經(jīng)方茵陳蒿湯的臨床應(yīng)用總結(jié)*

湯 婷 張 喆 鄭宇明朱 銳

1華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院中醫(yī)科，武漢 430014 2華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院體檢中心，武漢 430014 3華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院中醫(yī)科，武漢 430022

茵陳蒿湯出自經(jīng)典著作《傷寒雜病論》，是張仲景辨治濕熱黃疸證的代表性方劑。茵陳蒿湯組方嚴謹，用藥精簡，療效確切。張仲景根據(jù)濕熱黃疸形成的機理提出“諸病黃家，但利其小便”“熱濕在里者，法當(dāng)下”，治宜清熱、利濕、退黃。方中茵陳、梔子、大黃均為苦寒之品，寒能清熱，苦能泄?jié)?，相輔相成，合為清熱泄?jié)?、利膽退黃之劑。茵陳苦平，微寒，是清熱利濕、疏肝利膽要藥，故以為君；《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載茵陳“主風(fēng)濕，寒熱邪氣，熱結(jié)，黃疸”。梔子苦寒，善于清泄三焦，通調(diào)水道，導(dǎo)濕熱從小便而去；《神農(nóng)本草經(jīng)》記載梔子“主治五內(nèi)邪氣，胃中熱氣，面赤酒齄，白癩，赤癩，瘡瘍”。大黃大苦大寒，長于瀉下陽明熱實，方中只用2兩，僅及三承氣湯方中之半，配伍取義與攻下陽明腑實不同，旨在疏逐蘊結(jié)的濕熱由大便而出；《神農(nóng)本草經(jīng)》記載大黃“主下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”。茵陳蒿湯為歷代醫(yī)家奉作治療陽明濕熱發(fā)黃主方之一，大量研究發(fā)現(xiàn)本方亦可用于治療濕熱不發(fā)黃的其他病證，拓寬了茵陳蒿湯的適用范圍，同時也取得了不錯的臨床療效?，F(xiàn)將茵陳蒿湯近年來的臨床應(yīng)用總結(jié)如下。

1 茵陳蒿湯治療肝炎

1.1 慢性乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎屬中醫(yī)“脅痛”“黃疸”“虛勞”等范疇，其病機多為正氣不足，濕熱疫毒乘虛侵入，久居肝絡(luò)，氣滯血瘀，日久導(dǎo)致正氣虛衰，濕、熱、瘀、毒，諸邪互結(jié)不解，病變累及肝、膽、脾、腎。本病發(fā)病初期多呈肝膽濕熱、疫毒蘊結(jié)證候，故治療多以清熱解毒為主。張健等[1]在西醫(yī)常規(guī)治療慢性乙型病毒性肝炎的基礎(chǔ)上給予茵陳蒿湯加減治療，中西醫(yī)結(jié)合治療組的臨床治療總有效率為95.83%，顯著高于單用西醫(yī)治療組的83.33%，說明茵陳蒿湯加減聯(lián)合西藥治療本病療效肯定。

1.2 慢性重型肝炎

岑柏春[2]選取62例慢性乙型重型肝炎患者隨機分為治療組和對照組，每組31例。對照組僅予以西藥對癥支持治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味茵陳蒿湯治療。比較2組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動度(PTA)的變化。治療后，治療組患者臨床治療總有效率為67.74%，顯著高于對照組的45.16%；結(jié)果顯示加味茵陳蒿湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療慢性乙型重型肝炎患者，療效明顯優(yōu)于單純常規(guī)西藥治療。

2 茵陳蒿湯治療高脂血癥

高脂血癥屬中醫(yī)“濕濁”范疇，中醫(yī)學(xué)認為本病多因過食肥甘，脾失健運，聚濕化熱；或七情內(nèi)傷，肝失疏泄，氣滯血瘀，以致濕熱、瘀血互結(jié)而發(fā)為本病。林曼婷等[3]采用高脂飲食誘導(dǎo)大鼠脂質(zhì)代謝紊亂，制作動物模型，茵陳蒿湯組予以茵陳蒿湯灌胃處理。治療5周后，茵陳蒿湯組大鼠肝組織及血清三酰甘油(TG)、血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清總膽固醇(TC)水平明顯降低，血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平明顯升高，肝組織脂質(zhì)沉積的病理狀態(tài)顯著得到改善。說明茵陳蒿湯能夠有效調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)大鼠血清和肝組織中脂質(zhì)代謝紊亂，其機制可能與促進HDL-C合成，減少TC、TG、LDL-C在體內(nèi)蓄積等有關(guān)。劉天戟等[4]為探討茵陳蒿湯對中老年高脂血癥患者血脂代謝、血管內(nèi)皮功能、血管動脈硬化程度的影響，將68例中老年高脂血癥患者隨機分為中藥組、對照組和聯(lián)合治療組。治療后，聯(lián)合治療組療效最好，患者血清TG、TC、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平明顯增高；踝臂指數(shù)(ABI)明顯升高，脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)明顯加快，頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)明顯下降；血清一氧化氮(NO)水平明顯升高，內(nèi)皮素(ET-1)水平明顯降低。說明茵陳蒿湯能減少LDL-C對血管內(nèi)皮細胞的直接損傷，保護血管內(nèi)膜免受脂質(zhì)過氧化，使膽固醇逆轉(zhuǎn)運速度加快，防止膽固醇在動脈壁沉積，減弱血脂異常的危害，從而減少對血管的破壞，改善血管動脈硬化程度。

