中藥抗抑郁機(jī)理研究進(jìn)展

李天英，田振坤

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

抑郁癥為心境障礙的一種臨床癥狀，研究表明，遺傳因素、慢性疾病、心理因素、社會(huì)環(huán)境因素等可誘發(fā)抑郁癥。其中，遺傳因素可決定抑郁癥的易感性，而環(huán)境因素則為抑郁癥發(fā)病的觸發(fā)器[1]。目前，治療抑郁癥仍以西藥為主，而西藥從單一的靶點(diǎn)出發(fā)，普遍存在抗抑郁譜窄、起效慢、副作用大的弊端。中藥以多成分、毒副作用小、多效應(yīng)、協(xié)同作用強(qiáng)和整體調(diào)節(jié)為特點(diǎn)，在抑郁癥治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢。筆者從中藥有效部位/成分、中藥單體、中藥復(fù)方等方面綜述其研究進(jìn)展，為中藥在抗抑郁方面的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 中藥有效部位/成分抗抑郁機(jī)理研究

李子雯等[2]對(duì)百合知母湯總皂苷(SBZ)調(diào)節(jié)5-羥色胺(5-HT)功能抗抑郁的機(jī)制進(jìn)行了研究,同時(shí)對(duì)百合知母的藥對(duì)優(yōu)勢進(jìn)行了探討。結(jié)果，與模型組比較,SBZ明顯降低抑郁大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間(P<0.05),上調(diào)血液以及大腦5-HT含量(P<0.05),上調(diào)大腦皮層以及海馬5-HT1α陽性表達(dá)(P<0.05,P<0.01)。SBZ上調(diào)海馬TPH1,SLC18A1和SNAP25 mRNA表達(dá),同時(shí)上調(diào)血液、下丘腦組織RGS19 mRNA表達(dá)(P<0.05,P<0.01)。SBZ下調(diào)海馬和下丘腦SERT蛋白表達(dá)(P<0.01)。研究表明，SBZ能激活5-HT合成基因TPH1表達(dá)，同時(shí)上調(diào)5-HT1α受體及其下游RGS19基因表達(dá)調(diào)節(jié)受體功能及其信號(hào)傳遞;下調(diào)SERT表達(dá)抑制5-HT的重?cái)z取,增加中樞5-HT含量;同時(shí)SBZ通過上調(diào)SLC18A1和SNAP25表達(dá)改善神經(jīng)突觸遞質(zhì)傳遞能力,最終達(dá)到抗抑郁的效果。SBZ抗抑郁藥效與百合總皂苷、知母總皂苷對(duì)比具有顯著優(yōu)勢。張聰?shù)萚3]探討了葛根素對(duì)慢性不可預(yù)知性溫和刺激(CUMS)誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為的影響及其作用機(jī)制。結(jié)果顯示,給予葛根素后可以顯著逆轉(zhuǎn)糖水偏愛度的下降和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的延長;模型組大鼠海馬ROS和PGE2含量顯著升高(P<0.01),SOD和CAT的活性顯著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β和IL-10 mRNA和蛋白水平明顯升高(P<0.05或P<0.01)。葛根素和氟西汀均能不同程度地改善CUMS誘導(dǎo)的上述改變。葛根素能明顯改善CUMS引起的大鼠抑郁樣行為,其作用機(jī)制可能與緩解海馬氧化應(yīng)激水平和炎癥反應(yīng)相關(guān)。王萍萍等[4]研究了和厚樸酚對(duì)急慢性應(yīng)激小鼠的抗抑郁作用及其機(jī)制。實(shí)驗(yàn)證明，急慢性應(yīng)激小鼠各給藥組強(qiáng)迫游泳(FST)不動(dòng)時(shí)間明顯縮短(P<0.05);和厚樸酚中、高劑量組可增加FST小鼠模型腦5-HT含量(P<0.05,P<0.01),高劑量組明顯減少FST小鼠模型腦IDO含量(P<0.05);和厚樸酚低、中、高劑量組明顯增加慢性應(yīng)激小鼠腦組織5-HT含量,減少腦組織IDO含量,明顯降低IDO mRNA表達(dá)水平,與模型組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。