侯云德：“病毒地獄”守門人

■ 文 李木子

近十年來，中國曾面臨數(shù)次重大疫情的侵襲，每次都是一個瘦弱的身軀擋在來勢洶洶的疫情面前，帶領他的團隊將病魔抵御在國門之外。他，就是2017年度國家最高科學技術獎獲得者、我國生物醫(yī)學領域杰出的戰(zhàn)略科學家、中國工程院院士、醫(yī)學病毒學專家侯云德。

侯云德院士獲得2017年度國家最高科學技術獎

2018年1月8日，2017年度國家最高科學技術獎在京頒發(fā)。中國工程院院士、病毒基因工程國家重點實驗室主任、醫(yī)學病毒學專家侯云德獲此殊榮。作為我國生物醫(yī)學領域杰出的戰(zhàn)略科學家和卓越的科技工作者、分子病毒學和基因工程藥物的開拓者以及現(xiàn)代醫(yī)藥生物技術產(chǎn)業(yè)和現(xiàn)代傳染病綜合防控技術體系的主要奠基人，侯云德歷盡數(shù)十載，抒寫了對國家發(fā)展的赤誠丹心。

成績源自勤奮

有統(tǒng)計說，古今中外的自然災害或者戰(zhàn)爭對人類造成的傷害都不如病毒大。而在中國，從“非典”到“禽流感”再到“甲流”，每當人們陷入被流行病毒攻擊的恐慌之中時，一馬當先出現(xiàn)在“戰(zhàn)場”上的，總有中國工程院院士、醫(yī)學病毒學專家侯云德的身影。

“我只是做了點實實在在的事，這些也不是我一個人的功勞。”談及獲得2017年度國家最高科學技術獎的感受時，侯云德的語氣十分平和。雖然時光在老人臉上留下了些許斑點和紋路，但已近耄耋的侯云德仍耳聰目明，目光炯炯，面對周圍人的盛贊，只露出淺淺的一抹微笑。

1929年，軍閥混戰(zhàn)中的華夏大地生靈涂炭。也正是在這一年，侯云德降生于江蘇省常州市。侯云德的祖父經(jīng)營一家錢莊，父親是職員，原本的小康之家因1937年暴發(fā)的日軍全面侵華戰(zhàn)爭而陷入困頓。彼時國內(nèi)的傳染病疫情非常嚴重，如結(jié)核病，就有“十癆九死”之說。眼看家人因傳染病故去卻無能為力，悲慟中的侯云德立志從醫(yī)，并于1948年以優(yōu)異的成績考入了上海同濟大學醫(yī)學院七年制本科。

1949年，中華人民共和國成立。作為中國病毒學界的后起之秀，侯云德在1958年被派往蘇聯(lián)醫(yī)學科學院伊凡諾夫斯基病毒學研究所攻讀副博士學位，師從戈爾布諾娃教授研究副流感病毒。

“副博士學位等同于現(xiàn)在的碩士研究生?！敝袊膊☆A防控制中心主任高福院士解釋，“副流感病毒主要會引起人體呼吸道感染，引發(fā)咳嗽感冒，在兒童中較常見?！焙钤频聦⒛抗饩劢褂诟绷鞲胁《局械南膳_病毒。留學期間，他首次發(fā)現(xiàn)了該病毒在血清學上存在兩個型別，并證明其對人有致病性；首次闡明了仙臺病毒的溶血活性與細胞融合活性是由病毒的同一特性引起的。“更為重要的是，他首次發(fā)現(xiàn)仙臺病毒在單層細胞培養(yǎng)上的細胞融合現(xiàn)象，并闡明了其機理，為此后的單克隆抗體制備技術打下了重要基礎?！备吒Ｕf。

鑒于侯云德的開創(chuàng)性研究成就，蘇聯(lián)高等教育部于1962年破例越過副博士學位，直接授予其蘇聯(lián)醫(yī)學科學博士學位，這在伊凡諾夫斯基病毒學研究所幾十年的歷史上是前所未有的。

