人工合成大麻逆轉(zhuǎn)小鼠抑郁樣行為

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院李曉明團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一條參與抑郁癥發(fā)病的新神經(jīng)環(huán)路并揭示了大麻治療抑郁癥的新機(jī)制，從而加深了對抑郁癥發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，為抑郁癥臨床診斷和治療提供了新的分子靶點(diǎn)。相關(guān)成果發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》雜志。

李曉明團(tuán)隊(duì)關(guān)注的是一個(gè)叫作杏仁核的腦區(qū)。杏仁核位于掌管情緒的邊緣系統(tǒng)中，因形狀酷似杏仁而得名。他們發(fā)現(xiàn)，杏仁核存在兩條感知“愉悅”和“厭惡”的神經(jīng)環(huán)路。通過實(shí)驗(yàn)，該團(tuán)隊(duì)首次同時(shí)從基因和環(huán)路的水平鑒定了杏仁核表達(dá)愉悅和厭惡的候選基因及其相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路。

如果把神經(jīng)環(huán)路的突觸活動(dòng)比作高速行駛的汽車，那么腦內(nèi)的大麻素受體就是這輛汽車的剎車系統(tǒng)。

李曉明團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了參與抑郁癥發(fā)病的一條新的神經(jīng)環(huán)路——杏仁核的膽囊收縮素陽性神經(jīng)元投射到伏隔核的抑制性神經(jīng)元。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在社會(huì)壓力應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁動(dòng)物模型中，該環(huán)路的突觸活動(dòng)顯著增強(qiáng)，利用光遺傳技術(shù)抑制這條神經(jīng)環(huán)路的活動(dòng)可有效克服抑郁癥狀。

隨后，他們發(fā)現(xiàn)，大麻素受體在這條環(huán)路特異性表達(dá)，并且在抑郁動(dòng)物模型中該環(huán)路上的大麻素受體表達(dá)顯著降低。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)，外源性地給予人工合成的大麻可逆轉(zhuǎn)社會(huì)壓力導(dǎo)致的抑郁樣行為。

這些在杏仁核“厭惡”環(huán)路中高表達(dá)的大麻素受體和抑郁癥到底是什么關(guān)系呢？研究人員在悲觀小鼠的腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)，其大麻素受體的表達(dá)水平較對照組小鼠和樂觀小鼠明顯降低。相關(guān)證據(jù)表明，悲觀小鼠腦內(nèi)降低的大麻素受體表達(dá)使杏仁核表達(dá)“厭惡”的神經(jīng)環(huán)路面對壓力時(shí)的過度突觸活動(dòng)不能被有效抑制。

那么，醫(yī)用大麻會(huì)不會(huì)成為抗抑郁治療的新曙光？“實(shí)際上，將其用于抑郁癥的治療仍有很長一段路要走?！崩顣悦鞅硎?，“不過，我們的研究提示大麻素受體可作為抑郁癥診斷的分子標(biāo)記物。目前，我們已成功設(shè)計(jì)并合成了針對大麻素受體的臨床用PET示蹤劑，并且正在開展相關(guān)臨床研究?！?/p>