研究認(rèn)為，和厚樸酚可以顯著改善小鼠抑郁行為,具有很好的抗抑郁作用,其主要作用機(jī)制與降低色氨酸通路限速酶IDO含量及基因表達(dá)水平,促進(jìn)色氨酸轉(zhuǎn)化為5-HT,增加大腦中5-HT水平有關(guān)。張聰?shù)萚5]研究了淫羊藿苷(icariin,Ica)是否能夠逆轉(zhuǎn)慢性溫和不可預(yù)知應(yīng)激(CUMS)誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為并探討其作用機(jī)制。結(jié)果表明，給予氟西汀和Ica后可以顯著逆轉(zhuǎn)CUMS誘導(dǎo)的行為學(xué)變化。電化學(xué)檢測結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠皮層、海馬、紋狀體內(nèi)NA、DA和5-HT含量顯著降低(P<0.01),給予Ica和氟西汀后皮層、海馬、紋狀體內(nèi)NA、DA和5-HT含量顯著升高。研究表明，CUMS誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為能被Ica明顯改善,其機(jī)制可能與增加皮層、海馬及紋狀體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平相關(guān)。王煜等[6]探討了黃芪多糖(APS)對(duì)抑郁大鼠海馬NF-κB信號(hào)通路的影響。結(jié)果表明,APS能明顯抑制抑郁大鼠海馬組織NF-κB信號(hào)通路的活性。APS可明顯減輕CUMS引起的大鼠抑郁行為,其機(jī)制可能與抑制大鼠海馬NF-κB信號(hào)通路活性有關(guān)。劉富群等[7]觀察了銀杏酮酯(GBE50)對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的抑郁癥模型大鼠行為學(xué)及NLRP3炎癥小體的作用,探討GBE50抗抑郁的可能作用機(jī)制。結(jié)果表明，GBE50組大鼠的曠場試驗(yàn)中總路程和垂直站立次數(shù)、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間較模型組明顯改善,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Western-blot結(jié)果顯示,GBE50組NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表達(dá)較模型組明顯降低,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。GBE50組TNF-α、IL-6較模型組明顯降低,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。研究認(rèn)為，GBE50可以抑制抑郁癥大鼠的抑郁樣行為,其作用機(jī)制可能與抑制NLRP3炎癥小體活性及促炎性因子分泌有關(guān)。張彥等[8]研究了金絲桃苷對(duì)慢性不可預(yù)知溫和刺激(CUMS)大鼠抑郁樣行為的影響。結(jié)果，與空白組相比,糖水偏愛實(shí)驗(yàn)中模型組大鼠糖水偏愛度明顯降低、曠場實(shí)驗(yàn)中穿越格子數(shù)以及直立次數(shù)明顯減少、強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間明顯增加(均P<0.01),而在給予金絲桃苷中、高劑量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆轉(zhuǎn)(P<0.05,或P<0.01);模型組大鼠的海馬ROS和MDA含量以及血清ACTH、CRH及CORT水平明顯升高、海馬SOD活性與GR蛋白表達(dá)明顯降低(均P<0.01),而在給予金絲桃苷中、高劑量以及氟西汀后均能得到不同程度的逆轉(zhuǎn)(P<0.05,或P<0.01)。