沙利度胺治療套細(xì)胞淋巴瘤的臨床療效及不良反應(yīng)研究

鄭海濤 李瑞芹 鄭暹雄 黃曉忠

套細(xì)胞淋巴瘤是病理組織學(xué)形態(tài)多樣、惡性程度高、預(yù)后不良的一種非霍奇金淋巴瘤, 目前, 對于套細(xì)胞淋巴瘤尚不存在標(biāo)準(zhǔn)的治療方法, 雖然隨著靶向藥物的應(yīng)用以及造血干細(xì)胞移植、大劑量化療等水平的提高, 使得套細(xì)胞淋巴瘤患者的疾病生存率得以提高［1］, 但其仍然是一種不治之癥,尤其是疾病復(fù)發(fā)患者, 其生存時(shí)間則會(huì)更短。套細(xì)胞淋巴瘤主要是在老年人群中發(fā)生, 其常存在臟器功能紊亂的情況［2］,因此, 應(yīng)盡量尋找安全性高、效果顯著的藥物為患者實(shí)施治療。本文主要對套細(xì)胞淋巴瘤患者接受沙利度胺治療的臨床療效以及不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年5月收治的20例套細(xì)胞淋巴瘤患者為研究對象, 其中男12例, 女8例；年齡48～73歲, 平均年齡(62.35±4.32)歲?；颊呔嬖谝欢ǔ潭鹊母鼓?、縱隔、腹股溝、腋窩、頸部淋巴侵犯, 其中4例患者存在腸道以及腸系膜淋巴侵犯, 5例患者存在骨髓侵犯, 6例患者合并體重減輕、盜汗、發(fā)熱等癥狀。為套細(xì)胞淋巴瘤患者實(shí)施免疫組織化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)、骨髓象、血常規(guī)、臨床等檢查確診。本研究已被倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 所有患者均知情且同意參與本研究。

1.2 方法 患者在接受沙利度胺治療前, 均接受常規(guī)化療方案治療, 包括利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺+表柔比星+長春新堿及潑尼松(RCHOP方案)、利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松(CHOP方案)、氟尿嘧啶+順鉑(FC方案)、環(huán)磷酰胺+長春新堿+阿糖胞苷+地塞米松(COAD方案)、環(huán)磷酰胺+長春地辛+阿糖胞苷+地塞米松+博來霉素(COAD-B方案)、地塞米松+異環(huán)磷酰胺+順鉑+依托泊苷(DICE方案)、順鉑+阿糖胞苷+地塞米松(DHAP方案)、潑尼松(PDN方案)。

希臘患者實(shí)施沙利度胺治療, 同時(shí)為患者實(shí)施干擾素α-2b(IFNα-2b)治療, 皮下注射, 用藥劑量為300萬U/次, 每2天用藥1次。沙利度胺用藥100 mg/d。在患者治療的過程中加強(qiáng)其不良反應(yīng)觀察, 若其不良反應(yīng)＞3級(參照NCI.CTC3.0進(jìn)行分級)則停止治療, 或減少藥物使用量。在患者治療前以及治療1～2個(gè)月后, 為其實(shí)施心電圖、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、CT、彩超、電解質(zhì)、肝腎功能、血常規(guī)的檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察患者的臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況, 根據(jù)Cheson標(biāo)準(zhǔn), 將其療效分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展?？傆行?(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 20例患者中16例(80.00%)完全緩解, 2例(10.00%)部分緩解, 1例(5.00%)疾病穩(wěn)定, 1例(5.00%)疾病進(jìn)展, 治療總有效率為95.00%。

2.2 不良反應(yīng) 20例患者治療后第1～2天均出現(xiàn)發(fā)熱癥狀,16例患者出現(xiàn)肌肉疼痛、乏力、頭痛等癥狀, 6例患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛癥狀, 10例患者出現(xiàn)便秘癥狀, 3例患者出現(xiàn)輕度嗜睡癥狀, 患者不良反應(yīng)均≤2級, 實(shí)施對癥干預(yù)后, 其疾病得以緩解, 未有患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩、深靜脈血栓、過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

隨著研究的不斷深入, 發(fā)現(xiàn)沙利度胺在套細(xì)胞淋巴瘤患者治療中應(yīng)用可取得一定的價(jià)值, 沙利度胺可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)以及抗血管新生的作用, 抗腫瘤作用較好［3,4］。沙利度胺在套細(xì)胞淋巴瘤患者治療中的機(jī)制在不斷的深入研究, 其不僅可以刺激CD8+T細(xì)胞對IFN、白細(xì)胞介素(IL)-2釋放［5］, 且可將細(xì)胞毒細(xì)胞IL-12、IL-6的生成量減少, 控制自由基對患者的脫氧核糖核酸(DNA)造成損傷, 且可對細(xì)胞因子的釋放進(jìn)行調(diào)節(jié), 從而將細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞與NK細(xì)胞的相關(guān)殺傷活性提高［6,7］。

IFN在淋巴瘤治療中應(yīng)用的時(shí)間較長, 但是多數(shù)認(rèn)為其僅能在低度惡性淋巴瘤中取得較好的效果, 而其侵襲性的淋巴瘤治療中應(yīng)用則難以取得理想的效果［8］。但是臨床大量研究顯示, 其與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用則可提高抗腫瘤效果。沙利度胺和IFN均可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用, 可起到細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)、細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)等免疫增強(qiáng)作用, 其在套細(xì)胞淋巴瘤患者疾病治療和疾病進(jìn)展控制中應(yīng)用, 均可發(fā)揮重要的作用［9］, 同時(shí)能夠在患者腫瘤血管形成時(shí)對其腫瘤微環(huán)境進(jìn)行改善, 且可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡, 對其細(xì)胞周期進(jìn)行干擾, 兩者之間能夠相互協(xié)同［10］。

本次研究結(jié)果顯示, 20例患者中16例(80.00%)完全緩解, 2例(10.00%)部分緩解, 1例(5.00%)疾病穩(wěn)定, 1例(5.00%)疾病進(jìn)展, 治療總有效率為95.00%。20例患者治療后第1～2天均出現(xiàn)發(fā)熱癥狀, 16例患者出現(xiàn)肌肉疼痛、乏力、頭痛等癥狀, 6例患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛癥狀, 10例患者出現(xiàn)便秘癥狀, 3例患者出現(xiàn)輕度嗜睡癥狀, 患者不良反應(yīng)均≤2級,實(shí)施對癥干預(yù)后, 其疾病得以緩解, 未有患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩、深靜脈血栓、過敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述, 沙利度胺應(yīng)用于套細(xì)胞淋巴瘤患者中可取得較好效果, 具有較強(qiáng)的可操作性, 且不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況, 患者易于接受, 對改善套細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后具有著積極的意義。