聞吸療法臨床應(yīng)用進(jìn)展及其輔助治療抑郁癥的理論探討*

陳 芬，吳俏蘭，梁熒珊，林永旺，張緒富

(南方醫(yī)科大學(xué) 中醫(yī)藥學(xué)院,廣東 廣州 510515)

聞吸療法，中醫(yī)亦稱為嗅鼻法，通過嗅聞芳香氣味的藥物，經(jīng)經(jīng)絡(luò)的輸布，作用于五臟六腑乃至全身，以達(dá)陰平陽秘、防治疾病的目的[1，2]。日本學(xué)者今邨亮在《醫(yī)學(xué)啟源》中闡述了嗅鼻法，認(rèn)識到“藥氣從鼻孔中直達(dá)肺，通經(jīng)貫絡(luò)，透徹周身，卒病沉疴，從癥用之，以助服藥之所不及?！甭勎煼▽偻庵畏ǎ踩煽?，近年來作為一種補充和替代療法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。本文綜述近年來聞吸療法在治療腦血管疾患、改善睡眠和情緒障礙、緩解精神壓力和提高學(xué)習(xí)記憶能力等領(lǐng)域的應(yīng)用與研究進(jìn)展，并探討聞吸療法輔助治療抑郁癥的可行性和可能的作用機制。

1 聞吸療法的應(yīng)用進(jìn)展

1.1 治療腦血管疾患

黃年平、姜濤等[3～5]進(jìn)行了芳香開竅藥霧化吸嗅劑對急性腦梗死、腦創(chuàng)傷、腦血管痙攣患者影響的臨床研究，發(fā)現(xiàn)聞吸芳香開竅藥可擴張腦血管，增加腦血流，降低血黏度；其作用機制可能與興奮中樞、改善腦血流、降低血黏度、保護腦細(xì)胞及刺激嗅覺通路有關(guān)。王利蘋[6]通過綜合觀察、比較冰片、麝香、蘇合香、安息香和石菖蒲等常用的芳香開竅藥，認(rèn)為其“芳香走竄”“醒腦開竅”“引藥上行”及腦保護作用功效的主要作用機制：調(diào)節(jié)P糖蛋白(P-gp)、一氧化氮(NO)、神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高抗炎和抗自由基損傷能力等從而調(diào)節(jié)血腦屏障通透性。

1.2 改善學(xué)習(xí)記憶能力

多項研究表明，經(jīng)嗅覺通路應(yīng)用芳香物質(zhì)可以有效改善人類學(xué)習(xí)記憶能力。Moss等[7～8]的臨床試驗證實，藥用鼠尾草和薄荷氣味能夠提高受試者的記憶力并提高其機敏度，而依蘭的氣味損害受試者記憶功能并使其反應(yīng)遲鈍，以上結(jié)果表明聞吸精油可對人類的記憶力及行為產(chǎn)生顯著的影響。相關(guān)動物實驗研究證實，聞吸嗅質(zhì)丁香酚(EG)[9]可誘導(dǎo)小鼠嗅上皮感覺神經(jīng)元(OSNs)上的多種嗅質(zhì)丁香酚基因的表達(dá)，顯著提高癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力；正電子發(fā)射計算機斷層顯像(PET-CT)技術(shù)以生理示蹤劑進(jìn)行腦顯像，可直接反映腦細(xì)胞的功能活動狀態(tài)，聞吸EG[10]的患者的PET-CT顯示顳葉內(nèi)側(cè)邊緣系統(tǒng)、眶額葉皮質(zhì)等區(qū)域明顯活化，而嗅覺中樞與記憶中樞在邊緣系統(tǒng)的同一個部位，芳香分子通過刺激嗅覺中樞喚醒記憶中樞，從而刺激邊緣系統(tǒng)，改善學(xué)習(xí)記憶能力[11]。

