睡眠障礙與老年2型糖尿病關(guān)系的研究進(jìn)展

潘 雨，孫少俐*

（青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院，青島 煙臺(tái) 264000）

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展、生活節(jié)奏加快，生活方式的轉(zhuǎn)變、生活及工作壓力增加，越來(lái)越多的人出現(xiàn)睡眠障礙。美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查提示 90% 成年人有主觀認(rèn)為存在的睡眠問(wèn)題，睡眠障礙普遍發(fā)生，T2DM患者更容易出現(xiàn)睡眠障礙。最近的一項(xiàng)研究表明，60%的老年2型糖尿病患者睡眠不良，表現(xiàn)為睡眠太晚、醒得太早、失眠等等[1]。近年來(lái)，睡眠障礙與糖尿病的相關(guān)影響越來(lái)越引起人們重視。本文就睡眠障礙及2型糖尿病的關(guān)系及可能存在的機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 睡眠障礙與糖尿病的關(guān)系

近年來(lái)關(guān)于睡眠障礙與糖尿病的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠結(jié)構(gòu)、睡眠時(shí)間、睡眠相關(guān)疾病等均有可能影響糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。前瞻性研究的劑量-反應(yīng)薈萃分析顯示，睡眠時(shí)間與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間呈U型關(guān)系，睡眠時(shí)間為每天7～8小時(shí)的2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)最低。短時(shí)間和長(zhǎng)時(shí)間睡眠都與2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加有關(guān)，強(qiáng)調(diào)了適當(dāng)?shù)乃邥r(shí)間對(duì)延緩或預(yù)防2型糖尿病的重要性[2]。Jike,M等對(duì)于來(lái)自137個(gè)前瞻性隊(duì)列研究中收集了5134036名參與者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期睡眠（≥9小時(shí)）與死亡率、心血管疾病、中風(fēng)、冠心病、肥胖、糖尿病相關(guān)，其中糖尿病事件（RR,1.26,CI,1.11-1.43）[3]。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室研究中，對(duì)受試者進(jìn)行每晚4-5小時(shí)的睡眠限制，持續(xù)約一周后發(fā)現(xiàn)受試者的葡萄糖耐受性和胰島素敏感性均降低[4]。Tasali等人的研究也表明慢性睡眠剝奪導(dǎo)致葡萄糖耐量降低[5]。睡眠結(jié)構(gòu)異常同樣對(duì)糖尿病產(chǎn)生影響。Lecube等人的病例對(duì)照研究表明2型糖尿病與睡眠結(jié)構(gòu)改變相關(guān)[6]。睡眠相關(guān)疾病尤其是睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSA）與糖尿病的關(guān)系是當(dāng)前研究的一個(gè)熱點(diǎn)。OSA和糖尿病的橫斷面分析表明OSA與空腹葡萄糖不耐受有關(guān)，瑞士洛桑研究中，呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）最高四分位數(shù)患者的糖尿病幾率是最低四分位數(shù)的4.9倍；在考慮到肥胖和體脂分布后，優(yōu)勢(shì)比減弱但仍然升高。在2型糖尿病患者中，嚴(yán)重OSA患者在控制人口統(tǒng)計(jì)學(xué)，行為，合并癥和藥物治療后調(diào)整血紅蛋白A1c（HbA1c）水平比無(wú)OSA患者高0.72%[4]。

2 可能存在的機(jī)制

在健康志愿者中進(jìn)行的人體實(shí)驗(yàn)室研究表明，通過(guò)同質(zhì)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（HOMA）和正常血糖-高胰島素血癥鉗夾研究[5,7]估計(jì)，睡眠縮減與胰島素敏感性降低有關(guān)。Broussard等人[7]證明睡眠限制與7名健康成人的皮下脂肪細(xì)胞胰島素敏感性降低有關(guān)。這可能涉及多種機(jī)制。睡眠限制可導(dǎo)致交感神經(jīng)活動(dòng)的增加[5-8]，其不僅抑制胰島素分泌、促進(jìn)胰島素抵抗還會(huì)刺激脂肪分解[9]，從而增加血漿游離脂肪酸的水平，導(dǎo)致肝臟和肌肉中的異位脂肪庫(kù)，誘導(dǎo)胰島素抵抗。睡眠剝奪也與唾液和血清皮質(zhì)醇水平的增加有關(guān)，在一天結(jié)束時(shí)血清皮質(zhì)醇的生理性下降[5,9]。雖然皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律模式的反轉(zhuǎn)已被證明可誘導(dǎo)胰島素抵抗，但睡眠限制后皮質(zhì)醇的增加與胰島素敏感性的變化無(wú)關(guān)[10]。Mullington等人證明了睡眠限制和低度炎癥之間的聯(lián)系[11]，并發(fā)現(xiàn)低度炎癥參與胰島素抵抗的發(fā)生。

睡眠障礙還與神經(jīng)內(nèi)分泌控制食欲的失調(diào)有關(guān)，在睡眠剝奪期間，食欲素系統(tǒng)過(guò)度活躍，伴隨著交感神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度活動(dòng)導(dǎo)致進(jìn)食過(guò)多，進(jìn)而引起血液中生長(zhǎng)素釋放肽，促饑餓激素的增加以及瘦素的減少，而瘦素是一種飽腹感因子，因此會(huì)導(dǎo)致體重增加。Spiegel等人[12]的研究得出相似的結(jié)論。隨后許多研究均發(fā)現(xiàn)限制睡眠可通過(guò)再生激素的上調(diào)和厭食癥激素的下調(diào)、睡眠限制活動(dòng)減少影響能量平衡[13]。

睡眠影響晝夜節(jié)律，研究表明晝夜節(jié)律基因突變的小鼠其攝食行為的晝夜節(jié)律是減弱的，并且發(fā)展肥胖，飲食過(guò)多，能量消耗減少和內(nèi)臟肥胖，以及葡萄糖和脂質(zhì)代謝的失調(diào)。盡管每日卡路里攝入量和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)相似，與晝夜節(jié)律正常的小鼠相比，它們體重增加并且發(fā)生葡萄糖耐受不良[14]。一項(xiàng)人體實(shí)驗(yàn)表明短暫的晝夜節(jié)律錯(cuò)位（類似于急劇發(fā)生的時(shí)差和長(zhǎng)期輪班工作），導(dǎo)致餐后血糖，胰島素和平均動(dòng)脈壓的系統(tǒng)性增加，瘦素和睡眠效率的系統(tǒng)性降低，以及皮質(zhì)醇在整個(gè)晝夜夜間的完全倒置[13]。

3 展 望

隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展，老年人的健康問(wèn)題引起我們更多的關(guān)注，糖尿病是老年人的常見(jiàn)病，其并發(fā)癥嚴(yán)重影響老年人的身心健康及生活質(zhì)量。睡眠障礙作為老年綜合評(píng)估的一項(xiàng)重要內(nèi)容，其與糖尿病的發(fā)展、控制相關(guān)。提示我們臨床工作者，要將老年人作為一個(gè)整體，同樣關(guān)注他們的血糖控制情況及睡眠情況，或許將有更多獲益。目前睡眠障礙引起糖尿病的機(jī)制尚未完全揭示，需要我們進(jìn)一步去發(fā)現(xiàn)。