支氣管哮喘兒童血清1,25-（OH）2D缺乏與病情及預(yù)后的相關(guān)性研究

李海燕 江 燾 曹春英

廣東省惠東縣婦幼保健院兒科，廣東惠東 516300

支氣管哮喘是一種常見病、多發(fā)病，主要癥狀是發(fā)作性的喘息，氣急，胸悶，咳嗽[1-2]。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞（嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[3-4]，這種慢性炎癥與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，通常出現(xiàn)廣泛而多變的可逆性氣流受限，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患兒可自行緩解或經(jīng)治療緩解。隨著環(huán)境問(wèn)題的加劇，越來(lái)越多的兒童出現(xiàn)支氣管哮喘的癥狀，對(duì)兒童健康產(chǎn)生了巨大的影響[5]。為此，明確兒童支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制，并為臨床診療提供依據(jù)顯得尤為重要。1，25-（OH）2D是維生素D的活性物質(zhì)，有報(bào)道指出[6]，1，25-（OH）2D與哮喘的發(fā)病及預(yù)后有一定的相關(guān)性。目前，此類研究并不多見，且而1，25-（OH）2D與兒童哮喘的相關(guān)研究更少，為此，筆者對(duì)200例受試兒童進(jìn)行研究，望探究1，25-（OH）2D與支氣管哮喘的聯(lián)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月～2017年7月收治的150例支氣管哮喘患兒，按照支氣管哮喘病情嚴(yán)重程度將其分為輕度、中度、重度組（見評(píng)價(jià)指標(biāo)）；另取50例健康志愿者，將其作為對(duì)照組。其中輕度組男26例，女25例，年齡5～9歲，平均（7.4±1.5）歲，病程在2～4年，平均病程（3.3±0.7）年；中度組患兒39例，女31例，年齡6～9歲，平均年齡（7.4±1.5）歲，病程在2～4年，平均病程（3.1±0.9）年；重度組患兒17例，女12例，年齡5～10歲，平均年齡（7.4±1.5）歲，病程在2～4年，平均病程（3.2±0.7）年；對(duì)照組患兒男26例，女24例，年齡4～10歲，平均年齡（7.2±1.3）歲。以受試者均于我院進(jìn)行體檢，并且各組患兒性別、年齡等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)同意并批準(zhǔn)，患兒及家屬知情并同意本次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第八版內(nèi)科學(xué)中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）年齡 4～ 10歲；（3）入院前一個(gè)月未使用霧化吸入治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾??；（2）患兒無(wú)法配合完成本實(shí)驗(yàn)涉及的評(píng)估；（3）合并嚴(yán)重循環(huán)系統(tǒng)疾病，如先天性心臟病者；（4）嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)感染癥狀者。

1.2 方法

觀察并記錄各組患兒入院時(shí)一般情況（包括性別、年齡、病程、BMI指數(shù)等）、各組患兒1，25-（OH）2D、IgE水平。治療一個(gè)月后（參照CINA方案），按照病情控制狀態(tài)將其分別為完全控制、部分控制及未有效控制組，分析并比較不同控制水平患兒血清1，25-（OH）2D、IgE 水平，對(duì) 1，25-（OH）2D、IgE與患兒支氣管哮喘的Logistic相關(guān)分析。實(shí)驗(yàn)室檢查：所有兒童入院后均于清晨空腹下抽取肘靜脈血 2mL，離心（轉(zhuǎn)速12000r/min）15min，分離血清，標(biāo)準(zhǔn)條件下保存送檢驗(yàn)科檢查。本研究中1，25-（OH）2D采用ELISA方法進(jìn)行檢測(cè)，IgE外送檢測(cè)。1，25-（OH）2D由本院檢驗(yàn)科醫(yī)師嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作，試劑及試劑盒購(gòu)自上海嵐派生物技術(shù)有限公司。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

