國(guó)產(chǎn)載藥微球治療乏血供肝癌的療效分析

陳圣群 周坦洋 張?jiān)懒?周官輝 朱統(tǒng)寅 聶春暉 王寶泉 王宏亮 余子牛 孫軍輝

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 浙江 杭州 310000）

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE)是我國(guó)中晚期肝惡性腫瘤首選的治療方案。以往TACE栓塞劑選擇主要以碘油為主，其療效取決于腫瘤的血供豐富與否，對(duì)乏血供肝癌療效欠佳。本中心收集2018年1月-2018年10月30例應(yīng)用載藥微球行介入治療乏血供肝癌患者的資料進(jìn)行研究及分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2018年10月本院收治的30例乏血供肝癌的患者，均用國(guó)產(chǎn)載藥微球經(jīng)TACE治療。其中，男性患者25例，女性患者5例，年齡分布：35～70歲；Child-Pugh評(píng)分：A級(jí)26例，B級(jí)4例；病灶平均大小為(4.5±2.1)cm。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）針對(duì)不可切除的乏血供肝癌均經(jīng)肝臟增強(qiáng)CT/MRI以及DSA證實(shí)。（2）Child-Pugh評(píng)分A或B級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：Child-Pugh 評(píng)分C級(jí)、黃疸、大量腹水、門靜脈主干完全栓塞以及肝外轉(zhuǎn)移等。

1.3 載藥制備過程

本研究國(guó)產(chǎn)載藥微球選用CalliSpheres載藥微球，直徑為100～300um或300-500um微球1瓶，用20ml注射器抽取微球，將注射器豎立3min，至微球沉浸至底部，然后將上清液去除，用三通將裝有微球的20ml注射器和溶解的表柔比星60mg的注射器溝通，相互推拉，直至微球和表柔比星混合到同一注射器并蓋上冒，并間斷搖勻，頻率：1次/5min，共需30mim，將載有表柔比星的微球與碘克沙醇1：1搖勻后備用。

1.4 手術(shù)過程

消毒鋪單后常規(guī)行股動(dòng)脈Seldinger穿刺成功后，進(jìn)行肝動(dòng)脈等血管造影，結(jié)合肝臟增強(qiáng)CT或者M(jìn)RI明確肝癌供血?jiǎng)用}并同時(shí)進(jìn)一步證實(shí)肝癌乏血供。應(yīng)用微導(dǎo)管超選至腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)，應(yīng)用脈沖式方法向腫瘤供血血管內(nèi)注射，速度1ml/分，待造影劑流速變慢直到血管鑄型后結(jié)束。腫瘤血管復(fù)查造影顯示染色消失，手術(shù)結(jié)束。

1.5 術(shù)后隨訪

（1）根據(jù)護(hù)理記錄觀察患者TACE后副反應(yīng)；（2）患者術(shù)后2月復(fù)查，行肝臟MRI或CT，根據(jù)改良的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]，評(píng)估如下：（1）完全緩解（CR）：所有腫瘤動(dòng)脈期無(wú)強(qiáng)化并持續(xù)1月以上；（2）部分緩解（PR）：同治療前相比，所有腫瘤存活直徑之和縮小≥30%，同時(shí)無(wú)新生腫瘤并持續(xù)1月以上；（3）疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤存活直徑之和增加≥20%，或者有新發(fā)病灶；（4）穩(wěn)定（SD）：病灶縮小，但沒達(dá)到PR，或者增大未達(dá)到PD，無(wú)新發(fā)腫瘤病灶同時(shí)持續(xù)1個(gè)月以上。疾病緩解率：CR+PR/30×100%，疾病控制率：CR+PR+SD/30×100%。（3）介入前后甲胎蛋白指標(biāo)變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS24.0軟件進(jìn)行分析。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效

30例患者介入手術(shù)成功率是100%。隨訪患者2個(gè)月，介入手術(shù)后2個(gè)月復(fù)查肝臟增強(qiáng)MRI/CT，所有患者的疾病緩解率及疾病控制率分別是70%和85%。