3 茵陳蒿湯治療尋常痤瘡

尋常痤瘡屬中醫(yī)“面皰”“肺風(fēng)粉刺”等范疇。有文獻研究[5]分析發(fā)現(xiàn)，尋常痤瘡的中醫(yī)臨床分型較多，也比較復(fù)雜，以實證為主且復(fù)合證型居多，出現(xiàn)頻次最多的是脾胃濕熱證型。多由過食肥甘厚味，助濕化熱，濕熱互結(jié)，上蒸顏面所致，處方用藥常選用清熱解毒、涼血除濕類方藥。胡艷閣[6]對比了茵陳蒿湯加減和維胺酯膠囊聯(lián)合克林霉素磷酸酯凝膠治療尋常痤瘡濕熱蘊結(jié)證患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)連續(xù)治療4周后，茵陳蒿湯組皮損積分明顯低于對照組，且臨床治療總有效率為95.65%，顯著高于對照組的78.26%。許光倉等[7]觀察茵陳蒿湯對尋常痤瘡患者血清IL-4含量的影響，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯具有不錯的臨床療效，可以顯著降低尋常痤瘡患者血清IL-4水平，推測茵陳蒿湯可能通過抑制尋常痤瘡炎癥發(fā)展的病理過程，降低過度升高的體液免疫應(yīng)答，從而提高臨床療效，促進疾病轉(zhuǎn)歸。

4 茵陳蒿湯治療黃疸

黃疸多為感受濕熱之邪所致，《諸病源候論·急黃候》指出“脾胃有熱，谷氣郁蒸，因為熱毒所加，故卒然發(fā)黃，心滿氣喘，命在頃刻，故云急黃也”?！妒備洝S疸門》云“大率多因酒食過度，水谷相并，積于脾胃，復(fù)為風(fēng)濕所搏，熱氣郁蒸，所以發(fā)為黃疸”。

4.1 新生兒病理性黃疸

中醫(yī)學(xué)認為新生兒病理性黃疸歸屬于“胎黃”“胎疸”范疇，濕熱為主要病機，治療時應(yīng)以清熱解毒、利濕退黃為主。甘曉霞[8]探究了茵陳篙湯加減輔助治療新生兒病理性黃疸的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯組的臨床治療總有效率為90.91%，顯著高于常規(guī)治療組的74.54%；說明應(yīng)用茵陳蒿湯加減輔助治療新生兒病理性黃疸可顯著提高臨床療效，降低血膽紅素水平，消除患兒黃疸癥狀，且安全性較高。

4.2 高膽紅素血癥

許杏梅等[9]探討茵陳蒿湯治療藥物性肝炎的療效，對照組給予門冬氨酸鉀鎂注射液治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用茵陳蒿湯治療。結(jié)果治療組患者臨床治療總有效率為93%，顯著高于對照組的73%；表明西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用茵陳蒿湯比單純應(yīng)用西藥治療的療效更好、病情恢復(fù)更快。

4.3 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

王淑平等[10]探討茵陳蒿湯聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)的臨床療效及其對輔助性T細胞17(Th17)/調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)平衡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茵陳蒿湯聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療ICP療效顯著，其機制可能與改善Th17/Treg失衡狀態(tài)有關(guān)。劉佳等[11]通過觀察加味茵陳蒿湯對雌激素致肝內(nèi)膽汁淤積癥大鼠肝臟水通道蛋白8(AQP8)mRNA和蛋白表達的影響，發(fā)現(xiàn)加味茵陳蒿湯治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥的分子機制可能是通過增加肝臟組織AQP8 mRNA與蛋白表達水平實現(xiàn)的。