1.3 治療情緒障礙

情緒障礙以焦慮、恐懼、抑郁為主要臨床表現(xiàn)的心理疾患，亦可由軀體疾病引起。臨床研究表明，聞吸療法對于緩解不良情緒有一定的幫助。腦電β波是大腦皮層興奮性的表現(xiàn)，其節(jié)律可作為情緒穩(wěn)定性的指標(biāo)，節(jié)律減少則意味著不良情緒的緩解[12]，研究顯示：聞吸薰衣草精油后志愿者的β波節(jié)律降低，證實聞吸薰衣草精油能有效緩解緊張情緒。芳香調(diào)息[13]可通過有意識地調(diào)節(jié)呼吸、吸入含特定芳香氣味的空氣，經(jīng)嗅覺通路作用于嗅皮質(zhì)，以調(diào)控自主神經(jīng)系統(tǒng)，起到減輕中樞交感神經(jīng)緊張性，進(jìn)而減輕疲乏感，緩解不良情緒的作用。

1.4 治療睡眠障礙

失眠屬于睡眠障礙，由睡眠中斷或睡眠時間減少引起。芳香藥物具有“引藥上行”“開竅醒腦”的功效，其可能作用通路為[14]：氣味分子-嗅感覺神經(jīng)元G-蛋白偶聯(lián)受體-嗅覺感受器電位-嗅球-嗅束-初級嗅皮質(zhì)-次級嗅皮質(zhì)(新皮質(zhì)、丘腦背內(nèi)側(cè)核、下丘腦、杏仁基底外側(cè)核群等)，雙向調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)，達(dá)到調(diào)節(jié)睡眠的作用。李敏清[15]采用薰衣草精油聞吸干預(yù)老年髖部骨折患者術(shù)后睡眠的實驗研究發(fā)現(xiàn)，患者聞吸薰衣草后，入睡時間減少、睡眠時間延長，睡眠質(zhì)量得到提高。伍嬰[16]比較了薰衣草精油吸嗅與地西泮治療失眠的療效，結(jié)果：吸嗅組有效率92.50 %，而地西泮組有效率為67.50 %，表明聞吸療法可更好地消除患者焦慮情緒，改善睡眠質(zhì)量?？梢?，聞吸療法對于緩解睡眠障礙有一定的積極影響。

2 聞吸療法輔助治療抑郁癥的理論探討

抑郁癥(Major depressive disorder，MDD)是指因情緒顯著而持久的低落，并伴有相應(yīng)的思維和行為異常的一種精神障礙。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計數(shù)據(jù)預(yù)測，到2020年抑郁癥將成為繼冠心病后的第二大疾病負(fù)擔(dān)源，且21世紀(jì)抑郁癥大規(guī)模爆發(fā)的危險率為15 %～20 %[17]。

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥是一種生物、心理、社會等多因素導(dǎo)致的情感性精神障礙，目前其發(fā)病機制主要有：單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說、下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)假說、社會心理因素假說和遺傳因素假說等。常用的首選(一線)抗抑郁藥物包括兩大類，一類是三環(huán)類抗抑郁藥，如丙咪嗪、阿米替林；另一類是五羥色胺再攝取抑制劑，如氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明。但這兩類抗抑郁藥都存在明顯的副反應(yīng)，而且藥物治療停藥后容易復(fù)發(fā)。更為嚴(yán)重的是，一部分患者存在抑郁癥污名化的恐懼而拒絕就醫(yī)，很大程度上限制了抑郁癥患者的西醫(yī)西藥治療。

中醫(yī)古籍中雖然沒有抑郁癥的病名記載，但對應(yīng)其臨床表現(xiàn)，抑郁癥應(yīng)屬中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，可見于“百合病”“臟躁”“不寐”等常見病。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥的病機為氣機郁滯，臟腑功能失調(diào)，氣血津液運行失常，血瘀痰結(jié)。初期多表現(xiàn)為肝郁氣滯型，若病程日久，則五臟相生相克，演變?yōu)楦斡羝⑻撔?、肝郁痰阻型、心脾兩虛型、心腎不交型。中醫(yī)注重整體調(diào)節(jié)，辨證立法，依法立方的治療原則，而且中藥毒副作用小，在抑郁癥的治療上有一定優(yōu)勢。多項研究表明，中醫(yī)藥治療抑郁癥可有效延緩抑郁癥進(jìn)程、提高西藥療效及減輕其不良反應(yīng)[18～20]。臨床研究顯示：尤其是具有疏肝解郁作用的柴胡及其復(fù)方制劑，如逍遙散、丹梔逍遙散、小柴胡湯、柴胡舒肝散等，治療抑郁癥療效優(yōu)于氟西汀[21,22]。