研究提示，金絲桃苷能夠改善CUMS大鼠的抑郁樣作用,其作用與降低海馬氧化應(yīng)激水平及對(duì)HPA軸的調(diào)節(jié)作用相關(guān)。梁梅麗等[9]采用基于UHPLC-Q Exactive Orbitrap-MS代謝組學(xué)方法探討海馬組織的整體代謝輪廓,研究了柴胡石油醚部位抗抑郁作用的代謝調(diào)控機(jī)制。結(jié)果表明，柴胡石油醚部位通過調(diào)節(jié)能量代謝和氨基酸代謝改善抑郁行為,但對(duì)正常機(jī)體海馬組織的代謝輪廓并未產(chǎn)生顯著影響?？梢詾椴窈兔巡课豢挂钟糇饔脻撛诜肿訖C(jī)制的研究提供了借鑒。李國樑等[10]研究了五味子甲素對(duì)慢性不可預(yù)知性溫和刺激(CUMS)誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為的影響并初步探討了其作用機(jī)制。行為學(xué)結(jié)果顯示，給予五味子甲素后可以顯著逆轉(zhuǎn)糖水偏愛度的下降和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的延長;生化檢測結(jié)果顯示,模型組大鼠海馬ROS和PGE2含量顯著升高(P<0.01),SOD和CAT的活性顯著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β和IL-10 mRNA和蛋白水平明顯升高(P<0.05或P<0.01)。研究認(rèn)為，五味子甲素和氟西汀均能不同程度地改善CUMS誘導(dǎo)的上述改變。五味子甲素能明顯改善CUMS引起的大鼠抑郁樣狀態(tài),其作用機(jī)制可能與緩解海馬氧化應(yīng)激水平和炎癥反應(yīng)相關(guān)。劉會(huì)茹等[11]探討了甜葉菊浸膏的抗抑郁活性及其對(duì)脾臟和大腦皮層組織中白蛋白啟動(dòng)子D位點(diǎn)結(jié)合蛋白(DBP)與P物質(zhì)(SP)蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果，給予甜葉菊浸膏后,可劑量依賴性地增加抑郁小鼠的平行移動(dòng)格數(shù)和直立次數(shù),與模型組的比較有顯著性差異;甜葉菊浸膏顯著地增加了脾臟和腦組織中SP蛋白的表達(dá)水平,與模型組的比較有顯著性差異(P<0.05,P<0.01);甜葉菊浸膏減少了脾臟組織中DBP蛋白的表達(dá),卻增加了腦組織中DBP蛋白的水平,與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)。研究表明，甜葉菊浸膏可有效改善小鼠的抑郁癥狀,其抗抑郁機(jī)制可能與調(diào)控大腦皮層和脾臟組織中DBP及SP蛋白的表達(dá)水平有關(guān)。曾佳玉等[12]探討了三七總皂苷(PNS)對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為及腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響。結(jié)果表明LPS導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為,包括新奇環(huán)境攝食潛伏期延長(P<0.05),糖水偏好百分比下降(P<0.05),懸尾不動(dòng)時(shí)間延長(P<0.05),強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間增加(P<0.01),PNS干預(yù)可逆轉(zhuǎn)上述抑郁行為表現(xiàn)(P<0.05);LPS導(dǎo)致小鼠海馬和杏仁核IBA-1陽性細(xì)胞數(shù)目顯著增多(P<0.000 1),PNS預(yù)處理能明顯減少IBA-1的陽性細(xì)胞數(shù)(P<0.05)。