結(jié)核分枝桿菌分泌蛋白可激活免疫信號通路

同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院戈寶學(xué)教授團(tuán)隊研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核分枝桿菌分泌蛋白MPT53 可以直接結(jié)合宿主信號分子，并激活下游炎癥通路。相關(guān)論文在線發(fā)表于《自然—微生物學(xué)》。

宿主對結(jié)核菌的識別是免疫反應(yīng)開始的關(guān)鍵步驟，而結(jié)核分枝桿菌可以將大量的蛋白分泌到菌外。目前，科學(xué)家認(rèn)為大多數(shù)的分泌蛋白都可以抑制宿主的天然免疫反應(yīng)，促進(jìn)結(jié)核菌的感染致病力，達(dá)到結(jié)核菌免疫逃逸的目的。

“我們通過篩選發(fā)現(xiàn)，結(jié)核菌的分泌蛋白不僅可以抑制宿主免疫，還有一部分蛋白可以被宿主識別，激活免疫信號通路。”戈寶學(xué)說。

為探索結(jié)核分枝桿菌分泌蛋白對宿主天然免疫信號通路的影響，研究人員利用HEK293T細(xì)胞熒光素酶報告基因系統(tǒng)，對200多個結(jié)核菌分泌蛋白和脂蛋白進(jìn)行功能篩選，發(fā)現(xiàn)分泌蛋白MPT53可以顯著激活NF-κB和AP-1炎癥信號通路。

研究發(fā)現(xiàn)，分泌蛋白MPT53的硫氧化還原功能區(qū)域的分子特征，可以被宿主TAK1蛋白激酶識別，從而激活一條不依賴受體的炎癥免疫反應(yīng)通路。這是結(jié)核分枝桿菌感染發(fā)病的限制因子，也為結(jié)核菌分泌蛋白的功能提供了更多的理論依據(jù)。

此外，研究人員還構(gòu)建了表達(dá)MPT53的重組恥垢分枝桿菌，并發(fā)現(xiàn)其可以保護(hù)宿主抵抗結(jié)核菌感染引起的肺組織病理損害，降低肺部荷菌量。