2.2 甲胎蛋白

介入手術(shù)后2個(gè)月復(fù)查甲胎蛋白指標(biāo)較介入前均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 介入術(shù)后反應(yīng)

30例患者在術(shù)后以惡心嘔吐、低熱、腹部脹痛及肝功能輕度損害為主，無(wú)肝癌破裂或膿腫形成等相關(guān)并發(fā)癥。

3.討論

以往C-TACE是將碘化油與化療藥物（表柔比星等）混合后作為栓塞材料，主要靠對(duì)肝癌動(dòng)脈的栓塞，其效果好壞在于碘化油對(duì)腫瘤填充效果，而充填效果又在于肝癌動(dòng)脈的好壞與否，肝癌動(dòng)脈供血好者，病灶內(nèi)可沉積較多的碘化油混合乳劑，同時(shí)可長(zhǎng)時(shí)間停留。但乏血供的肝癌，其腫瘤供血血供較少，在DSA上肝癌可稍顯染色甚至無(wú)染色[2]，灌注的碘化油一般很少進(jìn)入病灶內(nèi)，即使少許進(jìn)入病灶也無(wú)法沉積，或停留時(shí)間極短，效果非常不理想，同時(shí)化療藥物跟碘化油不能完全融合也能加大心臟方面的毒性，甚至于發(fā)生骨髓抑制情況。有相關(guān)報(bào)道對(duì)于乏血供的肝惡性腫瘤多仍以肝血管供血，其內(nèi)小的毛細(xì)血管遍布，這對(duì)乏血供肝惡性腫瘤能經(jīng)TACE治療提供科學(xué)理論依據(jù)[3]。

針對(duì)乏血供的肝惡性腫瘤患者，多聯(lián)合射頻（RFA）、碘125粒子植入等綜合治療來(lái)提升治療效果[4]，因其微創(chuàng)、身體損傷小、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，在臨床應(yīng)用廣泛，但也有部分患者因腫瘤位置等因素不宜進(jìn)行射頻等治療。

載藥微球是目前臨床上廣泛應(yīng)用的新型栓塞材料，因其載藥特性以及微球可變性，在治療肝惡性腫瘤的中得到非常好的效果[5]。有研究顯示[6]TACE在治療肝惡性腫瘤的同時(shí)，應(yīng)用載藥微球會(huì)引起可逆的的肝功能損傷，因微球到不了微小血管團(tuán)以及肝靜脈竇，從而減少正常肝細(xì)胞及膽管受損。有研究報(bào)道顯示在晚期肝惡性腫瘤患者中載藥微球比C-TACE有優(yōu)勢(shì)[7]。本研究對(duì)于乏血供的肝惡性腫瘤應(yīng)用載藥微球經(jīng)TACE治療，結(jié)果顯示所有肝癌患者介入手術(shù)均成功，隨訪患者2個(gè)月，所有患者的肝癌緩解率及控制率分別是70%和85%。

肝癌TACE術(shù)后常見的反應(yīng)主要有腹部脹痛、低熱、惡心嘔吐等栓塞綜合征為主，與本研究中患者術(shù)后反應(yīng)相似，考慮肝惡性腫瘤組織缺血壞死吸收以及血漿中表柔比星濃度低有關(guān)。本研究目前暫無(wú)發(fā)現(xiàn)肝腫瘤壞死導(dǎo)致破裂或膿腫形成等的并發(fā)癥，這可能與隨訪時(shí)間短有關(guān)。所有患者介入手術(shù)后2個(gè)月復(fù)查甲胎蛋白指標(biāo)較介入前均下降，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上述，國(guó)產(chǎn)載藥微球經(jīng)TACE治療乏血供肝惡性腫瘤是一種安全的以及短期效果良好的治療方案。當(dāng)然，本研究例數(shù)較少，存在一定的局限性，需要擴(kuò)大樣本量開展進(jìn)一步的研究。