腫瘤內(nèi)科治療的現(xiàn)狀與未來*

姚文秀，李鑫 綜述，魏于全 審校

610041 成都，四川省腫瘤醫(yī)院·研究所，四川省癌癥防治中心，電子科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 腫瘤內(nèi)科中心(姚文秀、李鑫)；610041 成都,四川大學(xué) 生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(魏于全)

隨著居民平均壽命的延長、體檢意識的增強(qiáng)、檢測水平的提高及生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等因素的改變，惡性腫瘤已經(jīng)成為全球最為常見的死亡率較高的疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012年全球惡性腫瘤新診斷及死亡病例分別為1 810萬和960萬[1]。近年來中國惡性腫瘤的發(fā)病率及死亡率也呈逐年上升趨勢，據(jù)2018年中國腫瘤登記年報(bào)顯示，2014年我國有惡性腫瘤新發(fā)病例380.4萬，死亡病例229.6萬[2]。

腫瘤內(nèi)科治療作為延長癌癥患者生存期、改善患者生活質(zhì)量的治療手段之一，是從20世紀(jì)初期發(fā)展起來的。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，在腫瘤內(nèi)科學(xué)的基礎(chǔ)上，目前已衍生出多種治療方式，如化學(xué)藥物治療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療、免疫基因治療等。不同的時(shí)代對腫瘤內(nèi)科治療的看法不盡相同，其在綜合治療中的作用、地位也不一樣。在早期的臨床實(shí)踐中腫瘤內(nèi)科治療主要采取化學(xué)藥物治療，但隨著分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步及快速發(fā)展，腫瘤的分子靶向治療、免疫治療已成為當(dāng)前腫瘤內(nèi)科治療的熱點(diǎn)，化學(xué)藥物治療作為中晚期癌癥患者治療的基石地位受到較大挑戰(zhàn)。本文將從腫瘤化療、分子靶向治療、免疫治療三個(gè)方面進(jìn)行評述。

1 腫瘤化療的發(fā)展、現(xiàn)狀與未來

化學(xué)藥物治療是腫瘤內(nèi)科治療的主體，化療藥物作為腫瘤治療手段之一是從上個(gè)世紀(jì)40年代開始的，至今已有近80年的歷史。1946年在二次世界大戰(zhàn)期間Gilman和Philips將氮芥用于淋巴瘤的治療，開啟了腫瘤化學(xué)藥物治療的新紀(jì)元[3-6]。20世紀(jì)50年代環(huán)磷酰胺、甲氨喋呤、5-氟尿嘧啶相繼開始應(yīng)用于惡性腫瘤的治療，到上世紀(jì)七、八十年代隨著阿霉素、順鉑和卡鉑等新的化療藥物出現(xiàn)，開始采用兩藥、三藥聯(lián)合應(yīng)用于惡性腫瘤的內(nèi)科治療，取得了療效的提高，這些藥物在化療敏感的瘤種如睪丸精原細(xì)胞瘤、女性滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、兒童白血病和霍奇金淋巴瘤的治療上達(dá)到了根治的效果[7]。至上世紀(jì)90年代，隨著紫衫醇等新藥被開發(fā)應(yīng)用，腫瘤的治療效果再次得到了提高。在20世紀(jì)60年代，外科手術(shù)和放射治療一直主導(dǎo)著癌癥治療領(lǐng)域，直到后來人們越來越清楚的認(rèn)識到由于腫瘤的生物學(xué)特性，腫瘤存在微轉(zhuǎn)移，即使經(jīng)過更激進(jìn)的局部治療后，腫瘤治愈率仍穩(wěn)定在33%左右[7]。20世紀(jì)70年代在乳腺癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用化療聯(lián)合手術(shù)或放療可以治療微轉(zhuǎn)移，由此輔助化療誕生[7-8]。對手術(shù)、放療、化療三種治療手段進(jìn)行有效組合，可以使其抗腫瘤效果最大化，同時(shí)減少對正常組織的損傷，聯(lián)合治療模式從而成為惡性腫瘤標(biāo)準(zhǔn)的治療模式。

