保健食品中非法添加藥物的檢測篩查研究現(xiàn)狀及展望

□ 田 甜 趙德恩 文金華 曾祥林 廣西民生中檢聯(lián)檢測有限公司

保健食品是指聲稱具有特定保健功能的不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品[1]，而不法分子為攫取利益，在保健食品中添加各種化學(xué)藥物（以下簡稱化藥），以增強其宣稱的功能或增加更多的功能，由于添加的化藥類型和劑量有隨意性，且未經(jīng)毒理性試驗證明，所以對人們的健康造成極大的安全隱患。近年來，隨著社會的進步，保健食品原料在質(zhì)量方面的安全問題是最嚴重的[2]，且主要出現(xiàn)在假冒保健食品中，孟慶玉等人[3]在101批假冒保健食品中，檢出非法添加83批，非法添加率高達82.2%，得出保健食品安全風(fēng)險點主要為非法添加和保健食品原材料控制不嚴。

本綜述闡述了近年來保健食品中非法添加化藥的新特點、非法添加的檢測研究現(xiàn)狀以及篩查策略研究現(xiàn)狀，并對保健食品中非法添加化藥由無目標篩查到目標化篩查的新研究思路進行了展望，以期為建立具有準確靶向性的非法添加篩查方案提供參考，進而加強我國保健食品質(zhì)量的有效監(jiān)管，并提高監(jiān)管效率。

1 保健食品中非法添加化藥的新特點

隨著科技的進步，保健食品中的非法添加出現(xiàn)了一些新特點。一方面是添加具備宣稱功能的化學(xué)藥物，具備宣稱功能的化學(xué)藥物有多種，不法分子可能會根據(jù)市場成本、藥物副作用、是否容易被檢出等因素選擇添加。高青等人[4]發(fā)現(xiàn)具有催眠作用的抗組胺類（馬來酸氯苯那敏）化藥，因副作用小，且不易被檢出，已經(jīng)成為安神類保健食品中常被非法添加的化藥。魯藝等人[5]通過對抗風(fēng)濕類保健食品中非法添加化藥的案例的分析得出，乙酸類化藥特別是對乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和而持久，且廉價易得，因此常被不法分子添加到抗風(fēng)濕類保健食品中。寧霄等[6]通過很多案例發(fā)現(xiàn)在保健食品中添加的磷酸二酯酶-5抑制劑多為西地那非，其市場成本低。郭志鑫等[7]總結(jié)發(fā)現(xiàn)近年來非法添加藥物趨于避開檢驗方法中所列物質(zhì)，轉(zhuǎn)向添加具有一定活性的藥物前體、中間體、結(jié)構(gòu)改造物或衍生物。另一方面，在保健食品的非法添加上存在不同功能的化藥混合添加的亂象，說明保健食品非法添加化藥的篩查范圍不能僅限于具備宣稱功能的化藥上，還需考慮其他可能性化藥。寧霄等[6]發(fā)現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥之一是陽痿，不法廠商將PDE5抑制劑（多為西地那非）與降糖藥（多為格列本脲）聯(lián)合使用，壯陽類藥物還具有增加新陳代謝的副作用，有被添加入減肥類保健食品中的情況。郭志鑫等[7]發(fā)現(xiàn)在減肥類保健食品中存在非法添加降糖藥二甲雙胍或降壓藥氫氯噻嗪的情況，利用藥物副作用起到減肥的效果。這些非法添加亂象為執(zhí)法機構(gòu)在保健食品非法添加的監(jiān)管上帶來了嚴峻的挑戰(zhàn)，所以在保健食品非法添加上建立一套具有準確靶向性的篩查方案很有必要。

