鹿腸毒血癥臨床診治研究進(jìn)展

卞大偉，肖愛(ài)波

（遼寧省農(nóng)業(yè)發(fā)展服務(wù)中心，遼寧 沈陽(yáng) 110003）

鹿腸毒血癥（D e e r Enterotoxemia）是一類(lèi)由魏氏梭菌引起的鹿急性毒血癥，其病原在胃腸道內(nèi)迅速繁殖并產(chǎn)生大量毒素積聚。發(fā)病快，致死率高，呈地方流行性，對(duì)鹿規(guī)模化養(yǎng)殖產(chǎn)生巨大危害，可造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失。本文就鹿腸毒血癥的病原分類(lèi)、臨床特征、診斷治療等方面作一綜述。

1 病原

該病病原為魏氏梭菌，G+染色，兼性厭氧桿菌。無(wú)鞭毛，不能運(yùn)動(dòng)，有莢膜?？蓮V泛分布于土壤、糞便和污水中。不利條件下可產(chǎn)生具有抵抗力的梭形芽孢。該芽孢在95℃加熱2.5小時(shí)方可滅活。

該菌厭氧條件下，在牛乳培養(yǎng)基中培養(yǎng)8～10小時(shí)可使牛乳發(fā)酵酸凝，同時(shí)產(chǎn)生的大量氣體，穿過(guò)蛋白凝塊而呈多孔海綿狀，嚴(yán)重時(shí)牛乳被沖成數(shù)段甚至噴出管外，產(chǎn)生特征性的“暴烈發(fā)酵”現(xiàn)象。

魏氏梭菌根據(jù)外毒素中和試驗(yàn)可確定為 A、B、C、D、E 5型。其臨床產(chǎn)生的毒素共有12種，具有傳染病臨床診斷意義的有α、β、ε、ι4種，與鹿腸毒血癥直接相關(guān)的是其中2種，即ε、ι毒素。ε毒素僅由B、D型魏氏梭菌產(chǎn)生，具有致死性，是鹿腸毒血癥的主要致病因子。作為一種通透酶可增加動(dòng)物內(nèi)皮和上皮細(xì)胞的通透性，使胃腸毒素滲入而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。ι毒素是一種只由E型魏氏梭菌產(chǎn)生的二元毒素，具有皮膚壞死性和致死性，也是引起鹿腸毒血癥的主要毒素之一。其蛋白分子結(jié)構(gòu)由Ia輕鏈和Ib重鏈2條鏈組成，單鏈不能發(fā)揮作用。其致病機(jī)制為：Ib首先與細(xì)胞表面受體形成一個(gè)七聚體，而后Ia與Ib的對(duì)接形成復(fù)合物誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞，Ia快速解聚肌動(dòng)蛋白絲，從而改變細(xì)胞包括囊泡運(yùn)輸、吞噬作用、信號(hào)傳導(dǎo)等諸多過(guò)程，通過(guò)積累促使細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致腸毒血癥的發(fā)生。

此外，α毒素（又名磷脂酶C）可由5種魏氏梭菌分泌產(chǎn)生，能水解白細(xì)胞、紅細(xì)胞等膜磷脂，促進(jìn)膜解體，具有出血、壞死和顯著致死性等細(xì)胞毒性；β毒素是由B型和C型魏氏梭菌產(chǎn)生的一種劇烈致病因子，作為一種膜破壞毒素，可引起胃腸炎、食物中毒、壞死性腸炎和腸黏膜出血性壞死，但致病機(jī)制尚不明確。

2 發(fā)病情況及臨床特征

鹿腸毒血癥暴發(fā)具有明顯季節(jié)性和條件性，每年6～10月多發(fā)。病原體魏氏梭菌適宜生長(zhǎng)于潮濕悶熱、陰雨連綿的環(huán)境中，其芽孢體在適宜條件下可重新在土壤、糞便、污水中轉(zhuǎn)變?yōu)槲菏纤缶Ｕl件下，當(dāng)鹿采食少量該菌時(shí)，細(xì)菌繁殖緩慢，毒素積累量少而被機(jī)體正常代謝。但當(dāng)鹿群在圈舍地面泥濘積水、飼料飲水不衛(wèi)生，或長(zhǎng)期飼喂干粗飼料而突然變換為青綠多汁飼料，過(guò)度飼喂精料、摻有霉變飼料時(shí)，瘤胃內(nèi)消化纖維素的菌群被破壞，食物過(guò)度發(fā)酵產(chǎn)酸，pH常低于4.0。腸道內(nèi)毒素積聚不能及時(shí)排出，進(jìn)而導(dǎo)致本病爆發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，膘肥體壯、食量大的鹿比瘦弱體小、食量小的鹿更易得本病。

病鹿初期多表現(xiàn)為精神萎靡，離群寡居，眼結(jié)膜潮紅，呼吸心跳增速，鼻鏡稍干，食欲廢絕，反芻停止，口鼻常伴有粉白色泡沫樣液體等癥狀。后期表現(xiàn)為肌肉震顫，磨牙流涎，有疝痛癥狀，站立不穩(wěn)，個(gè)別鹿只回頭望腹，踉蹌倒地，最終抽搐死亡，病程在數(shù)小時(shí)到2～3天不等。

