艾滋病病毒儲(chǔ)存庫有望“縮小”

復(fù)旦大學(xué)盧洪洲課題組，通過對(duì)127例已經(jīng)接受抗病毒治療的艾滋病病毒（HIV）感染者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，感染者在治療前血漿中的加氧環(huán)化酶（IDO）活性高低可以預(yù)測患者治療后HIV儲(chǔ)存庫的大小，活性越高，儲(chǔ)存庫越大，且在抗病毒治療后活性較高的患者體內(nèi)的HIV儲(chǔ)存庫依然較高。研究成果發(fā)表于《臨床傳染病》（《Clinical Infectious Diseases》）。

盧洪洲介紹，HIV儲(chǔ)存庫的存在是根除艾滋病的主要障礙。目前，抗病毒治療已經(jīng)能夠明顯延長HIV感染者的壽命并改善患者的生存質(zhì)量。但HIV感染者仍然需要終身服藥。一旦停藥，患者體內(nèi)的HIV將會(huì)反彈。這是因?yàn)镠IV感染人體以后，病毒整合至人體基因組，在靜息的細(xì)胞里形成HIV儲(chǔ)存庫，儲(chǔ)存庫越大的患者，在停藥后病毒反彈所需要的時(shí)間越短。目前的治療手段均無法根除HIV儲(chǔ)存庫。因此，探索影響HIV儲(chǔ)存庫大小的因素以及其持續(xù)存在的機(jī)制一直是國際艾滋病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

據(jù)悉，加氧環(huán)化酶是人體內(nèi)代謝色氨酸（一種人體必需氨基酸）的一種關(guān)鍵酶，但是它的代謝產(chǎn)物也有很強(qiáng)的免疫抑制作用，越來越多的研究顯示，許多疾病，包括腫瘤、HIV感染等可能正是利用了這個(gè)酶創(chuàng)造了適宜疾病發(fā)展的免疫微環(huán)境。研究人員發(fā)現(xiàn)，HIV感染者的加氧環(huán)化酶活性比健康人明顯升高，且在長期接受抗病毒治療后仍然無法下降到健康人的水平；進(jìn)一步研究（127例已接受抗病毒治療的感染者的研究數(shù)據(jù)顯示）發(fā)現(xiàn)，該酶可能參與了HIV儲(chǔ)存庫的維持。

“下一步的研究如果證實(shí)該酶參與HIV儲(chǔ)存庫的維持確有因果關(guān)系，并在HIV維持儲(chǔ)存庫的大小中發(fā)揮重要作用，那么針對(duì)這個(gè)酶的藥物將有可能減小病毒儲(chǔ)存庫。”盧洪洲說：“已經(jīng)上市的免疫治療PD-1抑制劑可以顯著降低HIV存儲(chǔ)庫大小。如HIV儲(chǔ)存庫縮小到越低的水平，患者就可以有越長的停藥時(shí)間，且保證病毒不反彈；如縮小到很低的水平，患者就不再需要服藥，即已實(shí)現(xiàn)功能性治愈。接下來，我們將繼續(xù)就其機(jī)制展開更深入的研究，以找到HIV免疫治療的新靶標(biāo)，讓患者從中獲益?！?/p>