哮喘病情評(píng)估按以下4分模式進(jìn)行：0=無(wú)（無(wú)哮喘癥狀）；1=輕度（能感知哮喘癥狀或體征，能輕易忍受）；2=中度（有典型哮喘癥狀或體征，伴不適感，日常活動(dòng)或睡眠時(shí)需使用藥物）；3=重度（導(dǎo)致不能活動(dòng)的癥狀或體征，無(wú)法進(jìn)行日?；顒?dòng)或睡眠）肺功能測(cè)定：在患兒癥狀緩解期由我院兩名呼吸內(nèi)科醫(yī)生測(cè)定，取其平均值。病情控制狀態(tài)評(píng)估：按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)[8]設(shè)計(jì)的兒童哮喘控制測(cè)試（C-ACT）評(píng)估控制水平，具體：未有效控制：得分＜20；部分控制：得分≥20；完全控制：得分≥25。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所得數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，因此，計(jì)量資料以（±s）表示并進(jìn)行t檢驗(yàn)及方差分析；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)；1，25-（OH）2D、IgE 與支氣管哮喘進(jìn)行Logistic相關(guān)性分析；1，25-（OH）2D與IgE進(jìn)行Pearson雙變量相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒1，25-（OH）2D、IgE水平比較

經(jīng)方差分析，各組患兒1，25-（OH）2D/IgE水平比較差異明顯（P＜0.05），隨著患兒哮喘的加重，1，25-（OH）2D 水平明顯下降（P＜ 0.05），隨著患兒哮喘的加重，IgE水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 各組患兒1，25-（OH）2D、IgE水平比較（±s）

表1 各組患兒1，25-（OH）2D、IgE水平比較（±s）

注：a表示與對(duì)照組比較，P＜0.05；b表示與輕度組比較，P＜0.05；c表示與中度組比較，P＜0.05

組別 n 1，25-（OH）2D（nmol/L） IgE（KU/L）對(duì)照組 50 45.23±11.24 10.32±3.23輕度組 51 36.41±11.26a 15.63±4.16中度組 70 28.31±10.26ab 25.65±6.26重度組 29 17.46±7.38abc 51.23±8.24 F 13.236 12.425 P 0.000 0.000

2.2 不同控制水平患兒血清1，25-（OH）2D、IgE水平比較

經(jīng)方差分析，各組患兒1，25-（OH）2D水平/IgE水平比較差異明顯（P＜0.05），隨著患兒哮喘病情的控制，1，25-（OH）2D水平顯著升高（P＜0.05），IgE水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 支氣管哮喘危險(xiǎn)因素單因素分析

1，25-（OH）2D、IgE與支氣管哮喘的病情具有一定的相關(guān)性（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表2 不同控制水平患兒血清1，25-（OH）2D、IgE水平比較（±s）

表2 不同控制水平患兒血清1，25-（OH）2D、IgE水平比較（±s）

注：a表示與完全控制組比較，P＜0.05；b表示與部分控制組比較，P＜0.05

狀態(tài) n 1，25-（OH）2D（nmol/L） IgE（KU/L）完全控制 47 40.14±12.25 13.24±3.15部分控制 82 31.41±11.17a 24.41±5.21未有效控制 21 19.73±9.63ab 54.28±9.28 F 15.184 11.491 P 0.000 0.000

表3 支氣管哮喘危險(xiǎn)因素單因素分析

2.4 1，25-（OH）2D、IgE與患兒支氣管哮喘的Logistic相關(guān)分析

1，25-（OH）2D與支氣管哮喘的發(fā)生呈顯著 負(fù) 相 關(guān) 性（B=-1.368、SE=0.174，Wald=5.742、P=0.035、OR=1.132、95%CI 1.047 ～ 1.739），隨 著1，25-（OH）2D的升高，支氣管哮喘的發(fā)病率呈下降趨勢(shì)；而IgE與支氣管哮喘的發(fā)生呈顯著正相關(guān)（B=0.471、SE=0.189、Wald=6.473、P=0.025、OR=1.672、95%CI 0.953～2.532），隨著IgE的升高，支氣管哮喘的發(fā)病率呈顯著升高趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 1，25-（OH）2D、IgE與患兒支氣管哮喘的Logistic相關(guān)分析

2.5 1，25-（OH）2D與IgE的Pearson雙變量相關(guān)性分析

1，25-（OH）2D與IgE水平呈負(fù)相關(guān)（r=-1.783，P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