侯云德院士留學蘇聯(lián)照片

侯云德院士與導師戈爾布諾娃合影

留蘇期間，侯云德幾乎每天都是最后一個離開研究所，4年間共發(fā)表17篇學術論文。由于頻頻發(fā)稿，蘇聯(lián)《病毒學雜志》的編輯特意到研究所探問：“侯云德是誰？他怎么會發(fā)表這么多論文？”在慶祝侯云德榮獲博士學位舉行的宴會上，他的導師戈爾布諾娃熱淚盈眶地說：“侯云德，他不僅是我的驕傲，也是研究所的驕傲！”

侯云德院士（左）在實驗室與學生交流

重要的是改造世界

曾有人問侯云德：“科研中最主要的體會是什么？”他回答說：“主要體會不是技術本身，而是從無數(shù)的失敗-成功-再失敗-再成功的科學實踐中體會到唯物辯證法中的‘否定之否定’，而這也是科學的思維方法。”

“侯老師常告誡我們，最重要是腳踏實地，一步一個腳印，切勿不懂裝懂，切忌貪多圖快。他曾說，‘科學上最慢的路徑也許才是最快的?！焙钤频碌膶W生回憶說。

自20世紀70年代起，侯云德就密切關注國際分子生物學研究的重大突破，并將分子生物學的理論和方法應用于病毒學研究，使我國醫(yī)學病毒學研究進入了分子水平，其在痘苗病毒天壇株全基因組序列的測定與分析、丙型肝炎病毒分子診斷及分子病理研究等方面的一系列成就，開創(chuàng)了我國分子病毒學研究之先河。

作為醫(yī)學病毒學家，侯云德始終保持初心，時刻將病患放在心上。他認為，重要的問題不僅在于認識世界，更在于改造世界，設法解決全國數(shù)以億計病毒病患者的痛苦。由此，侯云德在20世紀70年代開始了抗病毒治療的研究，并選擇人體自身的抗病毒蛋白——干擾素作為突破口。

20世紀70年代中后期，侯云德成功研制出了可用于臨床的干擾素制劑，但該制劑卻需要用人血制備——8000毫升血液才能制備1毫克干擾素，價格極為昂貴。如何降低生產(chǎn)成本成為侯云德的“心頭大患”。1977年，美國應用基因工程技術生產(chǎn)生長激素釋放因子獲得成功，這一突破使侯云德深受啟發(fā)——如果將干擾素基因?qū)爰毦校眠@種繁衍極快的細菌作為生產(chǎn)干擾素的“工廠”，將大幅度提高產(chǎn)量并降低成本。

“當時，國內(nèi)既沒有任何基因的克隆，更沒有任何從事基因工程研究或開發(fā)的成功經(jīng)驗，可以說一切都要從零開始?！焙钤频略?jīng)的同事、中國疾病預防控制中心副主任梁曉峰說，“侯先生的可貴之處，正在于攻堅克難，使我國基因工程制藥從無到有，從少到多，將理想一步步化為現(xiàn)實，實現(xiàn)了跨越式的發(fā)展。”

研發(fā)國內(nèi)首個基因工程創(chuàng)新藥物

1982年，侯云德首次克隆出具有我國自主知識產(chǎn)權、具有中國人抗病毒反應優(yōu)勢的人α1b型干擾素基因，并成功研發(fā)出國際上獨創(chuàng)的國家I類新藥產(chǎn)品重組α1b型干擾素。這是我國第一個基因工程創(chuàng)新藥物，實現(xiàn)了我國基因工程藥物從無到有的突破，對乙型肝炎、丙型肝炎、毛細胞性白血病、慢性宮頸炎等有明顯療效。與國外同類產(chǎn)品相比較，其副作用小，治療病種多，此項研究成果獲得1993年度國家科技進步獎一等獎。

為了將實驗室研制成功的基因工程干擾素轉(zhuǎn)變?yōu)樵旄Ｇf病患的藥物，侯云德一抓到底，將基因工程藥物生產(chǎn)的每一個環(huán)節(jié)都落于實處——從中試生產(chǎn)到質(zhì)量控制，他都親自過問，并按國際規(guī)范提出高標準、嚴要求。經(jīng)歷無數(shù)艱辛，人重組干擾素α1b得到原國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，同時我國也全面建立起基因工程藥物生產(chǎn)和監(jiān)督管理制度。