進(jìn)入21世紀(jì)以來，除了培美曲塞、托泊替康、紫杉醇脂質(zhì)體及白蛋白紫杉醇外，新型化療藥物探索已經(jīng)處于停滯狀態(tài)，治療效果也達(dá)到平臺期。由于單純化療有效率有限，且隨著化療周期數(shù)的增加，毒副作用累積，對于晚期腫瘤患者的治療需要新的更精準(zhǔn)有效的治療藥物出現(xiàn)才能打破僵局。隨著分子生物學(xué)、基因組學(xué)的發(fā)展，目前臨床上已經(jīng)涌現(xiàn)出抗血管生成藥物、靶向治療藥物、免疫治療藥物，大有逐漸替代化學(xué)藥物治療的趨勢。但現(xiàn)有研究均表明抗血管生成藥物、靶向治療藥物、免疫治療藥物聯(lián)合使用化療藥物具有更好的療效,所以化療藥物仍然是中晚期腫瘤治療的基石，在以后抗腫瘤治療的很長一段時(shí)間內(nèi)，化療藥物治療都占據(jù)著十分重要的地位。

2 腫瘤分子靶向治療的現(xiàn)狀與未來

2.1 臨床應(yīng)用的分子靶向治療現(xiàn)狀

除了部分對化療敏感的瘤種(如：惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、精原細(xì)胞瘤、絨癌、兒童白血病等)以外，常規(guī)化療方案并不能顯著延長患者的生存期?；熕幬锎嬖凇皵澄也环帧钡膯栴}，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會對人體生長迅速的細(xì)胞、組織也產(chǎn)生殺傷作用。隨著化療時(shí)間的延長，藥物的毒性反應(yīng)增加，不僅影響了患者的生活質(zhì)量，而且極大限制了治療方案的選擇。醫(yī)藥工作者希望尋找一種作用靶點(diǎn)明確、不良反應(yīng)更小的藥物?，F(xiàn)在研究人員已經(jīng)開發(fā)了基于分子生物學(xué)的新的治療藥物，即分子靶向治療藥物。在腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在多種基因和表觀遺傳的改變，但這些癌細(xì)胞蘊(yùn)藏著一種主要的致癌性驅(qū)動因素，它對腫瘤的發(fā)生和惡性表型的維持是至關(guān)重要的。從這些基因和分子圖譜中發(fā)現(xiàn)的致癌性驅(qū)動基因?yàn)槟[瘤病人的治療帶來了創(chuàng)新性的變化。甲磺酸伊馬替尼是一種多靶點(diǎn)的小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)，它能抑制Bcr-Abl、c-KIT和血小板衍化生長因子受體，在慢性粒細(xì)胞白血病的治療方面取得了突破性進(jìn)展[9]。在非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療領(lǐng)域，表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)是最早的分子靶向藥物。它已被證明了在表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因敏感突變(指19外顯子缺失突變及21外顯子點(diǎn)突變)的晚期非小細(xì)胞肺癌患者比標(biāo)準(zhǔn)一線含鉑雙藥化療方案具有更高的客觀緩解率(objective response rate,ORR)、更長的無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)、總生存(overall survival,OS)及更好的耐受性和生活質(zhì)量[10]。目前，隨著藥物的研發(fā)成功，EGFR-TKIs已經(jīng)有第一代(代表藥物有吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?，第二代(代表藥物有阿法替尼、達(dá)克替尼)及第三代(奧希替尼)相繼上市，從PFS、ORR來看，第三代優(yōu)于第二代，第二代又優(yōu)于第一代的趨勢，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南以I類證據(jù)推薦以上的EGFR-TKIs作為有EGFR敏感突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者一線治療選擇，并把三代的奧希替尼作為優(yōu)選，但針對每一個(gè)患者，我們還需要綜合患者的病理類型、分期、有無伴隨突變、患者經(jīng)濟(jì)狀況、身體條件及醫(yī)保政策等等因素進(jìn)行考量。

