重組人生長激素在小兒特發(fā)性矮身材中的療效及對骨代謝狀態(tài)的影響觀察

趙紅纓 黃 蕊 楊芳琳 黃 萍

廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科，福建廈門 361004

矮身材是兒科的常見疾病，據(jù)文獻(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)顯示在2012年一年中，6～18歲青少年中矮身材的發(fā)病率達(dá)到5%[1]。矮身材指在相似生活環(huán)境下，同種族、同性別和同年齡的個體身高低于正常人群平均身高2個標(biāo)準(zhǔn)差者（-2 SD），或低于第3百分位數(shù)（-1.88 SD）[2]。特發(fā)性矮身材（idiopathic short stature）是機(jī)體生長激素水平正常無全身性、營養(yǎng)性、染色性、內(nèi)分泌等病理狀態(tài)的疾病，但上述幾個因素導(dǎo)致兒童時期身材矮小。如特發(fā)性矮身材不及時進(jìn)行有效治療，會給患兒的健康狀況造成嚴(yán)重的影響，尤其會給患兒心理帶來障礙[3]。目前國內(nèi)多以重組人生長激素（rhGH）治療矮身材，因此我院選擇自2016年6月～2018年5月收治的68例特發(fā)性矮身材患兒進(jìn)行治療，觀察rhGH治療矮身材的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月～2018年5月收治的68例特發(fā)性矮身材患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各組患兒為34例。對照組中男童20例，女童14例，年齡4～12歲，平均（6.1±3.8）歲；觀察組中男童19例，女童15例，年齡4～13歲，平均（6.3±4.0）歲。兩組患童在性別、平均年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時分組經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會同意。

1.2 方法

對照組患兒常規(guī)的飲食，并保證患兒有足夠的睡眠時間（如≤7歲的患兒每天的睡眠時間＞11h，＞7歲患兒每天睡眠時間保證不少于10h），另外進(jìn)行適量的鈣劑、維生素以及微量元素的補(bǔ)充。

觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上注射重組人生長激素（長春金賽藥業(yè)股份有限公司，S20010032），0.15U/（kg·d），患兒臨睡前 30min 進(jìn)行皮下注射。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患兒身高（Ht）、體重（Wt）、生長速率（GV）比較 患兒在治療前和治療后的第3個月、6個月、12個月測量患兒的身高、體重，測量時脫掉厚衣服，脫鞋脫帽，女孩長發(fā)需要散發(fā)，用統(tǒng)一的固定升高測量儀器及體重計(jì)進(jìn)行測定，測量者受過專業(yè)的培訓(xùn)[4]；同時拍左右的X片測定生長速率（GV）。

兩組骨代謝狀態(tài)指標(biāo)的測定 所有患兒指標(biāo)均在清晨空腹情況下抽取靜脈血進(jìn)行檢測，化學(xué)發(fā)光免疫夾心法對骨鈣素（OC）、維生素D（VD）指標(biāo)進(jìn)行測定。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒中的步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后療效指標(biāo)比較

治療前兩組患兒身高、體重、生長速率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個月、6個月、12個月后，觀察組患兒身高、生長速率與對照組比較明顯增高和加快（P＜0.05），體重指標(biāo)比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后療效指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后療效指標(biāo)比較（±s）

組別 身高（cm） 體重（kg） 生長速率（cm/年）治療前 3個月 6個月 12個月 治療前 3個月 6個月 12個月 治療前 3個月 6個月 12個月對照組 114.4±12.3 115.7±12.8 118.0±11.4 120.1±12.1 22.0±2.3 22.5±3.2 23.2±4.4 24.7±3.5 3.34±0.51 9.10±3.24 10.23±3.52 11.10±3.41觀察組 114.6±12.4 117.9±12.7 120.9±11.3 123.8±12.3 22.1±2.4 22.7±3.3 23.1±4.3 24.8±3.4 3.4±0.57 10.12±3.30 11.62±3.50 12.48±3.40 t 0.328 2.624 3.021 3.112 0.329 0.274 0.302 0.338 0.359 3.052 2.697 3.014 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后骨代謝狀態(tài)指標(biāo)的變化比較

