微生態(tài)療法治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉效果觀(guān)察

陳彤 李書(shū)娟 王鑫 傅新桓

抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)是指應(yīng)用各種抗生素之后出現(xiàn)的腸道菌群紊亂或者由于抗生素本身毒性作用導(dǎo)致的，無(wú)其他原因可以解釋的腹瀉[1]。尤其是對(duì)于小兒群體來(lái)說(shuō)，由于長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用抗生素，AAD的發(fā)病率更是高于成年群體。由于AAD的主要發(fā)病機(jī)制為腸道菌群失調(diào)，因此臨床上治療思路主要為調(diào)理腸道菌群[2]。近年來(lái)，微生態(tài)制劑在AAD治療中的作用逐漸得到重視。微生態(tài)療法指的是將人體及其中正常的微生物群體作為一個(gè)整體的生態(tài)系統(tǒng)，通過(guò)多種調(diào)節(jié)手段，恢復(fù)人體與正常微生物群體之間的有機(jī)聯(lián)系，保持二者之間的自然平衡，從而達(dá)到治療疾病的目的[3]。因此，本研究旨在探討雙歧桿菌四連活菌片輔助治療小兒AAD的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017—2018年收治的小兒AAD患者91例，診斷符合《兒科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：全部患兒均有不規(guī)律抗生素用藥史；主要表現(xiàn)為反復(fù)腹瀉，排便性狀為軟便、糊狀便或稀水樣便；糞便常規(guī)化驗(yàn)可見(jiàn)球桿比倒置[4]。本組患兒男48例、女43例；年齡2～4歲，平均(2.4±0.3)歲；病程7～11 d，平均(9.1±1.8)d；腹瀉次數(shù)6～10次/d，平均(7.2±1.1)次/d。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將入組患兒隨機(jī)分為對(duì)照組46例和觀(guān)察組45例，兩組患兒各項(xiàng)基線(xiàn)資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已履行充分告知義務(wù)，并且征得監(jiān)護(hù)人同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展。

1.2 治療方法 首先，明確導(dǎo)致腹瀉的的病因?yàn)锳AD，排除其他器質(zhì)性疾病。給予兩組患兒糾正水、電解質(zhì)及酸堿紊亂等對(duì)癥治療。針對(duì)腹瀉，對(duì)照組患者口服蒙脫石散(思密達(dá))，用藥劑量：1袋/次，3次/d。觀(guān)察組在應(yīng)用蒙脫石散的基礎(chǔ)上，加用微生態(tài)治療法，選擇藥物為雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(思連康)，用藥劑量：1.5 g/次，3次/d[5]。兩組患者用藥療程均為10 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 排便次數(shù)：0分為大便次數(shù)≤2次/d；1分為3～4次/d；2分為5～6次/d；3分為≥7次/d。排便性狀：0分為成形軟便；1分為稀糊狀便；2分為蛋花湯樣便；3分為水樣便[6]。

1.3.2 糞便菌落計(jì)數(shù) 收集患者新鮮糞便0.5 g，加入0.9%氯化鈉注射液4.5 mL中，攪拌均勻后按10倍體積連續(xù)稀釋。分別取10-9、10-7、10-5、10-3、10-1濃度梯度樣品50 μL接種于相應(yīng)培養(yǎng)基。37 ℃溫箱內(nèi)培養(yǎng)48 h后，觀(guān)察藥物四種菌落生長(zhǎng)情況[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 21.0軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，癥狀評(píng)分及糞便菌落計(jì)數(shù)均為計(jì)量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.01。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評(píng)分比較 對(duì)照組治療后排便次數(shù)評(píng)分(1.56±0.23)分、排便性狀評(píng)分(1.73±0.31)分、總分(3.14±0.52)分；觀(guān)察組治療后排便次數(shù)評(píng)分(0.63±0.07)分、排便性狀評(píng)分(0.78±0.10)分、總分(1.24±0.17)分，各評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.127、3.332、3.256，P＜0.01)。

2.2 兩組糞便菌落計(jì)數(shù)比較 兩組治療后糞便各菌落計(jì)數(shù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

3 討論

小兒AAD作為抗生素類(lèi)藥物治療過(guò)程中的重要并發(fā)癥，給小兒健康及臨床醫(yī)師的日常工作均帶來(lái)極大的困擾。有研究表明，＜5歲兒童AAD的發(fā)病率最高[8]。

抗生素導(dǎo)致AAD的機(jī)制主要分為以下三個(gè)方面。首先，抗生素大量殺滅或抑制繁殖的菌群，非敏感菌群失去制約而大量繁殖，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，對(duì)條件致病菌的抵抗力減弱，機(jī)會(huì)性致病菌增殖，從而引起腹瀉。其次，抗生素致腸道菌群失調(diào)使多糖發(fā)酵成短鏈脂肪酸，未經(jīng)發(fā)酵的多糖不易被吸收，滯留于腸道而引起滲透性腹瀉。最后，部分抗生素可因患兒個(gè)體藥物耐受性差異，直接引起腸黏膜損害，腸上皮纖毛萎縮，使脂肪降低細(xì)胞內(nèi)酶的活性及腸道內(nèi)膽汁結(jié)石使脂肪吸收減少，從而導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉[9]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片主要菌群為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌及蠟樣芽孢桿菌。其中，雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌是人體腸道菌群的重要組成部分，通過(guò)補(bǔ)充這三種菌群，可以有效恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，重建腸道細(xì)菌生物屏障，防治機(jī)會(huì)性致病菌增殖。同時(shí)，還可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，提高患兒機(jī)體免疫力。而藥物中所含的蠟樣芽孢桿菌，可以消耗腸道內(nèi)的氧氣，改善腸道內(nèi)的厭氧環(huán)境，促進(jìn)雙歧桿菌生長(zhǎng)，強(qiáng)化恢復(fù)腸道內(nèi)的正常菌群[10]。

表1 兩組糞便菌落計(jì)數(shù)比較(lgCFU/g)

本研究中，我們旨在觀(guān)察雙歧桿菌四連活菌片輔助治療小兒AAD的臨床效果。結(jié)果顯示，加用了雙歧桿菌四連活菌片的觀(guān)察組，與對(duì)照組相比腹瀉癥狀改善更明顯，而且腸道菌群變化也更明顯，優(yōu)于單純應(yīng)用蒙脫石散對(duì)癥治療。

綜上所述，我們推薦在小兒AAD治療用藥方案中加入雙歧桿菌四連活菌片，以期獲得更優(yōu)的臨床治療效果。