2.2 靶向治療藥物耐藥問題

盡管隨著新的分子靶向藥物的開發(fā)，臨床上可靶向治療的突變靶點(diǎn)已經(jīng)擴(kuò)大，但仍有一半左右的腫瘤患者沒有有效的靶向治療靶點(diǎn)。并且對于那些開始治療有效的患者，獲得性耐藥仍然是一個(gè)不可避免的棘手問題。以非小細(xì)胞肺癌為例，雖然EGFR敏感突變患者使用EGFR-TKIs的ORR可達(dá)60%～70%，但第一代的EGFR-TKIs治療后疾病進(jìn)展通常發(fā)生在治療9～13個(gè)月之后。對患者耐藥機(jī)制研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：T790M突變占40%～50%，EGFR擴(kuò)增占10%左右，MET擴(kuò)增占5%～15%，人表皮生長因子受體2擴(kuò)增占5%～10%，PIK3CA突變占1%～2%，BRAF突變0%～1%，小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)轉(zhuǎn)化占5%～10%和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化占1%～2%，還有20%～30%患者耐藥機(jī)制不詳[11]。根據(jù)EGFR-TKIs獲得性耐藥機(jī)制的不同可采用不同的治療方式以克服耐藥，包括EGFR-TKIs聯(lián)合治療，如聯(lián)合化療或聯(lián)合抗血管生成藥物及MET或PI3K/Akt抑制劑、熱休克蛋白90抑制劑、RAS-通路抑制劑的應(yīng)用等，但許多臨床試驗(yàn)還在進(jìn)行中[12]，我們期待其結(jié)果能夠?yàn)榛颊邘砀嗟闹委熯x擇。針對一、二代EGFR-TKIs耐藥引起的T790M繼發(fā)突變，AURA3研究[13]證明了，采用第三代的奧希替尼治療與培美曲塞+鉑類雙藥化療相比較，PFS/ORR均明顯優(yōu)于化療，奧希替尼二線使用中位PFS可達(dá)10月左右，ORR接近60%。耐藥后再次活檢對后續(xù)治療方案的選擇具有很重要的意義，但再次組織活檢同時(shí)也存在取材難度較大、腫瘤具有異質(zhì)性等問題，因此對于無法取到組織活檢的患者液體活檢(包括血液、胸腔積液、心包積液、腦積液、尿液、唾液等等)是組織活檢的有力補(bǔ)充，也是未來的發(fā)展方向。為了進(jìn)一步提高臨床療效，需要探索新的聯(lián)合或適應(yīng)性治療策略，以最大限度地提高抗腫瘤療效，延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量。

2.3 靶向治療與其他治療手段聯(lián)合

雖然抗腫瘤藥物可以殺死腫瘤細(xì)胞，但由于周圍血管的營養(yǎng)支持，殘存的腫瘤細(xì)胞仍可能繼續(xù)生長。因此需全方位地打擊腫瘤，還包括抑制腫瘤微環(huán)境。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中，貝伐珠單抗聯(lián)合以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療成為標(biāo)準(zhǔn)的治療模式。從現(xiàn)有的數(shù)據(jù)來看，針對EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，化療聯(lián)合EGFR-TKIs可以延長PFS，提高療效。在FASTACT-2試驗(yàn)亞組分析結(jié)果顯示[14]：對EGFR敏感突變患者在含鉑雙藥化療間歇期序貫厄洛替尼，患者的PFS和OS可顯著延長。Atsushi Nakamura等在NEJ009研究[15]中在誘導(dǎo)階段采用吉非替尼(QD)+卡鉑+培美曲塞，Q21D，4～6周期后采用吉非替尼(QD)+培美曲塞(Q21d)維持治療直至進(jìn)展，對照組則采用吉非替尼治療直到進(jìn)展后換用含鉑雙藥方案化療，相較于對照組，中位PFS及OS顯著延長,中位PFS 20.9個(gè)月vs11.2個(gè)月(HR=0.492,P<0.001)，OS顯著延長：52.2個(gè)月vs38.8個(gè)月(HR=0.695,P=0.013)。

此外，研究顯示：抑制EGFR能夠下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)，而抑制VEGF能夠下調(diào)EGFR通路的活化信號，因此靶向治療聯(lián)合抗血管生成治療可以起協(xié)同作用，從而提高療效。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)阿法替尼與西妥昔單抗的聯(lián)合應(yīng)用可以有效地耗盡磷酸化和總EGFR水平，使小鼠體內(nèi)的厄洛替尼耐藥且T790m突變的腫瘤細(xì)胞縮小[16]。JO25567[17]、OLCSG1001[18]及BELIEF[19]三個(gè)II期臨床研究數(shù)據(jù)及NEJ026[20]III期研究結(jié)果提示：針對EGFR敏感突變患者在EGFR-TKI基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗可明顯延長PFS,遺憾的是JO25567統(tǒng)計(jì)的OS未見明顯延長。目前甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合吉非替尼雙靶聯(lián)合治療肺腺癌EGFR突變陽性患者的臨床試驗(yàn)(Ahead-L303)正在進(jìn)行中，期待這些研究數(shù)據(jù)可以為耐藥后治療提供新的方向。