支氣管哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，常于幼年起病，患兒可有不同程度的呼吸道癥狀（如喘息、氣急、胸悶、咳嗽等）[9]。支氣管哮喘的致病因素較多，比如變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性等，而這些可能與氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)失常、遺傳機(jī)制、呼吸道病毒感染、神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)有關(guān)。明確疾病的發(fā)病機(jī)制有助于疾病的預(yù)防和診斷，并為臨床治療方案的制定提供幫助。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，分子生物學(xué)研究在臨床疾病的診療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。1，25-（OH）2D是維生素D的活性物質(zhì)，是由膽固醇脫氫后生成的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射及肝腎代謝而成。研究發(fā)現(xiàn)[10]呼吸系統(tǒng)疾病患者中1，25-（OH）2D濃度存在顯著變化，因此1，25-（OH）2D可能與呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。IgE是人體血清中常見的免疫球蛋白，主要由粘膜下淋巴組織中的漿細(xì)胞分泌，因此廣泛分布于呼吸道表面。雖然IgE在正常人血清中含量最少，但I(xiàn)gE抗體的尾部能與嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合，并釋放大量組胺一類的物質(zhì)促進(jìn)炎癥的發(fā)展[11]。此外，IgE還參與呼吸道慢性炎癥及氣道高反應(yīng)的形成，尤其是在支氣管哮喘的發(fā)生中具有重要作用。因此IgE對(duì)于支氣管哮喘的病情評(píng)估具有重要作用。

本研究中，各組患兒1，25-（OH）2D水平比較差異明顯（F=12.236，P=0.000），輕度組、中度組、重度組患兒1，25-（OH）2D水平明顯低于對(duì)照組（P＜ 0.05），中度組、重度組患兒 1，25-（OH）2D水平明顯低于輕度組（P＜0.05），重度組患兒1，25-（OH）2D水平明顯低于中度組（P＜0.05）；各組患兒IgE水平比較差異明顯（P＜0.05），輕度組、中度組、重度組患兒IgE水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），中度組、重度組患兒IgE水平明顯高于輕度組（P＜0.05），重度組患兒IgE水平明顯高于中度組（P＜ 0.05）。各組患兒 1，25-（OH）2D 水平比較差異明顯（F=15.184，P=0.000），完全控制、部分控制患兒1，25-（OH）2D水平明顯高于未有效控制（P＜ 0.05），完全控制患兒1，25-（OH）2D水平明顯高于部分控制患兒（P＜0.05）；各組患兒IgE水平比較差異明顯（F=11.491，P=0.000），全控制、部分控制患兒IgE水平明顯低于未有效控制（P＜0.05），完全控制患兒IgE水平明顯低于部分控制患兒（P＜0.05）。此結(jié)果表明，1，25-（OH）2D、IgE水平與哮喘患兒病情狀態(tài)具有密切聯(lián)系，隨著患兒病情的加重，1，25-（OH）2D水平呈降低趨勢(shì)，而IgE水平呈逐漸升高趨勢(shì)。Chow等[12]也在研究中發(fā)現(xiàn)，哮喘患者癥狀改善后其1，25-（OH）2D存在明顯變化。1，25-（OH）2D與支氣管哮喘的發(fā)生呈顯著負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），隨著1，25-（OH）2D的升高，支氣管哮喘的發(fā)病率呈下降趨勢(shì)；而IgE與支氣管哮喘的發(fā)生呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），隨著IgE的升高，支氣管哮喘的發(fā)病率呈顯著升高趨勢(shì)（P＜0.05）；1，25-（OH）2D與IgE水平呈負(fù)相關(guān)（r=-1.783，P＜0.05）。此結(jié)果表明，San等[13]也在研究中發(fā)現(xiàn)1，25-（OH）2D的缺乏可能會(huì)誘導(dǎo)支氣管哮喘的發(fā)生。這可能與1，25-（OH）2D參與了氣道免疫反應(yīng)的控制，并降低氣道高反應(yīng)中炎癥因子的釋放有關(guān)。此外，1，25-（OH）2D還能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂周期，刺激細(xì)胞分裂，這可能有助于減少呼吸道慢性炎癥反應(yīng)。1，25-（OH）2D與IgE水平之間的負(fù)相關(guān)性表明了，兩者之間可能存在一定的聯(lián)系。顧曉花等[14]在研究中發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏可能存在IgE水平的異常升高，這可能與1，25-（OH）2D缺乏的患者呼吸道上皮細(xì)胞應(yīng)激性的升高有關(guān)。陸春云等[15]發(fā)現(xiàn)1，25-（OH）2D能有效改善支氣管平滑肌收縮和減輕炎性滲出，這可能與1，25-（OH）2D降低支氣管肺泡灌洗液嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。

綜上所述，1，25-（OH）2D水平與支氣管哮喘發(fā)病及預(yù)后具有密切聯(lián)系，1，25-（OH）2D水平的降低，可能與支氣管哮喘發(fā)病率升高及預(yù)后不良有關(guān)。