中藥注射劑可見異物的產(chǎn)生原因及對策

曾文輝 廖寶源

（1江西中醫(yī)藥大學(xué) 江西 南昌 330004）

（2贛州市食品藥品稽查支隊(duì) 江西 贛州 341000）

（3贛州市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心 江西 贛州 341000）

中藥注射劑是傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與中藥現(xiàn)代化的相結(jié)合的產(chǎn)物，在我國已形成了一個完整的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，產(chǎn)生了巨大的社會經(jīng)濟(jì)效益，但是由于其處方藥味復(fù)雜、制備工藝、人員素質(zhì)差異等因素，造成中藥注射劑在滅菌后貯存過程中產(chǎn)生可見異物。中藥注射劑是經(jīng)過靜脈滴注或肌肉注射給藥，不經(jīng)過肝臟的首期消除，較快達(dá)到有效血藥濃度，但是中藥注射液中的“可見異物”一旦隨注射劑進(jìn)入人體，會不同程度影響患者健康。因此，解決中藥注射劑可見異物的問題引起了藥學(xué)工作者的高度重視，具體產(chǎn)生問題的原因及對策分述如下。

1.包裝材料方面及相應(yīng)對策

中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用的安瓿多為低硼硅玻璃，如果安瓿生產(chǎn)廠家對生產(chǎn)環(huán)境控制不嚴(yán)，很容易出現(xiàn)玻屑、纖維、白點(diǎn)帶入的現(xiàn)象；運(yùn)輸途中存在不當(dāng)運(yùn)輸保存情況，可導(dǎo)致安瓿污損、裂傷，經(jīng)滅菌后容易出現(xiàn)玻屑及小玻點(diǎn)[1]。

要減少內(nèi)包裝材料所帶入的可見異物，首先要選擇資質(zhì)好、質(zhì)控強(qiáng)的廠家，同時結(jié)合實(shí)際使用情況，并結(jié)合當(dāng)?shù)乇O(jiān)管部門對包材質(zhì)量監(jiān)督抽檢，對安瓿內(nèi)應(yīng)力、折斷力、耐水性等質(zhì)量重點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)把控。

在現(xiàn)場驗(yàn)收時可適當(dāng)攜帶試液和器具，通過簡單的物理檢查和化學(xué)檢查進(jìn)行檢驗(yàn)。并建議采購符合以下要求的安瓿。

一是潔凈、無污物附著，無色透明（需避光的中藥注射劑可用棕色)；二是具較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不影響中藥藥液的pH值，又不被藥液腐蝕；三是抗沖擊性強(qiáng)，壓力耐受力好，機(jī)械強(qiáng)度高；四是熔點(diǎn)低，易熔封。

2.生產(chǎn)設(shè)備操作不當(dāng)原因及對策

2.1 洗烘灌設(shè)備

中藥注射注射劑中的產(chǎn)生的可見異物很大一部分是玻屑，特別是小容量中藥注射劑在生產(chǎn)車間所洗瓶后進(jìn)入隧道烘箱烘干、灌封過程中由于洗瓶機(jī)、隧道烘箱、傳送帶、吹氣中產(chǎn)生玻璃碎屑[2]。

為解決以上問題，在洗瓶之前要將破損瓶挑出，洗瓶機(jī)的針頭應(yīng)及時歸位，噴針破損后及時更新；隧道烘箱要風(fēng)壓要調(diào)整合理，及時清理干凈傳送帶，洗瓶機(jī)速度與傳送帶速度保持同步，要定期測試隧道烘箱塵埃粒子；吹氣所用的壓縮氣體須經(jīng)過終端除菌過濾，吹氣裝置保持應(yīng)有的壓力，保證風(fēng)壓能將玻屑吹落。

2.2 運(yùn)輸管網(wǎng)及儲罐

管路系統(tǒng)對藥液的影響也特別重要，理論上可以接觸藥液的容器具都可能將微粒和細(xì)菌帶入藥液。

為了避免此類問題出現(xiàn)，應(yīng)選擇優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制成的設(shè)備、管道和容器，并定期用堿液進(jìn)行在線清洗和消毒，定期進(jìn)行管道拆卸進(jìn)行徹底處理。

2.3 過濾系統(tǒng)

藥液的過濾，安瓿清洗水的過濾，濾膜、濾芯的質(zhì)量、孔徑、與藥液的相容性等，均會對可見異物產(chǎn)生影響。

為此，中藥注射液的過濾可并用預(yù)過濾和終端過濾兩種方式，并達(dá)到對終端過濾裝置的適當(dāng)保護(hù)，平為達(dá)到過濾的有效性，必須對過濾裝置進(jìn)行定期維護(hù)。

3.生產(chǎn)環(huán)境及操作過程控制原因和對策

車間空氣凈化系統(tǒng)不好，車間墻體材料選用不當(dāng)，工作人員穿戴服裝材料不當(dāng)?shù)纫蛩?，都容易隨著環(huán)境溫度變化產(chǎn)生微粒，通過空氣傳播帶入藥液[3]。

因此高效的空氣凈化系統(tǒng)、高效過濾器的使用尤為重，并要維護(hù)和日常檢測保證有效運(yùn)行，清潔和設(shè)備清潔所使用的消毒液都需要過濾后使用，避免帶入新的微粒，才能有效控制注射劑中的可見異物產(chǎn)生，保證中藥注射液質(zhì)量。

4.中藥注射劑PH值的影響

中藥注射液成分復(fù)雜，藥液酸堿度隨著中藥注射劑處方用藥配伍不同也大不相同，藥液生產(chǎn)過程中以及在裝瓶的過程中難免會和其他物質(zhì)發(fā)生不同程度的化學(xué)反應(yīng)，所以酸堿度對中藥注射劑是否產(chǎn)生可見異物有很大影響[4]。

因此，最為有效的避免方法就是根據(jù)所生產(chǎn)的藥物的酸堿度特點(diǎn)來定制相應(yīng)的安瓿瓶。

5.人員的因素及對策。

由于從業(yè)工人的專業(yè)知識與職業(yè)技能水準(zhǔn)不盡相同，對于各生產(chǎn)環(huán)節(jié)工序的掌握熟練程度也不同，這都關(guān)系到小容量注射劑質(zhì)量的可見異物的產(chǎn)生；再次，藥品生產(chǎn)車間在規(guī)范運(yùn)行條件下，車間空氣中的微粒和可見異物也可以通過操作人員呼吸過程中人體鼻腔以及口腔噴出的飛沫中傳播和擴(kuò)散[5]。

因此，提高車間操作人員的潔凈意識，杜絕人為因素帶入微粒；其次，還要控制進(jìn)入潔凈室內(nèi)的人員數(shù)量，減少因?yàn)榕c外界氣體交換頻次等因素產(chǎn)生的可見異物現(xiàn)象；最后，中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)要在平時對員工要加強(qiáng)生產(chǎn)規(guī)范操作的宣貫、職業(yè)道德修養(yǎng)、業(yè)務(wù)知識培訓(xùn)。

結(jié)語：在新時代中國特色社會主義理論引領(lǐng)下，中醫(yī)藥文化得到全面推廣，中藥注射劑在臨床醫(yī)學(xué)上將發(fā)揮更加重要的作用。為此，只有強(qiáng)化中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)范操作，嚴(yán)把原材料關(guān)，提高人員素質(zhì)，才能有效保證中藥注射劑注射劑的產(chǎn)品質(zhì)量。