研究提示，三七總皂苷能有效緩解LPS誘導(dǎo)的小鼠抑郁行為,其機(jī)制可能與抑制腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化有關(guān)。張偉等[13]探討了蒺藜皂苷的抗抑郁作用及機(jī)制。結(jié)果與模型組比較,蒺藜皂苷給藥組能明顯減少慢性應(yīng)激導(dǎo)致大鼠曠場運(yùn)動(dòng)距離、站立次數(shù)和懸尾不動(dòng)時(shí)間(P<0.05)。蒺藜皂苷給藥組能明顯提高大鼠血液中5-羥色胺含量(P<0.05),上調(diào)海馬中抗炎因子IL-10基因表達(dá),明顯下調(diào)IDO、IL-1β基因表達(dá)(P<0.05),明顯下調(diào)IDO蛋白表達(dá)水平(P<0.05)。研究表明,蒺藜皂苷能明顯改善大鼠抑郁行為,具有顯著的抗抑郁作用,其作用可能與提升血液中5-羥色胺水平,下調(diào)色氨酸前體代謝酶吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)、IL-1β基因表達(dá)和降低吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)蛋白表達(dá)水平有關(guān)。盧弢等[14]研究了厚樸酚對(duì)抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)可塑性的影響及其相關(guān)機(jī)制。結(jié)果，與模型組比較,厚樸酚各劑量可以顯著提高大鼠自發(fā)活動(dòng)能力,增加慢性應(yīng)激大鼠糖水消耗量,減少慢性應(yīng)激大鼠在強(qiáng)迫游泳中的不動(dòng)時(shí)間(P<0.05，0.01);提高慢性應(yīng)激所致的大鼠海馬區(qū)MAP-2 mRNA及蛋白水平的降低(P<0.05);促進(jìn)大鼠腦內(nèi)海馬區(qū)p-MAP-2蛋白表達(dá)(P<0.05),顯著提高p-ERK的表達(dá)(P<0.05)?？梢姾駱惴涌梢酝ㄟ^ERK通路影響MAP-2的磷酸化,增加MAP-2的表達(dá),從而影響神經(jīng)元的可塑性,發(fā)揮其抗抑郁作用。陳明珠等[15]探討了綠萼梅總黃酮對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠抑郁行為的影響及機(jī)制。結(jié)果表明，與模型組比較,除綠萼梅總黃酮低劑量組大鼠糖水偏愛百分比、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間、曠場實(shí)驗(yàn)修飾次數(shù)以及綠萼梅總黃酮低、中劑量組大鼠血清中IL-6、5-HT水平改善不明顯外,其余各給藥組大鼠上述指標(biāo)均明顯改善(P<0.05或P<0.01)。研究提示，綠萼梅總黃酮能明顯改善CUMS誘導(dǎo)的大鼠行為學(xué),其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能、抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

2 單味藥抗抑郁機(jī)理研究

實(shí)驗(yàn)研究顯示，一些單味中藥具有良好的抗抑郁作用，其中研究較多的有白芍、當(dāng)歸、合歡花、雞血藤、金釵石斛等。賀妮等[16]研究了白芍提取物對(duì)小鼠抗抑郁及抗炎作用的影響。結(jié)果表明，白芍提取物高劑量組與模型組比較,相對(duì)不動(dòng)時(shí)間明顯縮短(P<0.05);在利血平拮抗實(shí)驗(yàn)中,低劑量組白芍提取物可顯著拮抗利血平誘導(dǎo)的小鼠眼瞼下垂、肛溫下降和運(yùn)動(dòng)不能(P<0.05)，說明白芍提取物對(duì)小鼠有抗抑郁作用，可能通過影響中樞單胺神經(jīng)功能對(duì)抑郁進(jìn)行調(diào)節(jié)。劉亞敏等[17]研究了當(dāng)歸水提物的抗抑郁活性。