治療前對照組與觀察組骨代謝指標(biāo)骨鈣素（OC）、維生素D（VD）指標(biāo)比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個月、6個月和12個月后隨訪觀察，觀察組患兒骨鈣素（OC）增加程度與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），維生素D（VD）指標(biāo)的變化比較則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝狀態(tài)指標(biāo)的變化比較（±s）

表2 兩組治療前后骨代謝狀態(tài)指標(biāo)的變化比較（±s）

組別 骨鈣素（ng/mL）維生素D（ng/mL）治療前 3個月 6個月 12個月 治療前 3個月 6個月 12個月對照組 87.58±38.24 90.23±24.13 98.95±25.67 102.37±38.62 21.02±11.14 21.52±11.18 22.05±12.26 22.95±12.30觀察組 87.62±38.25 98.62±25.21 112.34±26.34 135.98±38.24 21.03±11.15 21.67±11.52 22.51±12.30 23.12±12.32 t 0.687 2.647 3.021 2.684 0.527 0.341 0.529 0.402 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的逐步發(fā)展，人們對于疾病的認(rèn)識程度逐漸深入，尤其在兒童方面發(fā)生的疾病越來越受到家長的關(guān)注，其中兒童在成長階段的發(fā)育情況是家長密切注意的重要方面。身材矮小不僅會對孩子的生理帶來影響，同時心理活動也會隨著患兒身材的變化產(chǎn)生變化，，如在日常生活中矮小的身材造成患兒缺乏自信、性格孤僻[5-6]。兒童矮小與遺傳、營養(yǎng)、內(nèi)分泌、代謝狀況、疾病的發(fā)生、母體以及生理等因素有一定的關(guān)系，大多數(shù)的治療方案以提高患兒成年終身身高為主要目的，減少特發(fā)性矮身材可能對患兒造成的心理障礙，從而提高患兒未來的生活質(zhì)量[7]。

矮小癥的發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要是與遺傳、心理、環(huán)境、下丘腦-垂體軸功能障礙等具有一定的相關(guān)性[8]，我國流行病學(xué)中的調(diào)查結(jié)果顯示矮小癥的發(fā)病率在13周歲以前兒童中的患病率為4.5%左右[9]。特發(fā)性矮小癥的患兒在進(jìn)入青春期發(fā)育后的臨床表現(xiàn)為與正常年齡段兒童的骨齡較為遲緩，第二性征延遲，最終身高會與同齡兒童偏低，還有學(xué)者指出矮小癥患者達(dá)到正常平均升高的機(jī)率為零[10-11]。重組人生長激素（rhGH）是以利用基因重組技術(shù)人工合成的激素類物質(zhì)，在功能上與人類腦垂體分泌的生長激素完全相同[12]。特發(fā)性矮身材發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與GH結(jié)合蛋白濃度有一定的關(guān)系[13]。通過本次研究，利用重組人生長激素治療特發(fā)性矮身材患兒，以患兒身高、體重、生長速率為觀察指標(biāo)，結(jié)果顯示患兒的身高得到增長，其對藥物具有一定的依賴性，自人類發(fā)明第一代重組人生長激素以來，經(jīng)過了臨床上二十多年的安全使用歷史[14]。另一方面，本研究中也以骨代謝指標(biāo)為觀察指標(biāo)，經(jīng)過重組人生長激素治療的患兒骨鈣素的生成明顯增加，從而促進(jìn)了患兒骨骼的發(fā)育，維持機(jī)體的營養(yǎng)供給及促進(jìn)新陳代謝，為患兒預(yù)后的恢復(fù)奠定基礎(chǔ)。有國外研究資料表明[15]，青春期前期、中期以及后期患兒接受1年重組人生長激素治療后，每周稍微較高的劑量則會促進(jìn)患兒身體的生長。

綜上所述，采用重組人生長激素治療特發(fā)性矮身材患兒，可以明顯提高患兒的身高，增加骨鈣素的分泌，促進(jìn)身體各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)，在兒科臨床治療上前景廣闊。