丹瓜方聯(lián)合枸櫞酸西地那非片治療痰瘀型2型糖尿病勃起功能障礙的臨床觀察*

楊志剛 程宛鈞 謝 瑜 米麗芬

1福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，福州 3500252福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院男科，福州 350025

勃起功能障礙是臨床男性常見疾病，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢發(fā)展，給患者帶來較大的心理壓力，影響夫妻感情生活。勃起功能障礙可作為糖尿病的一種常見并發(fā)癥出現(xiàn)，與無糖尿病的男性相比，糖尿病男性勃起功能障礙的發(fā)病率增加了3倍。目前，以枸櫞酸西地那非片為代表的5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制劑是勃起功能障礙的一線治療藥物，但其對糖尿病勃起功能障礙的臨床療效尚有待提高，且存在一定程度的不良反應(yīng)。研究[1]表明，中西醫(yī)結(jié)合治療勃起功能障礙具有明顯優(yōu)勢。本研究針對痰瘀型2型糖尿病勃起功能障礙患者，在枸櫞酸西地那非片基礎(chǔ)上加用丹瓜方進行治療，取得較好治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年3月—2018年9月就診于本院內(nèi)分泌科和男科的45例痰瘀型2型糖尿病勃起功能障礙患者的臨床資料。年齡(41.5±6.8)歲，45歲以下者29例，45歲及以上者16例。糖尿病病程，少于5年者29例，5年及以上者16例；糖化血紅蛋白(HbA1c)低于7%者5例，高于及等于7%者40例；血糖控制方式，使用口服降糖藥者42例，使用胰島素者3例。勃起功能障礙病程，少于6個月者35例，6個月及以上者10例；勃起功能障礙嚴重程度，輕度22例，中度15例，重度8例。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中2型糖尿病相關(guān)的診斷標準；②符合《糖尿病勃起功能障礙中醫(yī)診療標準》[3]中勃起功能障礙相關(guān)的診斷標準；③符合《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標準(草案)》[4]中痰瘀證相關(guān)的證候標準。

排除標準：①性腺功能減退、外傷、陰莖解剖結(jié)構(gòu)異常、藥物等非糖尿病因素引起的勃起功能障礙；②肝、腎功能嚴重障礙或合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)嚴重疾病者。

1.3 治療方法

在沿用原降糖、降壓、調(diào)脂方案基礎(chǔ)上，注重健康教育，加強心理疏導(dǎo)，糾正不良生活方式。予以枸櫞酸西地那非片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020526)口服，25 mg/次，1次/d；聯(lián)合丹瓜方中藥湯劑口服，由丹參、瓜蔞、川芎、赤芍、法半夏等藥物組成，上述藥物水煎取汁，每日1劑，分早晚2次溫服；連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標及療效判定標準

比較患者治療前后血糖、血脂水平變化。分別于治療前后采集患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、HbA1c、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

比較患者治療前后勃起功能情況。采用國際勃起功能指數(shù)評分(IIEF-5)問卷[5]進行評估，該問卷共有5個問題，每個問題設(shè)有6個選項，分別計為0～5分，總分范圍0～25分，分值越高表示勃起功能越強。

比較患者治療前后中醫(yī)證候積分變化。參照文獻[4]對痰瘀證6個主癥(心胸窒悶、頭暈?zāi)垦?、肢沉體胖、舌暗邊有齒痕、苔濁膩、脈弦滑)和4個次癥(嗜睡、痰多口黏、胸悶氣短、肢體酸痛)分別進行中醫(yī)證候積分，根據(jù)癥狀的無、輕、中、重度分別計為0、2、4、6分，總分范圍為0～60分，積分越高表示癥狀越嚴重。

觀察患者臨床療效，記錄治療期間嚴重不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]制定療效判定標準：顯效 治療后IIEF-5評分>21分，性生活滿意；有效 治療后IIEF-5評分范圍為12～20分，性生活基本滿意；無效 治療后IIEF-5評分<12分，性生活不滿意。臨床治療總有效率=[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 IIEF-5評分及中醫(yī)證候積分比較