結(jié)果表明，當(dāng)歸水提物(4 g/kg、8 g/kg)顯著縮短小鼠懸尾、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間,各組對(duì)小鼠自主活動(dòng)無明顯影響,當(dāng)歸水提物(4 g/kg、8 g/kg)顯著增加小鼠海馬組織5-HT的含量,當(dāng)歸水提物(8 g/kg)增加小鼠海馬組織NE、DA、BDNF的含量。表明當(dāng)歸水提物具有抗抑郁活性,其抗抑郁的機(jī)制可能與其提高海馬組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子的含量有關(guān)。李旻等[18]觀察了合歡花對(duì)抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響。結(jié)果,合歡花給藥組學(xué)習(xí)記憶能力明顯比模型組增強(qiáng)(P<0.01),海馬LTP幅度顯著升高(P<0.01)，說明合歡花提高了大鼠海馬CA1區(qū)的LTP,改善了突觸可塑性,這可能是改善抑郁大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用機(jī)制之一。曹斌等[19]研究了雞血藤水提物的抗抑郁作用。結(jié)果表明，在抑郁大鼠實(shí)驗(yàn)中,雞血藤水提物4 g/kg能顯著縮短抑郁大鼠游泳不動(dòng)時(shí)間(P<0.05)。雞血藤水提物能顯著降低抑郁大鼠海馬組織TNF-α和IL-1β水平(P<0.01),而對(duì)皮層組織TNF-α和IL-1β水平無明顯影響(P>0.05)。免疫組化結(jié)果顯示雞血藤水提物能減少抑郁大鼠皮層和海馬中NF-κBp65的表達(dá)。表明雞血藤水提物具有顯著的抗抑郁作用,其作用機(jī)理可能與神經(jīng)炎癥的抑制有關(guān)。姜寧等[20]探討了金釵石斛提取物對(duì)慢性不可預(yù)見應(yīng)激模型小鼠的抗抑郁作用。結(jié)果顯示,與模型組比較,金釵石斛各劑量組可顯著逆轉(zhuǎn)模型小鼠出現(xiàn)的糖水偏愛指數(shù)下降(P<0.01),其作用與陽性藥帕羅西汀相當(dāng);與模型組比較,金釵石斛各劑量組均可顯著縮短新奇抑制攝食潛伏期(P<0.01);與模型組比較,帕羅西汀及200 mg/kg金釵石斛均可縮短懸尾的不動(dòng)時(shí)間(P<0.05)。金釵石斛低、高劑量組皮層DA含量與模型組相比顯著性升高(P<0.05),金釵石斛中、高劑量組海馬DA含量與模型組相比顯著性升高(P<0.05);金釵石斛高劑量組皮層和海馬5-HT含量顯著高于模型組(P<0.05),但金釵石斛中劑量組僅海馬5-HT含量顯著高于模型組(P<0.01)。研究提示，慢性不可預(yù)見應(yīng)激可導(dǎo)致小鼠的類抑郁樣行為出現(xiàn),而金釵石斛提取物能有效改善慢性不可預(yù)見應(yīng)激模型動(dòng)物的抑郁樣行為學(xué)表現(xiàn),并提高小鼠腦內(nèi)的DA和5-HT水平。

3 中藥復(fù)方抗抑郁機(jī)理研究

有關(guān)中藥復(fù)方或中成藥用于治療抑郁癥的文獻(xiàn)報(bào)道有逐年增多的趨勢。研究表明，中藥復(fù)方在治療抑郁癥方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢，有著作用環(huán)節(jié)多、靶點(diǎn)多且副作用小、復(fù)燃率低等特點(diǎn)。金志國等[21]對(duì)四逆散抗抑郁的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，本研究共發(fā)現(xiàn)了6個(gè)主要的生物代謝通路，篩查出22個(gè)生物標(biāo)志物。研究提示，抑郁癥的發(fā)生與肝臟代謝異常存在著緊密的聯(lián)系,本文推測四逆散通過調(diào)節(jié)甘油磷脂代謝和亞油酸代謝等相關(guān)通路發(fā)揮作用。曹敏玲等[22]觀察了酸棗仁湯(SZRD)對(duì)抑郁大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(GFAP)和縫隙連接蛋白43(Cx43)的作用。