陳彤 李書(shū)娟 王鑫 傅新桓
抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指應(yīng)用各種抗生素之后出現(xiàn)的腸道菌群紊亂或者由于抗生素本身毒性作用導(dǎo)致的,無(wú)其他原因可以解釋的腹瀉[1]。尤其是對(duì)于小兒群體來(lái)說(shuō),由于長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用抗生素,AAD的發(fā)病率更是高于成年群體。由于AAD的主要發(fā)病機(jī)制為腸道菌群失調(diào),因此臨床上治療思路主要為調(diào)理腸道菌群[2]。近年來(lái),微生態(tài)制劑在AAD治療中的作用逐漸得到重視。微生態(tài)療法指的是將人體及其中正常的微生物群體作為一個(gè)整體的生態(tài)系統(tǒng),通過(guò)多種調(diào)節(jié)手段,恢復(fù)人體與正常微生物群體之間的有機(jī)聯(lián)系,保持二者之間的自然平衡,從而達(dá)到治療疾病的目的[3]。因此,本研究旨在探討雙歧桿菌四連活菌片輔助治療小兒AAD的臨床效果?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇我院2017—2018年收治的小兒AAD患者91例,診斷符合《兒科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):全部患兒均有不規(guī)律抗生素用藥史;主要表現(xiàn)為反復(fù)腹瀉,排便性狀為軟便、糊狀便或稀水樣便;糞便常規(guī)化驗(yàn)可見(jiàn)球桿比倒置[4]。本組患兒男48例、女43例;年齡2~4歲,平均(2.4±0.3)歲;病程7~11 d,平均(9.1±1.8)d;腹瀉次數(shù)6~10次/d,平均(7.2±1.1)次/d。采用隨機(jī)數(shù)字表法,將入組患兒隨機(jī)分為對(duì)照組46例和觀(guān)察組45例,兩組患兒各項(xiàng)基線(xiàn)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已履行充分告知義務(wù),并且征得監(jiān)護(hù)人同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展。
1.2 治療方法 首先,明確導(dǎo)致腹瀉的的病因?yàn)锳AD,排除其他器質(zhì)性疾病。給予兩組患兒糾正水、電解質(zhì)及酸堿紊亂等對(duì)癥治療。針對(duì)腹瀉,對(duì)照組患者口服蒙脫石散(思密達(dá)),用藥劑量:1袋/次,3次/d。觀(guān)察組在應(yīng)用蒙脫石散的基礎(chǔ)上,加用微生態(tài)治療法,選擇藥物為雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康),用藥劑量:1.5 g/次,3次/d[5]。兩組患者用藥療程均為10 d。
1.3 觀(guān)察指標(biāo)
1.3.1 癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 排便次數(shù):0分為大便次數(shù)≤2次/d;1分為3~4次/d;2分為5~6次/d;3分為≥7次/d。排便性狀:0分為成形軟便;1分為稀糊狀便;2分為蛋花湯樣便;3分為水樣便[6]。
1.3.2 糞便菌落計(jì)數(shù) 收集患者新鮮糞便0.5 g,加入0.9%氯化鈉注射液4.5 mL中,攪拌均勻后按10倍體積連續(xù)稀釋。分別取10-9、10-7、10-5、10-3、10-1濃度梯度樣品50 μL接種于相應(yīng)培養(yǎng)基。37 ℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)48 h后,觀(guān)察藥物四種菌落生長(zhǎng)情況[7]。
1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 21.0軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,癥狀評(píng)分及糞便菌落計(jì)數(shù)均為計(jì)量資料,以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.01。
2.1 兩組癥狀評(píng)分比較 對(duì)照組治療后排便次數(shù)評(píng)分(1.56±0.23)分、排便性狀評(píng)分(1.73±0.31)分、總分(3.14±0.52)分;觀(guān)察組治療后排便次數(shù)評(píng)分(0.63±0.07)分、排便性狀評(píng)分(0.78±0.10)分、總分(1.24±0.17)分,各評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.127、3.332、3.256,P<0.01)。
2.2 兩組糞便菌落計(jì)數(shù)比較 兩組治療后糞便各菌落計(jì)數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。
小兒AAD作為抗生素類(lèi)藥物治療過(guò)程中的重要并發(fā)癥,給小兒健康及臨床醫(yī)師的日常工作均帶來(lái)極大的困擾。有研究表明,<5歲兒童AAD的發(fā)病率最高[8]。
抗生素導(dǎo)致AAD的機(jī)制主要分為以下三個(gè)方面。首先,抗生素大量殺滅或抑制繁殖的菌群,非敏感菌群失去制約而大量繁殖,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào),對(duì)條件致病菌的抵抗力減弱,機(jī)會(huì)性致病菌增殖,從而引起腹瀉。其次,抗生素致腸道菌群失調(diào)使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸,未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收,滯留于腸道而引起滲透性腹瀉。最后,部分抗生素可因患兒個(gè)體藥物耐受性差異,直接引起腸黏膜損害,腸上皮纖毛萎縮,使脂肪降低細(xì)胞內(nèi)酶的活性及腸道內(nèi)膽汁結(jié)石使脂肪吸收減少,從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉[9]。
雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要菌群為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌及蠟樣芽孢桿菌。其中,雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌是人體腸道菌群的重要組成部分,通過(guò)補(bǔ)充這三種菌群,可以有效恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡,重建腸道細(xì)菌生物屏障,防治機(jī)會(huì)性致病菌增殖。同時(shí),還可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,提高患兒機(jī)體免疫力。而藥物中所含的蠟樣芽孢桿菌,可以消耗腸道內(nèi)的氧氣,改善腸道內(nèi)的厭氧環(huán)境,促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng),強(qiáng)化恢復(fù)腸道內(nèi)的正常菌群[10]。
表1 兩組糞便菌落計(jì)數(shù)比較(lgCFU/g)
本研究中,我們旨在觀(guān)察雙歧桿菌四連活菌片輔助治療小兒AAD的臨床效果。結(jié)果顯示,加用了雙歧桿菌四連活菌片的觀(guān)察組,與對(duì)照組相比腹瀉癥狀改善更明顯,而且腸道菌群變化也更明顯,優(yōu)于單純應(yīng)用蒙脫石散對(duì)癥治療。
綜上所述,我們推薦在小兒AAD治療用藥方案中加入雙歧桿菌四連活菌片,以期獲得更優(yōu)的臨床治療效果。