3 腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀與未來

3.1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑

腫瘤免疫治療近年來取得了顯著的進(jìn)展,使許多腫瘤病人受益于它顯著的療效,已成為惡性腫瘤治療不可或缺的重要手段之一。腫瘤免疫治療目前常用于惡性黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤、腎癌等惡性腫瘤的綜合治療。在過去的幾十年中，進(jìn)行了許多研究以了解腫瘤與免疫系統(tǒng)的關(guān)系，在此過程中發(fā)現(xiàn)了一些免疫檢查點(diǎn)，它們由多種途徑組成，作為免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)因子，對維持中樞/外周耐受性以及減少機(jī)體過度的系統(tǒng)性炎性反應(yīng)至關(guān)重要，然而免疫檢查點(diǎn)信號可以被腫瘤細(xì)胞利用來逃避宿主免疫監(jiān)視。目前已經(jīng)研究出一些與腫瘤免疫相關(guān)的免疫檢查點(diǎn)，如CTLA-4、PD-1、PD-L1、LAG-3、IDO、TIGIT、TIM-3、CD73等[21]。目前美國食品藥品監(jiān)督總局(Food and Drug Administration,FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)部分免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于臨床的腫瘤免疫治療，如CTLA-4抑制劑ipilimumab，PD-1抑制劑nivolumab和pembrolizumab，PD-L1抑制劑atezolizumab、avelumab 和durvalumab等[22]。在肺癌治療領(lǐng)域，F(xiàn)DA目前已批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1抑制劑的肺癌相關(guān)適應(yīng)證有：(1)帕博麗珠單抗(Pembrolizumab)：①基于KEYNOTE-001研究結(jié)果，2015年10月2日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博麗珠單抗用于其他治療后進(jìn)展且PD-L1陽性的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)；②基于KEYNOTE-010研究結(jié)果，2016年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于鉑類治療期間或之后腫瘤發(fā)生進(jìn)展且至少有1%的腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1(TPS≥1%)的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療[EGFR突變/間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)重排的患者使用靶向藥物后進(jìn)展]；③基于KEYNOTE-024研究結(jié)果，2016年10月24日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于無EGFR突變或ALK重排、PD-L1高表達(dá)(TPS≥50%)轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC的一線治療；④基于KEYNOTE-021研究結(jié)果，2017年5月10日和2019年3月29日，F(xiàn)DA和中國國家藥品監(jiān)督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)分別批準(zhǔn)帕博麗珠單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于非鱗轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療，無論P(yáng)D-L1表達(dá)與否；⑤2018年10月30日，基于KEYNOTE-407研究結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博麗珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC的一線治療，無論P(yáng)D-L1表達(dá)與否。(2)納武利尤單抗(Nivolumab)：基于CheckMate-078結(jié)果，2018年6月15日NMPA批準(zhǔn)納武利尤單抗在中國上市，并用于無EGFR突變或ALK融合的晚期非小細(xì)胞肺癌(鱗狀/非鱗狀)的二線治療。(3)阿特珠單抗(Atezolizumab)：①基于OAK研究結(jié)果，2018年10月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Atezolizumab用于轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療，包括有或無EGFR突變或ALK重排；②基于IMpower-150研究結(jié)果，2018年12月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿特珠單抗聯(lián)合貝伐單抗、卡鉑和紫杉醇用于無轉(zhuǎn)移性非EGFR突變或ALK重排的鱗狀NSCLC的一線治療;③基于IMpower-133研究結(jié)果，2019年3月18日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿特珠單抗聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期SCLC的一線治療。(4)德瓦魯單抗(Dervalumab)：基于PACIFIC研究結(jié)果，2018年2月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于局部晚期不可手術(shù)、但病情在現(xiàn)有放化療的治療下沒有出現(xiàn)進(jìn)展的III期NSCLC的鞏固治療。除此之外，還有很多的免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在進(jìn)行積極的臨床試驗(yàn)。