死鹿尸僵完全，腹部膨大，可視黏膜充血。剖檢皮下組織漿液浸潤(rùn)，心包膜可見(jiàn)大小不同出血點(diǎn)，真胃變化明顯，胃底和幽門(mén)部黏膜脫落，呈紫紅色，有大面積出血斑，嚴(yán)重可致壞死狀態(tài)。腸黏膜和盲腸可見(jiàn)條狀出血斑，小腸外觀呈“灌血腸樣”，剖開(kāi)后有大量紅紫色黏液流出。淋巴結(jié)水腫，脾臟腫大，有出血點(diǎn)，邊緣鈍圓。腎臟稍大，變軟。肝稍腫大，偶見(jiàn)灰白色壞死灶和出血點(diǎn)。

3 臨床診治實(shí)例

趙進(jìn)成等在吉林采集梅花鹿病料，膘情良好，口鼻有泡沫樣液體，食欲廢絕，后肢麻痹震顫，磨牙呻吟，氟喹諾酮類(lèi)治療無(wú)效后死亡。剖檢在胃底幽門(mén)區(qū)黏膜出血糜爛，淋巴結(jié)腫大發(fā)紫。鏡檢為G+粗大桿菌，單個(gè)排列或呈鏈狀，有莢膜并能形成芽孢?；啬c內(nèi)容物濾液注射家兔，30分鐘內(nèi)家兔昏迷死亡。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室診斷判定為鹿魏氏梭菌腸毒血癥。

李自青等研制了魏氏梭菌A型、C型二價(jià)滅活疫苗，并對(duì)其免疫效力、免疫持續(xù)期和疫苗保存期進(jìn)行測(cè)定。經(jīng)檢，免疫保護(hù)率可達(dá)100%。安全性良好，對(duì)家兔有較強(qiáng)免疫保護(hù)。保護(hù)期C型6個(gè)月，A型3個(gè)月。

宋桂強(qiáng)等在某動(dòng)物園發(fā)現(xiàn)鹿只突然發(fā)病，有稀水狀血便、食欲廢絕、出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，經(jīng)治療無(wú)效后死亡。剖檢后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷，確診為魏氏梭菌。與此同時(shí)，對(duì)園區(qū)內(nèi)所有鹿科、羊等動(dòng)物緊急接種羊三聯(lián)疫苗，及時(shí)控制了疫情蔓延。

鄧守全等通過(guò)觸片鏡檢、分離培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)對(duì)內(nèi)蒙古某養(yǎng)殖場(chǎng)送檢的疑似腸毒血癥急性死亡病料組織（小腸、肝臟、肺臟等）進(jìn)行了細(xì)菌分離鑒定，確診為魏氏梭菌。藥敏譜上，該菌對(duì)喹諾酮類(lèi)、青霉素類(lèi)、舒普深、菌必治等高度敏感，對(duì)氨基糖苷類(lèi)、鏈霉素、氯霉素、強(qiáng)力霉素、氟苯尼考等中度敏感，對(duì)阿米卡星、新霉素等有耐藥性。

王洪水等在東營(yíng)某養(yǎng)鹿場(chǎng)發(fā)現(xiàn)疑似魏氏梭菌感染病鹿，發(fā)病54只，死亡3只。采用黃連、黃芩、黃柏、梔子、川穹、當(dāng)歸、地榆、甘草等研成細(xì)末，開(kāi)水浸泡后胃管投服。每鹿1劑，連服5劑。結(jié)果治療51只病鹿，僅有1例死亡，其余康復(fù)，治愈率98%。

Riaz Hussain等在巴基斯坦一飼養(yǎng)160只金卡拉鹿的農(nóng)場(chǎng)里發(fā)現(xiàn)有45只發(fā)病，臨床表現(xiàn)為食欲廢絕，角弓反張，離群寡居、高熱、尿液呈巧克力色、淺綠色水樣糞便。剖檢后腹腔有草莓色液體，心包胸膜積水、肺水腫、軟腎。急性病例心肌、空腸黏膜多點(diǎn)出血，尿液中葡萄糖升高。結(jié)合實(shí)驗(yàn)室診斷判定為鹿腸毒血癥，病原鑒定為D型魏氏梭菌。

4 綜合防控

本病發(fā)病急、病程短，癥狀一經(jīng)表現(xiàn)即難以治療。臨床上可采用葡萄糖補(bǔ)液，注射廣譜抗生素，混飼磺胺脒等。對(duì)發(fā)病鹿群需保持圈舍干燥，可內(nèi)服10%石灰乳進(jìn)行預(yù)防，飼具用3%氫氧化鈉進(jìn)行消毒。不要飼喂霉變飼料或突然改飼。此外，要注意定期注射腸毒血癥、快疫、炭疽三聯(lián)疫苗加以預(yù)防。

目前，我國(guó)商用魏氏梭菌腸毒血癥疫苗是用甲醛滅活類(lèi)毒素后免疫動(dòng)物，如中和抗體滴度≥5IU，則具保護(hù)性。但此法成本較高，工藝復(fù)雜，需多次接種，免疫效果不夠理想，且常伴有炎癥反應(yīng)。由于ε毒素在鹿腸毒血癥中普遍存在。制備ε外毒素基因突變體和毒素亞基為該病疫苗研發(fā)提供了新的思路。但目前ε毒素致病機(jī)理尚不明確，關(guān)于疫苗和抗體的研發(fā)制備還有待于進(jìn)一步研究。