4.4 原發(fā)性肝癌黃疸

徐躍峰[12]將原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術(shù)后出現(xiàn)黃疸的52例患者作為實驗對象，對照組患者采用單純西藥治療，實驗組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用茵陳蒿湯進行治療。治療2周后，實驗組患者臨床治療總有效率為84.6%，顯著高于對照組的57.7%，且實驗組總膽紅素水平顯著低于對照組。表明還原型谷胱甘肽聯(lián)合茵陳蒿湯在治療原發(fā)性肝癌黃疸方面臨床效果顯著。

5 茵陳蒿湯治療2型糖尿病

糖尿病歸屬于中醫(yī)“消渴”范疇，病機主要在于陰津虧損，燥熱偏盛?！端貑枴て娌≌摗酚涊d“此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”。消渴病患者?？砂l(fā)生中焦受阻、濕從熱化、濕熱阻滯的情況，可使用茵陳蒿湯進行治療。程歡歡[13]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用茵陳蒿湯治療2型糖尿病患者，臨床治療總有效率顯著高于單純西藥常規(guī)治療組。

6 茵陳蒿湯治療肝纖維化

邊艷琴等[14]通過二甲基亞硝胺(DMN)建立肝纖維化大鼠模型，分別采用茵陳蒿湯及甘露消毒丹進行干預(yù)，結(jié)果顯示茵陳蒿湯能顯著改善肝組織病理，降低肝組織羥脯氨酸(Hyp)含量，顯著改善肝功能；甘露消毒丹也能顯著改善肝組織病理，降低肝組織Hpy含量，顯著降低血清總膽紅素水平，但對血清ALT、AST和ALB等的作用不明顯。表明茵陳蒿湯對DMN誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型的治療效果顯著優(yōu)于甘露消毒丹。曹紅燕等[15]在上述研究基礎(chǔ)上探討茵陳蒿湯對DMN誘導(dǎo)大鼠肝纖維化形成階段肝組織庫普弗細胞(KCs)相關(guān)基因表達及對絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的影響，結(jié)果顯示茵陳蒿湯能顯著降低DMN誘導(dǎo)大鼠的血清肝功能水平，抑制組織炎性細胞浸潤與膠原沉積，并下調(diào)肝組織相關(guān)基因表達，抑制MAPK通路活化。表明茵陳蒿湯可以顯著抑制DMN誘導(dǎo)的肝纖維化形成，其機制可能是通過調(diào)控KCs，抑制相關(guān)炎癥因子釋放，同時參與調(diào)控MAPK通路，從而達到抗肝纖維化的作用。

7 茵陳蒿湯治療小兒支氣管哮喘

支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮證”范疇，多由外邪觸動“伏痰”而發(fā)。正如《癥因脈治·哮病》所說，“哮病之因，痰飲留伏，結(jié)成窠臼，潛伏于內(nèi)，偶有七情之犯，飲食所傷，或外有時令之風(fēng)寒，束其肌表，則哮喘之癥作矣”。小兒為純陽之體，濕邪為患，易從熱化，故濕熱證多見。桑勉等[16]運用茵陳蒿湯加減治療濕熱型小兒哮喘患者，治療后茵陳蒿湯組的臨床治療總有效率為96.88%，顯著高于西藥對照組的85.29%；且主要癥狀、體征消退時間明顯短于對照組。盧立偉等[17]通過多因素干預(yù)建立濕熱哮喘大鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加味茵陳蒿湯中劑量組大鼠氣道IL-6、氣道信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子-3(STAT3)、氣道胸腺活化調(diào)節(jié)趨化因子(TARC)和氣道支氣管總管壁厚度(Wat/Pbm)、氣道平滑肌厚度(Wam/Pbm)水平明顯降低。表明加味茵陳蒿湯中劑量早期干預(yù)能顯著減輕濕熱哮喘大鼠氣道重塑，機制可能與抑制大鼠肺組織IL-6/STAT3通路的表達有關(guān)。張桂菊等[18]探討加味茵陳蒿湯對濕熱哮喘大鼠氣道急性炎癥的影響及其可能的機制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加味茵陳蒿湯能明顯降低氣道炎癥，其作用機制可能與抑制IL-6/STAT3信號通路表達從而調(diào)節(jié)Th1/Th2細胞因子失衡有關(guān)。

8 結(jié)語

綜上所述，茵陳蒿湯可通過隨證加減應(yīng)用于各種濕熱證型疾病的治療。本方在臨床上多學(xué)科的廣泛應(yīng)用，正是中藥復(fù)方多組分、多環(huán)節(jié)、多途徑的優(yōu)勢體現(xiàn)，也是“異病同治”中醫(yī)辨證論治思想的展現(xiàn)。