如清代吳師機所言：“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，亦即內(nèi)治之藥。所異者，法耳！”也就是說，內(nèi)服外治，理同法異。聞吸療法屬于中醫(yī)外治法范疇，能避免藥物的首過效應(yīng)，加快藥物吸收和藥物利用率，在臨床上輔助治療抑郁癥具有廣闊的應(yīng)用前景。

3 聞吸療法輔助治療抑郁癥的可能機制

3.1 藥理學(xué)假說

藥理學(xué)假說認(rèn)為，聞吸療法能通過氣味作用于鼻腔，觸發(fā)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的生化反應(yīng)，進(jìn)而影響人的情緒、生理和行為。鼻部的解剖結(jié)構(gòu)表明，鼻腔表面覆以黏膜，黏膜嗅部含有嗅細(xì)胞，主司嗅覺刺激，黏膜下毛細(xì)血管豐富；十二對腦神經(jīng)中，三叉神經(jīng)第一、二支，嗅神經(jīng)分布于鼻腔，且其神經(jīng)纖維很短，幾乎直接以神經(jīng)纖維的形式分布于鼻黏膜，形成鼻部對刺激的高度敏感性。故氣味分子刺激鼻腔后，一則隨呼吸進(jìn)入支氣管和肺進(jìn)行氣體交換，經(jīng)血液循環(huán)作用于大腦等相應(yīng)靶標(biāo)；一則刺激鼻部神經(jīng)末梢，經(jīng)神經(jīng)反射快速作用于大腦相應(yīng)部位。Buck L B[14]的研究探討了該嗅覺通路的途徑：次級嗅皮質(zhì)(新皮質(zhì)、丘腦背內(nèi)側(cè)核、下丘腦、杏仁基底外側(cè)核群等)。由此可見，氣味可通過鼻腔傳導(dǎo)，進(jìn)入呼吸、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮藥理作用。

3.2 心理學(xué)假說與大腦邊緣系統(tǒng)

心理學(xué)假說認(rèn)為，芳香氣味通過操作性條件反射，使人們產(chǎn)生情緒體驗，這些情緒體驗影響著人體對相應(yīng)氣味做出情緒、認(rèn)知、行為和生理方面的反應(yīng)。大腦邊緣系統(tǒng)是情緒、記憶、精神及行為等的功能調(diào)控區(qū)，與多種神經(jīng)精神疾病如抑郁癥、阿爾茨海默病等密切相關(guān)。根據(jù)大腦邊緣系統(tǒng)的生理解剖，嗅球和海馬結(jié)構(gòu)都位于顳葉內(nèi)側(cè)邊緣系統(tǒng)，即嗅覺中樞與記憶中樞鄰近，所以芳香分子吸入后刺激嗅覺中樞喚醒記憶中樞，觸發(fā)記憶中樞所存儲的記憶，引發(fā)強烈的情緒和記憶[11]。

4 小 結(jié)

綜上所述，充分結(jié)合中醫(yī)藥辨證論治抑郁癥的傳統(tǒng)優(yōu)勢，開展聞吸療法輔助治療抑郁癥既能突破目前西醫(yī)西藥治療的缺陷不足，又能提高療效，安全可靠。緊密圍繞藥理學(xué)假說、心理學(xué)假說和大腦邊緣系統(tǒng)假說，深入開展其臨床療效和作用機制研究，必將為抑郁癥的防治帶來新的希望。