定N末端腦鈉肽前體、超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子a、白介素-10水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS l9.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者N末端腦鈉肽前體水平比較（見表1）

表1 兩組患者超N 末端腦鈉肽前體水平比較（x± s，pg/L）

2.2 兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白水平比較（見表2）

表2 兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白水平比較（x±s，mg/L）

2.3 兩組患者腫瘤壞死因子a水平比較（見表3）

表3 兩組患者腫瘤壞死因子a水平比較（±s，mg/L）

表3 兩組患者腫瘤壞死因子a水平比較（±s，mg/L）

組別 n TNF-a治療前 治療后心脈隆組 40 18.50±9.59 4.41±4.40對照組 40 16.14±8.48 8.65±4.41 t 0.76 5.61 P 0.37 ＜0.001

2.4 兩組患者白介素-10水平比較（見表4）

表4 兩組患者白介素-10水平比較（±s，mg/L）

表4 兩組患者白介素-10水平比較（±s，mg/L）

組別 n IL-10治療前 治療后心脈隆組 40 65.46±35.53 29.65±19.05對照組 40 60.46±35.60 34.09±24.24 t 0.58 4.87 P 0.36 0.008

3 討 論

本文探討的心力衰竭是慢阻肺合并肺心病發(fā)展至失代償期的一種嚴重的病理生理過程，和冠心病心衰的有類似的機制，病人的惡化程度，均與血清炎性反應(yīng)因子的水平密切相關(guān)。在慢阻肺合并肺心病的診治工作，本研究通過檢測相應(yīng)的炎性因子水平，觀察到脈隆注射液在控制心力衰竭的作用，并對其中機制進行了探索研究。

B型尿鈉肽（BNP）是由心肌細胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，其效應(yīng)包括擴血管、利尿和排鈉[5]。NT-proBNP是BNP激素原前體形式，與心臟功能關(guān)系密切，能夠敏感且特異地反映心室功能紊亂的程度[6]。而且比BNP半衰期長、更穩(wěn)定，在診斷心力衰竭和評估心力衰竭的療效及預(yù)后方面價值明確[7]。超敏C反應(yīng)蛋白是一種急性時相反應(yīng)蛋白，也是低水平炎癥的敏感標記物，在組織缺血缺氧時，其含量明顯升高。在心衰發(fā)生發(fā)展過程中，也明顯升高，成為在判斷心血管疾病預(yù)后，特別是心衰預(yù)后的炎性因子之一。腫瘤壞死因子-a可調(diào)節(jié)機體免疫、組織損傷、休克等病理生理反應(yīng)，對機體有一定的保護作用；肺心病失代償期由于感染、缺氧等多種因素導(dǎo)致腫瘤壞死因子a的過度表達，而后者又引起內(nèi)皮功能障礙，加重心衰。IL-10可以直接抑制腫瘤壞死因子、IL-2等炎性因子，從而抑制T細胞、巨噬細胞的激活。在心衰過程中，對抗某些炎性因子的釋放及膠原的合成與分泌。

在本研究中，兩組心衰病人治療后血清NT-proBNP、TNF-a、hsCRP水平顯著下降，血漿IL-10水平顯著升高。應(yīng)用心脈隆注射用后，心脈隆組NT-proBNP、hsCRP比較治療前明顯下降，與常規(guī)治療組相比，也明顯降低（P＜0.01）。其中依據(jù)年齡分層的高齡層和低齡層的hsCRP水平，也體現(xiàn)出治療前后明顯下降的變化，提示不同年齡階段的肺心病心力衰竭患者，均有治療價值，而兩者聯(lián)合檢測，更加證明了心脈隆注射液的在治療肺心病心力衰竭中的作用。心脈隆組血清TNF-a水平低于常規(guī)治療組（P＜0.01），血漿IL-10水平高于常規(guī)治療組（P＜0.01）。結(jié)合hsCRP水平變化方向，可判斷心脈隆注射液治療心力衰竭的機制，與其抑制促炎因子hsCRP、TNF-a水平，和提升抗炎性因子IL-10水平有關(guān)。

本研究提示心脈隆注射液通過抑制促炎因水平，和提升抗炎性因子水平的兩種途徑，降低了肺心病心力衰竭病人的炎癥免疫反應(yīng)水平，有效治療心衰同時抑制炎癥反應(yīng)，使其有可能降低心衰短期內(nèi)的反復(fù)出現(xiàn)。