3.2 預(yù)測免疫治療療效的生物標(biāo)志物

根據(jù)KEYNOTE、IMPOWER、CHECKMATE等研究提示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在許多腫瘤患者中取得了顯著的療效，但目前認(rèn)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效與一些生物標(biāo)記物的表達(dá)有關(guān)，這些生物標(biāo)志物可以用來預(yù)測免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效性，如MSI、PD-L1、TMB、dMMR等，是目前常用的預(yù)測患者可能受益的重要指標(biāo)。腫瘤微環(huán)境中浸潤淋巴細(xì)胞的數(shù)量、Epstein-Barr病毒和糞便微生物群是未來腫瘤免疫生物標(biāo)志物的候選[23]。但目前仍然缺乏能夠預(yù)測治療療效、不良反應(yīng)及患者預(yù)后的準(zhǔn)確、完美的腫瘤標(biāo)志物，還需要探索更具有預(yù)測特異性的生物標(biāo)志物以提高甄別免疫治療優(yōu)勢人群的能力，從而改進(jìn)針對這一人群的藥物臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，達(dá)到延長生存期，保障患者生活質(zhì)量的目的。

3.3 免疫檢查點(diǎn)抑制劑的不良反應(yīng)

免疫治療的抗腫瘤效果是大家有目共睹的，然而，免疫檢測點(diǎn)抑制劑治療也是一把“雙刃劍”，在提高患者的療效同時(shí)，可能會引起一些與免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，并可能發(fā)生致命的免疫相關(guān)不良事件，快速識別和早期干預(yù)對于降低免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率和死亡率至關(guān)重要。此外，研究者或臨床醫(yī)務(wù)人員需要意識到除了一些常見的不良反應(yīng)外，還存在一些新的、罕見的和長期的新型免疫相關(guān)不良反應(yīng)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑最常見的不良反應(yīng)包括胃腸道、皮膚、肝臟、內(nèi)分泌、肺、神經(jīng)、眼、心和血液學(xué)方面的毒性反應(yīng)。這些不良反應(yīng)如果不能早期識別，將可能會出現(xiàn)更嚴(yán)重的后果，甚至危及患者生命。胃腸道不良反應(yīng)通常以腹瀉或結(jié)腸炎的形式出現(xiàn)；免疫相關(guān)的內(nèi)分泌毒性通常涉及甲狀腺和垂體-性腺-腎上腺軸(PGA軸)，表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)或減退，PGA軸功能的改變，如繼發(fā)性腎上腺功能不全等；免疫相關(guān)性肺炎早期可能出現(xiàn)咳嗽、氣緊等癥狀，及影像學(xué)改變(彌散的雙側(cè)間質(zhì)性改變、縱膈淋巴結(jié)腫大、胸腔積液)，這些改變與其他感染性肺炎、疾病的進(jìn)展表現(xiàn)相似，所以免疫相關(guān)性肺炎的診斷也是目前的一個(gè)挑戰(zhàn)[24-27]，需要我們仔細(xì)甄別。這些免疫相關(guān)性不良反應(yīng)或輕或重，嚴(yán)重者可危及患者生命。根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究表明，出現(xiàn)3級或以上的不良反應(yīng)需要暫停免疫治療或永久停用免疫治療[24]。隨著免疫治療用于越來越多的惡性腫瘤，臨床醫(yī)生應(yīng)該加強(qiáng)治療期間的不良反應(yīng)管理和臨床監(jiān)測。目前針對免疫相關(guān)不良反應(yīng)的治療方法主要有激素、免疫球蛋白、血漿置換等幾種方式[28]，尤其是早期識別免疫相關(guān)不良反應(yīng)，及早使用激素進(jìn)行處理非常重要，但激素的長期大量使用也出現(xiàn)自身的不良反應(yīng)，我們需要更加努力地探索更好的治療方法。

此外，越來越多的證據(jù)表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑引起的免疫反應(yīng)過度激活，導(dǎo)致免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，可能與免疫治療的療效有關(guān)。因此如何正確使用這些藥物以最大限度地發(fā)揮其功效，仍有許多懸而未決的問題。為了提高療效，可通過與放療、化療、靶向治療或包括雙重檢查點(diǎn)封鎖在內(nèi)的其他免疫介質(zhì)聯(lián)合使用來達(dá)成目標(biāo)[29]。

4 未來展望

隨著腫瘤治療藥物的不斷研發(fā)，未來的腫瘤內(nèi)科治療將會取得更大的進(jìn)步。腫瘤內(nèi)科治療只是腫瘤治療的一部分，未來的腫瘤治療將是精準(zhǔn)治療與綜合治療的結(jié)合。實(shí)行多學(xué)科會診、制定個(gè)體化治療方法、進(jìn)行全程管理將進(jìn)一步提高癌癥治愈率，實(shí)現(xiàn)腫瘤患者長期、高質(zhì)量生存。