2 保健食品中非法添加化藥的檢測篩查研究現(xiàn)狀

2.1 保健食品中非法添加的檢測研究現(xiàn)狀

相關(guān)領(lǐng)域研究人員已對保健食品中非法添加化藥的檢測方法作了大量研究。目前用于保健食品中非法添加的分析方法主要有薄層色譜法、毛細管電泳法、分光光度法、高效液相色譜法、離子排阻色譜紫外檢測法、液相色譜離子阱質(zhì)譜聯(lián)用檢測法、液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法、氣相色譜質(zhì)譜檢測法、吸附電暈束電離質(zhì)譜檢測法與紅外光譜法等方法[2]，但近年來的研究主要集中在色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析方法方面。嚴愛花等人[8]建立了保健食品中22種苯二氮卓類藥物的液相色譜-串級質(zhì)譜方法，優(yōu)化了質(zhì)譜色譜條件、定量方法及樣品提取條件，通過方法學(xué)驗證證實可行。王永姣等[9]開展了保健食品中非法添加降糖藥物的測定方法研究，陳林等[10]進行了降壓類保健食品中21種非法添加化學(xué)藥物的快速檢測與確證方法研究，他們均通過高效液相色譜-二極管陣列檢測器對非法添加降糖藥進行定量分析，并建立了各化合物的色譜光譜數(shù)據(jù)庫，通過液質(zhì)聯(lián)用進一步定性，建立各化合物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫，為檢驗檢測機構(gòu)提供了一定的參考價值。林芳等人[11]和廖春玲等人[12]均建立了超高效液相色譜法及氣相色譜-質(zhì)譜法來檢測并確證安神類保健食品中的非法添加藥物，通過高效液相色譜法定量，通過氣質(zhì)聯(lián)用定性檢測，取得了理想的結(jié)果。近年來，大量文獻[13-20]記載了液相色譜離子阱質(zhì)譜聯(lián)用檢測法在保健食品非法添加上的應(yīng)用，高青等人[18]建立了一種保健食品中近70種化藥的快速篩查方法，通過質(zhì)譜軟件系統(tǒng)Xcalibur記錄、儲存每種化藥的紫外光譜圖、一級質(zhì)譜圖和二級質(zhì)譜圖，并補全相應(yīng)名稱、結(jié)構(gòu)等信息，當分析未知物時，可先根據(jù)采集的譜圖信息在庫中搜速匹配的藥物，搜索到相匹配的物質(zhì)后，再進一步利用對照品進行進樣分析，這樣大大縮短了對未知成分進行確認的時間。王美玲等人[14]建立了保健食品中磷酸二酯酶-5抑制劑及其類似物的液相色譜-離子阱-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜的篩查與確證方法，根據(jù)碎片離子信息，推斷其裂解規(guī)律，在不使用標準品或?qū)φ掌返那闆r下即可對未知化合物進行確證。王琤帥等人[20]建立了18種降壓藥物的質(zhì)譜信息數(shù)據(jù)庫，用于保健食品和中成藥中降壓化藥的篩選。蘆麗等人[15]通過高效液相色譜-離子阱質(zhì)譜建立了保健品食中非法添加24種鎮(zhèn)靜催眠藥的快速篩查方法。劉蕓等人[16]同樣建立了高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨率質(zhì)譜法快速篩查中成藥和保健品中非法添加化學(xué)藥物的方法。這些方法均是利用高分辨率質(zhì)譜技術(shù)獲得樣品的二級質(zhì)譜圖，通過與標準品的二級質(zhì)譜圖的比對，推斷出樣品中可能存在的非法添加化藥，這種分析方法可有效填補保健食品非法添加的監(jiān)管漏洞，但由于儀器昂貴，少數(shù)研究機構(gòu)才有條件使用。

2.2 保健食品中非法添加的篩查策略研究現(xiàn)狀

現(xiàn)階段保健食品中非法添加的篩查均為根據(jù)相關(guān)檢測標準確定各類保健食品中應(yīng)檢測的項目，即有目標的篩查，但綜上分析，此種篩查方式存在一些漏洞，讓不法分子有可乘之機，并不能全面保障人民的健康，所以準確有效的篩查方案亟待研究。林偉杰[19]對保健食品中非法添加化藥的篩查策略進行了深入研究，其利用UPLC-QTOF/MSE結(jié)合UNIFI軟件建立了快速篩查中保健食品中非法添加的121種化藥的方法。通過Continuum模式下的MSE對樣品進行質(zhì)譜分析，可在一次進樣分析中，得到樣品中所有化合物的準分子離子的高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)和對應(yīng)的二級碎片高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)，再通過UNIFI軟件分析，保留樣品的數(shù)據(jù)信息。其通過這種測定方式建立了121種常見保健品非法添加化合物的色譜質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫，對于未知樣品，軟件自動提取目標化合物的色譜峰并確定分子式，給出碎片的結(jié)構(gòu)信息，此研究為保健食品中非法添加的篩查策略提供了新的思路。曹進等人[21]提出保健食品中非法添加化藥的篩查策略研究應(yīng)結(jié)合相關(guān)產(chǎn)品的特點，以添加目的、物質(zhì)信息為出發(fā)點，建立以無目標與有目標篩查為主要途徑的整體性檢測方法。寧霄等人[6]同樣提出了建立以信息依賴型為篩查主線的方法策略。

3 展望

綜上所述，目前國內(nèi)研究多集中于非法添加化藥的檢測方法[4，8-18，20]，而對不同的保健食品應(yīng)檢測哪些非法添加項目的相關(guān)研究甚少，且僅有的一些研究也只限于對篩查策略的綜述[6，21]，曹進等人[21]和寧霄等人[6]均提出了研究保健食品中非法添加化藥篩查方案的新思路，但都缺乏數(shù)據(jù)支撐。

以前人[6,21]的研究為基礎(chǔ)，基于信息對應(yīng)的目標篩查方式，利用添加信息為主要線索，對物質(zhì)信息進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化，建立有關(guān)物質(zhì)的信息數(shù)據(jù)庫，通過統(tǒng)計分析，使無目標篩查的結(jié)果進一步目標化。所以對于不同保健食品中非法添加化藥的靶向性篩查進行研究，可以首先建立保健食品中各類非法添加化藥的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜測定方法，然后分別收集各類保健食品的定性定量指標數(shù)據(jù)，通過主成分分析和聚類分析，對每一類保健食品再進一步劃分為細類，并分析每一細類中各定性定量指標的特點，探求出每一類保健食品中不同的細類應(yīng)篩查的非法添加化藥，最終建立具有準確靶向性的篩查方案，為加強保健食品質(zhì)量的有效監(jiān)管和提高監(jiān)管效率提供參考依據(jù)。