結(jié)果與空白對(duì)照組相比,模型組大鼠糖水消耗量明顯減少(P<0.05),水平和垂直活動(dòng)明顯減少(P<0.05),神經(jīng)損傷總評(píng)分明顯增加(P<0.05);模型組大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞Cx43和GFAP表達(dá)增強(qiáng)(P<0.05),SZRD干預(yù)后Cx43和GFAP表達(dá)較模型組明顯減弱(P<0.05),SZRD 15 g/kg組作用與氟西汀組無顯著性差異。研究認(rèn)為，SZRD能增加CUMS抑郁大鼠糖水消耗量和自主活動(dòng),減輕CUMS抑郁大鼠神經(jīng)細(xì)胞損傷,降低CUMS抑郁大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞GFAP和Cx43的表達(dá)。張濤等[23]研究了復(fù)方柴歸方抗抑郁作用及其調(diào)控5-羥色胺(5-HT)代謝途徑的機(jī)制。結(jié)果表明，復(fù)方柴歸方可顯著回調(diào)CUMS模型大鼠異常水平的體質(zhì)量、糖水偏愛率、曠場行為和血清中Trp、5-HT、5-HIAA的水平?？梢姀?fù)方柴歸方抗抑郁作用明顯,與文拉法辛或舒肝解郁膠囊作用相當(dāng),其作用機(jī)制可能與調(diào)控5-HT代謝途徑有關(guān)。梁如等[24]探討了交泰丸對(duì)慢性溫和不可預(yù)知性應(yīng)激(CUMS)抑郁模型大鼠致炎、抗炎細(xì)胞因子的影響。結(jié)果與與模型組比較,交泰丸給藥組穿越橫格數(shù)和直立次數(shù)、大鼠糖水消耗量均明顯增加;血清及海馬內(nèi)IL-6、IL-1β、TNF-α明顯降低,IL-4、IL-10明顯升高;海馬神經(jīng)元分層較明顯,尼氏體淺染。研究提示，交泰丸可明顯改善大鼠抑郁樣行為及海馬神經(jīng)元損傷,其機(jī)制可能與下調(diào)血清及海馬致炎細(xì)胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α和上調(diào)抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL-10表達(dá)有關(guān)。李婷婷等[25]觀察了歸脾湯的抗抑郁作用，并探討其抗抑郁的作用機(jī)制。結(jié)果表明，歸脾湯組糖水偏好較模型組明顯增高(ANOVA,F=12.55,P<0.01)。新奇攝食抑制實(shí)驗(yàn)中,歸脾湯組的攝食時(shí)間與對(duì)照組相近,較模型組明顯縮短(ANOVA,F=3.98,P=0.02);曠場實(shí)驗(yàn)中,歸脾湯組大鼠中央?yún)^(qū)穿越次數(shù)較模型組明顯增多(ANOVA,F=4.53,P=0.01)。歸脾湯組的BDNF蛋白和細(xì)胞表達(dá)較模型組顯著增多。研究認(rèn)為，歸脾湯可能通過增加抑郁大鼠海馬CA3區(qū)BDNF水平發(fā)揮抗抑郁作用。潘菊華等[26]探討了開心解郁丸對(duì)血管性抑郁的治療作用和機(jī)理。結(jié)果表明，血管性抑郁大鼠模型中,開心解郁丸可顯著增加糖水消耗百分比和曠場試驗(yàn)中的運(yùn)動(dòng)距離,增加腦血流量,增加海馬中5-HT、NA、DA的水平,促進(jìn)海馬組織中BDNF蛋白的表達(dá)。開心解郁丸在改善大鼠抑郁行為、調(diào)節(jié)單胺遞質(zhì)和BDNF方面與氟西汀相似,而增加腦血流的功能上優(yōu)于后者?？梢婇_心解郁丸對(duì)血管性抑郁大鼠有一定的抗抑郁作用,可能與調(diào)節(jié)單胺遞質(zhì)及BDNF有關(guān)。張藝等[27]探討了越鞠甘麥大棗湯(YG)的抗抑郁功效及其與PKA-CREB-BDNF信號(hào)通路的關(guān)聯(lián)。結(jié)果表明，YG在FST中顯示出持久的抗抑郁潛力,并且快速逆轉(zhuǎn)了慢性應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為。