多位業(yè)內(nèi)專家認為，在生物醫(yī)學領域，侯云德先生是當之無愧的戰(zhàn)略科學家。我國先后啟動的“863”“973”等多個高技術發(fā)展計劃均劍指科研成果轉(zhuǎn)化，侯云德也連任三屆“863”生物技術領域首席科學家，頂層設計并指導了我國醫(yī)藥生物技術的布局和發(fā)展。

在此期間，我國在基因工程疫苗、基因工程藥物等5大領域取得了巨大成就——生物技術研發(fā)機構(gòu)增加了十余倍，18種基因工程藥物相繼上市，生物技術產(chǎn)品銷售額增加了100倍。

侯云德院士（左）上世紀90年代在實驗室工作的資料照片

集畢生精力編織傳染病防控網(wǎng)絡

在侯云德79歲那年，他被國務院任命為艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項技術總師。這時，距離2003年的“非典”疫情已經(jīng)過去了5年。人們或許已經(jīng)淡忘了當時的恐慌，侯云德卻不敢忘，他回憶說：“‘非典’來得太突然，我們沒有準備，病毒研究不充分，防控體系太薄弱了。傳染病在歷史上是可以讓一個國家亡國的，老的控制了，還會不斷出現(xiàn)新的，傳染病防控絕對不能輕視！”

所以，在本該頤養(yǎng)天年的時候，侯云德又忙碌了起來，擔負起我國現(xiàn)代傳染病防控體系頂層設計的重任。他帶領專家組，設計了2008～2020年降低“三病兩率”和應對重大突發(fā)疫情的總體規(guī)劃，主導建立了舉國體制協(xié)同創(chuàng)新的傳染病防控技術體系，全面提升了我國新發(fā)突發(fā)傳染病的防控能力。

第一次挑戰(zhàn)很快就來臨了。2009年，全球突發(fā)甲流疫情，國外死亡人數(shù)上萬名。在國務院的領導下，我國成立了由衛(wèi)生部（現(xiàn)為國家衛(wèi)生健康委）牽頭、38個部門組織的聯(lián)防聯(lián)控機制，侯云德作為專家組組長，針對防控中的關鍵科技問題，開展多學科協(xié)同攻關研究?！斑@個組長可不好當，相當于坐在火山口上，責任重大。一旦判斷失誤，防控不當，疫情就有可能蔓延?！敝袊膊☆A防中心病毒病預防控制所副所長董小平回憶說。

當時，我國僅用87天就率先研制成功新甲流疫苗，成為全球第一個批準甲流疫苗上市的國家。世界衛(wèi)生組織建議注射兩劑，侯云德則提出不同觀點：“新甲流疫苗，打一針就夠了！”在疫情隨時有可能爆發(fā)的情況下，提出這一建議的侯云德，承擔的壓力可想而知。打兩針是國際共識，只打一針，萬一達不到免疫效果呢？

“科學家要敢講真話，為國家和人民著想，不能只計較個人得失。”侯云德是有底氣的。依據(jù)長期積累的經(jīng)驗，結(jié)合新疫苗的抗體反應曲線和我國當時的疫苗生產(chǎn)能力和注射能力，侯云德堅定地提出了一次接種的免疫策略。最終，這一方案大獲成功，世界衛(wèi)生組織也根據(jù)中國經(jīng)驗修改了“打兩針”的建議，認為一次接種預防甲流是可行的。

2009年的甲流疫情，我國取得了“8項世界第一”的研究成果，實現(xiàn)了人類歷史上首次對流感大流行的成功干預。這一重大研究成果也獲得了世界衛(wèi)生組織和國際一流科學家的高度贊賞和一致認同。

今年，90歲的侯云德仍然每天7點就開始工作，盡管動過兩次大手術，但老人看起來仍然精神抖擻。耄耋之年，他曾賦詩一首以明其志：“雙鬢添白發(fā)，我心情切切，愿將此一生，貢獻四化業(yè)?！?/p>