關(guān)于乙酰谷酰胺注射液的臨床應(yīng)用研究

吳雨恒

（四川綿陽四0四醫(yī)院疼痛科，四川 綿陽 621000）

乙酰谷酰胺于20世紀(jì)90年代初面世，是谷氨酰胺乙酰化后的衍生物，屬于神經(jīng)肽，是一種神經(jīng)類藥物，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞與腦細(xì)胞的代謝，降低血氨，維持神經(jīng)應(yīng)激功能。谷氨酰胺與乙酰谷酰胺的性質(zhì)具有較高的相似性，但乙酰谷酰胺的性質(zhì)更為穩(wěn)定，且在生物效應(yīng)及運(yùn)輸代謝方面具有更高的優(yōu)越性，因此更常用與臨床治療。經(jīng)臨床實(shí)踐及醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該藥物可穿透腦部血腦屏障，廣泛應(yīng)用于腦部功能障礙和神經(jīng)功能障礙的臨床治療中，常用于治療偏癱、腦外傷昏迷、智力減退等疾病。為探究乙酰谷酰的臨床應(yīng)用價(jià)值，本文就近年來國內(nèi)對于該藥物療效的相關(guān)研究進(jìn)行分析，探究其療效和安全性。

1 藥物作用

乙酰谷酰胺對于腦部功能以及神經(jīng)功能具有較好的修復(fù)改善作用，同時(shí)還可促進(jìn)細(xì)胞的修復(fù)與生長，也常用于運(yùn)動(dòng)員在游泳、賽車等高強(qiáng)度訓(xùn)練后的營養(yǎng)支持。乙酰谷酰胺進(jìn)入患者腦部后，可分解為谷氨酸和γ-氨基丁酸，并與相應(yīng)受體相結(jié)合，對于興奮性氨基酸的分泌具有抑制作用，可降低其毒性，抑制突觸后神經(jīng)興奮，保護(hù)腦部神經(jīng)元，減輕神經(jīng)細(xì)胞的繼發(fā)性損傷，可對植物神經(jīng)功能進(jìn)行改善，有效維持神經(jīng)應(yīng)激機(jī)能、降低血氨[1]。且γ-氨基丁酸可增強(qiáng)葡萄糖的代謝，減少細(xì)胞鈣離子超載導(dǎo)致細(xì)胞破裂，且可通過加速氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，從而促進(jìn)DNA與谷胱甘肽的合成，使細(xì)胞加速分裂增長，對腦部受損組織的修復(fù)再生具有促進(jìn)作用，可有效改善腦功能。而谷氨酸與相應(yīng)受體結(jié)合后可提高神經(jīng)元可塑性，促進(jìn)神經(jīng)功能發(fā)育和神經(jīng)突觸的形成，提高患者記憶和學(xué)習(xí)能力，且能促進(jìn)糖類和蛋白質(zhì)代謝，加速細(xì)胞修復(fù)速度。

2 臨床應(yīng)用

乙酰谷酰胺注射液在臨床治療中應(yīng)用十分廣泛，可在神經(jīng)外科手術(shù)后用于促進(jìn)病人蘇醒，也可用于顱腦外傷、藥物中毒、肝性腦病、一氧化碳中毒、病毒性腦炎等各種原因?qū)е碌幕杳浴⑺季S障礙、記憶障礙等腦功能障礙。此外，乙酰谷酰胺對于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療也具顯著效果，如神經(jīng)性頭痛、神經(jīng)性腰痛、腦神經(jīng)瘤等，還可用于治療精神性疾病，包括憂郁癥、慢性精神病等，但在精神疾病治療中主要作為輔助藥物與其他藥物配伍使用，以作為營養(yǎng)支持，改善患者營養(yǎng)狀況和促進(jìn)細(xì)胞代謝。因該藥物對于提高患者學(xué)習(xí)能力和記憶力具有一定療效，因此也常用于治療老年人因各種原因?qū)е碌挠洃浟p退。近年來，隨著我國人口老齡化程度的不斷加深，該藥物在臨床應(yīng)用于輔助治療老年患者腦功能衰退的情況也越來越多，市場還有進(jìn)一步擴(kuò)大的空間，具有較好的臨床應(yīng)用前景。

2.1 乙酰谷酰胺應(yīng)用于外周神經(jīng)病理疼痛

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是一種較為常見的外周神經(jīng)病理性疼痛，在中老年群體中較為高發(fā)，且疼痛感劇烈，嚴(yán)重影響日常生活。為減輕患者疼痛感，尤敏[2]在研究中使用乙酰谷酰胺聯(lián)合腺苷鈷胺對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛進(jìn)行治療，取得了較好效果，患者治療有效率達(dá)到80.9%。乙酰谷酰胺透過血腦屏障后分解出的γ-氨基丁酸可有抗焦慮、鎮(zhèn)痛、治療癲癇等作用，且能夠保護(hù)神經(jīng)元，屬于潛在神經(jīng)營養(yǎng)因子，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的增殖、遷移和分化，且能促進(jìn)相關(guān)蛋白質(zhì)的合成。該藥物結(jié)合腺苷鈷胺等神經(jīng)營養(yǎng)藥物對神經(jīng)病理性疼痛患者進(jìn)行治療，可有效改善患者疼痛感，提高患者生活質(zhì)量。