在慢性小鼠模型中,海馬中PKA、CREB和BDNF的表達(dá)顯著上調(diào)。研究認(rèn)為，越鞠甘麥大棗湯(YG)顯示出快速和持久的抗抑郁樣作用,其抗抑郁功能與PKA-CREB-BNDF通路有關(guān)。劉旭等[28]研究了抑郁大鼠經(jīng)開心散治療后差異表達(dá)的蛋白質(zhì),探討開心散抗抑郁的作用機(jī)制。結(jié)果統(tǒng)計(jì)得到抑郁模型組與對(duì)照組相比上調(diào),開心散組與模型組相比下調(diào)的蛋白7個(gè),抑郁模型組與對(duì)照組相比下調(diào),開心散組與抑郁模型組相比上調(diào)的蛋白26個(gè)。研究提示，應(yīng)用iTRAQ技術(shù)篩選出開心散治療后抑郁大鼠海馬中差異表達(dá)蛋白,為深入研究開心散抗抑郁機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。劉麗軍等[29]探討了柴越湯的抗抑郁作用機(jī)制。結(jié)果與模型組比較,各給藥組均可顯著提高大鼠體質(zhì)量、增加大鼠糖水消耗比率和行為學(xué)得分(P<0.05),逆轉(zhuǎn)抑郁模型大鼠過高的血漿ACTH和CORT水平,上調(diào)大鼠的海馬GR蛋白的表達(dá),而對(duì)MR蛋白無影響,在中藥組中以柴越湯效果更好。研究認(rèn)為，柴越湯對(duì)抑郁癥具有良好的療效,拆方后小柴胡湯組、越鞠丸治療抑郁癥療效較柴越湯略有下降。其作用機(jī)制可能通過增強(qiáng)海馬GR蛋白的表達(dá),降低血漿ACTH含量和血清CORT含量而起到抗抑郁作用。周湘樂等[30]觀察了百合地黃湯對(duì)慢性不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁大鼠模型血清炎癥因子及其海馬5-HT表達(dá)水平的影響,探究其抗抑郁的作用機(jī)理。結(jié)果顯示，百合地黃湯高劑量組及湘百合地黃湯組大鼠的強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯短于模型組、自主活動(dòng)次數(shù)明顯多于模型組,血清IL-1β含量明顯低于模型組,海馬神經(jīng)遞質(zhì)5-HT表達(dá)明顯高于模型組(P<0.01);百合地黃湯高劑量組大鼠的行為學(xué)、血清IL-1β含量及海馬5-HT表達(dá)情況與湘百合地黃湯組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢?，百合地黃湯對(duì)抑郁模型大鼠抗抑郁療效顯著,抑制慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠血清IL-1β含量升高,提高海馬5-HT表達(dá)水平,可能是其抗抑郁作用機(jī)理之一。

4 結(jié)語與展望

近幾年來，中藥抗抑郁的機(jī)制研究，主要圍繞在提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量、增加BDNAF表達(dá)及拮抗下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進(jìn)與海馬神經(jīng)元調(diào)亡等方面，同時(shí)兼顧不同發(fā)病機(jī)制學(xué)說，從多個(gè)靶標(biāo)著手研發(fā)抗抑郁新藥將成為該領(lǐng)域熱點(diǎn)所在。中藥憑借藥效基礎(chǔ)物質(zhì)成分的副作用小、多樣化、多效應(yīng)、多靶點(diǎn)等特色在藥物研發(fā)方面以及抗抑郁的臨床治療具有較大的優(yōu)勢[31-32]。但中藥的抗抑郁作用仍缺少深入系統(tǒng)性研究，尤其是中藥作用機(jī)制的探索仍不夠深入透徹，所以應(yīng)加大對(duì)相關(guān)中藥的研究力度，充分利用基因組學(xué)、蛋白組學(xué)及代謝組學(xué)等技術(shù)來闡明中藥抗抑郁的相關(guān)機(jī)制。