治療后，患者IIEF-5評分顯著升高，中醫(yī)證候積分顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后IIEF-5評分及中醫(yī)證候積分比較(n=45，分，

與治療前比較*P<0.05

2.2 FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平比較

治療后，患者血清2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，血清FBG水平未見顯著降低(P>0.05)。見表2。

2.3 臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療后，患者顯效24例、有效15例、無效6例，臨床治療總有效率為86.7%(39/45)。治療過程中無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

糖尿病患者中，32%的1型糖尿病男性患者可發(fā)生勃起功能障礙，而2型糖尿病男性患者發(fā)生勃起功能障礙的比例甚至高達46%。50%的糖尿病男性患者在糖尿病發(fā)病10年內(nèi)會并發(fā)勃起功能障礙，12%的糖尿病男性患者首先以勃起功能障礙就診隨后才被明確診斷為糖尿病。糖尿病并發(fā)勃起功能障礙比例隨著年齡增長也相應(yīng)升高，年齡范圍在30～34歲的糖尿病男性患者中，勃起功能障礙的發(fā)病率約為15%，而在60歲以上的糖尿病男性患者中勃起功能障礙的比例高達55%[7]。

2型糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇，此類患者多伴有肥胖或體質(zhì)量超重，“胖人多痰”，且消渴病機多屬水谷、津液代謝失常，津液無法正常蒸騰化氣，則凝聚成痰，久病入絡(luò)衍生瘀血，痰濁和瘀血內(nèi)生，相互為病，久之則脈絡(luò)受損，故臨床上2型糖尿病勃起功能障礙等并發(fā)癥以痰瘀證最為多見。丹瓜方以丹參、瓜蔞、川芎、赤芍等中藥組方而成，共奏活血祛瘀、化痰通絡(luò)之效，糾正氣血津液代謝異常，防治糖尿病并發(fā)癥。前期研究[8-10]表明，高糖狀態(tài)可損傷血管內(nèi)皮細胞，以痰瘀同治立法的丹瓜方具有明確的抗氧化應(yīng)激作用，可以改善糖尿病動脈粥樣硬化鼠模型的血管內(nèi)皮功能，減輕血管病理損害，保護和修復(fù)血管形態(tài)和功能。動物實驗和臨床研究[11-13]也都進一步證實，丹瓜方可以糾正糖脂代謝紊亂，發(fā)揮降糖、降脂作用，有助于改善血糖、血脂水平。

本研究將丹瓜方應(yīng)用于痰瘀型2型糖尿病勃起功能障礙患者的臨床治療中，在沿用原降糖、調(diào)脂治療方案的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)丹瓜方聯(lián)合枸櫞酸西地那非片對勃起功能障礙的臨床治療總有效率高達86.7%，患者血清2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平均較治療前顯著降低，IIEF-5評分顯著提高，中醫(yī)證候積分顯著減少，治療期間未見嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果表明，丹瓜方聯(lián)合枸櫞酸西地那非片治療痰瘀型2型糖尿病勃起功能障礙患者安全、有效。該研究結(jié)果提示改善2型糖尿病患者血糖、血脂水平對勃起功能障礙等并發(fā)癥的防治具有重要意義，為進一步提高糖尿病勃起功能障礙臨床療效提供了新的思路和方法。當(dāng)然，本研究也存在一定局限性，比如樣本量較少、缺乏隨機對照，該研究結(jié)論的可靠性仍有待前瞻性多中心隨機對照臨床試驗予以驗證。另外，丹瓜方具體的作用機制仍不完全明確，也值得今后開展更為深入的現(xiàn)代藥理學(xué)實驗進行研究。

綜上所述，應(yīng)用丹瓜方聯(lián)合枸櫞酸西地那非片對痰瘀型2型糖尿病勃起功能障礙患者具有較好的治療效果，可能與丹瓜方能夠進一步改善血糖、血脂水平有關(guān)。

表2 治療前后血清FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG及LDL-C水平比較

與治療前比較*P<0.05