2.2 乙酰谷酰胺應(yīng)用于肝性腦病

王德耿等人在研究中[3]采用乙酰谷酰胺治療肝硬化合并肝性腦病，對照組則常規(guī)給予門冬氨酸鳥氨酸進(jìn)行治療，結(jié)果顯示應(yīng)用乙酰谷酰胺治療的患者治療有效率達(dá)到94.74%，明顯高于對照組的治療有效率（70.59%），且在24h內(nèi)清醒的患者達(dá)到42.11%，相對高于對照組的5.26%。由此可見該藥物對于肝性腦病的臨床療效確切，且顯效較快，考慮是因該藥物可穿透血腦屏障，可生成N-乙酰谷氨酸以激活甲酰磷酸合成酶I，且可加速鳥氨酸的循環(huán)，促進(jìn)尿素的生成，從而產(chǎn)生較好的降血氨效果，且藥物具有促細(xì)胞生長作用，能促進(jìn)肝細(xì)胞的代謝，對于肝功能的修復(fù)也有一定積極作用。

2.3 乙酰谷酰胺應(yīng)用于顱腦損傷

在慶曉東等人的臨床研究中[4]，應(yīng)用乙酰谷酰胺輔助治療顱腦損傷引發(fā)昏迷也取得了較好療效，患者的治療有效率達(dá)到93.3%，明顯高于采用常規(guī)方法治療的對照組（73.3%），且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，可見此藥物對于顱腦損傷后的神經(jīng)系統(tǒng)病征具有改善作用，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝，改善神經(jīng)應(yīng)激功能，減少后期各種相應(yīng)并發(fā)癥的出現(xiàn)。并且該藥物可對興奮性氨基酸具有抑制作用，于顱腦手術(shù)前注射該藥物可抑制患者腦部的興奮性氨基酸分泌，激活抑制性氨基酸，從而減少腦部缺血區(qū)再灌注后的興奮性氨基酸毒性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，改善預(yù)后效果，說明使用該藥物對顱腦損傷手術(shù)患者進(jìn)行輔助治療可減少并發(fā)癥，提高治療安全性。

2.4 乙酰谷酰胺應(yīng)用于小兒腦癱

乙酰谷酰胺注射液對于偏癱、小兒麻痹后遺癥、高位截癱等類疾病也有較好的改善作用，朱醫(yī)明的研究[5]采用針刺聯(lián)合穴位注射該藥物和復(fù)方當(dāng)歸注射液治療小兒腦癱致腰肌無力，取得了較理想的療效，患兒治愈率達(dá)40%，總有效率達(dá)86.67%，可見此方案可有效促進(jìn)神經(jīng)功能和腦功能的恢復(fù)，以達(dá)到增強(qiáng)腰肌力量，改善行動(dòng)功能的效果。小兒腦癱是因嬰幼兒在發(fā)育時(shí)期因各種原因?qū)е麓竽X組織萎縮、軟化、發(fā)育不良，屬于非進(jìn)行性腦損傷，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙、智力障礙、姿勢異常等一系列癥候群。應(yīng)用該藥物治療后，藥物所分解出來的谷氨酸可改善患兒的中樞神經(jīng)信息傳遞，使神經(jīng)系統(tǒng)維持良好的應(yīng)激能力，同時(shí)可改善腦部功能，促進(jìn)腦組織細(xì)胞的修復(fù)再生，結(jié)合中醫(yī)針刺刺激，疏通患兒經(jīng)絡(luò)，從而改善患兒的行動(dòng)、語言、視覺、聽覺等各方面的功能。

3 不良反應(yīng)

乙酰谷酰胺注射液的安全性較高，其說明書中僅注明經(jīng)靜脈注射后可能導(dǎo)致患者血壓下降，在臨床用藥中也極少出現(xiàn)不良反應(yīng)。為探析該藥物的用藥安全性，李亞豐[6]對其所在醫(yī)院的27例乙酰谷酰胺用藥不良反應(yīng)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在皮膚，患者可出現(xiàn)瘙癢、皮疹等癥狀，占比51.8%，其次為消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，患者表現(xiàn)為惡心、嘔吐等，占比18.5%，其他不良表現(xiàn)有頭暈、心慌、胸悶、給藥部位刺痛等，其中聯(lián)合其他注射劑使用引起的不良反應(yīng)占29.6%，考慮是因藥物混合產(chǎn)生藥化反應(yīng)所引起。由此可見，乙酰谷酰胺注射液的不良反應(yīng)輕微，對于患者的影響相對較小，但與其他注射劑聯(lián)合使用是應(yīng)注意使用單獨(dú)的輸液容器和輸液皮條，以預(yù)防藥物混合產(chǎn)生藥化反應(yīng)，進(jìn)而引發(fā)不良反應(yīng)。

4 結(jié) 論

乙酰谷酰胺注射液是一種療效確切、安全性較高的藥物，可穿過血腦屏障，對腦組織和腦神經(jīng)的細(xì)胞代謝具有促進(jìn)作用，可降低血氨，維持神經(jīng)應(yīng)激功能，對于增強(qiáng)大腦認(rèn)知功能、改善外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能具有顯著效果。并且該藥物可促進(jìn)細(xì)胞代謝，對于細(xì)胞分裂與增長具有促進(jìn)作用，可用于各類患者的營養(yǎng)支持，且極少見用藥不良反應(yīng)，用藥安全性較高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值與較好的應(yīng)用前景。