犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤病理學(xué)觀察*

孫 欣 張茜茜 趙德明 楊利峰 周向梅

（中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院國(guó)家動(dòng)物海綿狀腦病實(shí)驗(yàn)室，北京 100193）

生殖細(xì)胞從胚胎卵黃囊遷移至生殖脊后，被索狀細(xì)胞包圍形成性索，這類(lèi)細(xì)胞為卵泡顆粒細(xì)胞的前身。初級(jí)卵母細(xì)胞和周?chē)粚颖馄降男运骷?xì)胞，發(fā)育形成原始卵泡[1-2]。至今還未發(fā)現(xiàn)性索細(xì)胞的準(zhǔn)確起源，它們可能來(lái)源于卵巢網(wǎng)、原始性腺間質(zhì)或性腺間皮層。卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞包括卵泡膜細(xì)胞、顆粒細(xì)胞以及它們的黃體化衍生物[3]。

卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤（Sex cord-stromal tumors）是起源于體腔上皮（性索）或原始性腺間葉細(xì)胞的性腺細(xì)胞形成的腫瘤。性腺細(xì)胞包括顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、支持細(xì)胞[4]。犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)病率低，僅占卵巢腫瘤總發(fā)病率的8%，而且其形態(tài)多樣，分類(lèi)較為復(fù)雜。根據(jù)WHO的分類(lèi)方法，將犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤分為三類(lèi)，分別為粒層細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤和黃體瘤[5]。本文提供了犬三類(lèi)卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤的病例資料，并分析其組織學(xué)特征。

1 材料與方法

1.1 病例來(lái)源

中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家動(dòng)物海綿狀腦病實(shí)驗(yàn)室2014—2017年診斷的犬卵巢腫物，共計(jì)4例，經(jīng)組織病理學(xué)診斷其中粒層細(xì)胞瘤2例，卵泡膜細(xì)胞瘤1例，黃體瘤1例。病例背景信息見(jiàn)表1。

表1 犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤病例背景信息Tab le 1 Case background in form ation of canine ovarian sex-cord strom al tum ors

1.2 組織病理學(xué)檢查

獸醫(yī)切除腫物，用 10% 甲醛溶液進(jìn)行固定一周后，送本實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行組織病理學(xué)診斷。在進(jìn)行病料修塊，經(jīng)石蠟包埋，2μm切片，H.E.染色，中性樹(shù)膠封片后用光鏡觀察，采集數(shù)碼圖像。

2 結(jié)果

2.1 犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤分析

常見(jiàn)的犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤為粒層細(xì)胞瘤、卵泡膜細(xì)胞瘤和黃體瘤。絕大多數(shù)卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤為良性腫瘤，較難發(fā)生轉(zhuǎn)移。本文收集了中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)國(guó)家動(dòng)物海綿狀腦病實(shí)驗(yàn)室診斷的犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤4例，其中粒層細(xì)胞瘤占50%，卵泡膜細(xì)胞瘤占25%，黃體瘤占25%。

2.2 腫瘤的組織病理學(xué)表現(xiàn)

2.2.1 粒層細(xì)胞瘤：低倍鏡下，腫瘤有完整的包膜，腫瘤細(xì)胞被纖維基質(zhì)分隔成不規(guī)則的形狀，腫瘤細(xì)胞排列成實(shí)性的片狀、不規(guī)則的網(wǎng)狀或花環(huán)狀。增生的細(xì)胞團(tuán)塊內(nèi)部，可見(jiàn)粉紅染透明樣物質(zhì)。高倍鏡下，腫瘤細(xì)胞為橢圓形、梭形或多角形，細(xì)胞核圓形或橢圓形，深染，核仁明顯，胞質(zhì)稀疏，淡嗜酸性?？梢?jiàn)特有的微腔結(jié)構(gòu)卡-埃氏小體，中央為嗜酸性透明物質(zhì)，外周可見(jiàn)顆粒細(xì)胞圍繞，形成花環(huán)狀結(jié)構(gòu)（圖 1）。

圖1 粒層細(xì)胞瘤 H.E.染色（左 ×100；右 ×400）Fig.1 G ranu losa cell tum or of H.E.staining（left×100；right×400）

2.2.2 卵泡膜細(xì)胞瘤：低倍鏡下，腫瘤細(xì)胞大量增生，細(xì)胞排列成實(shí)性的片狀、團(tuán)塊狀，外有纖維結(jié)締組織形成的包膜。腫瘤細(xì)胞著色深淺不一，新生的腫瘤細(xì)胞嗜酸性較強(qiáng)，成熟的腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)稀疏，呈淡嗜酸性。高倍鏡下，腫瘤細(xì)胞呈橢圓形或多角形，細(xì)胞核較大，圓形或橢圓形，核仁明顯，可見(jiàn)一定數(shù)量的有絲分裂象，細(xì)胞質(zhì)嗜酸性，胞質(zhì)中可能含有液泡或脂質(zhì)體（圖2）。

圖2 卵泡膜細(xì)胞瘤H.E.染色（左 ×100；右×400）Fig.2 Thecom a of H.E.staining（left×100；right×400）

2.2.3 黃體瘤：低倍鏡下，腫瘤細(xì)胞成分單一，由大的圓形細(xì)胞或多角形細(xì)胞組成，腫瘤細(xì)胞排列成大片的實(shí)性結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞外有結(jié)締組織形成的包膜。高倍鏡下，腫瘤細(xì)胞為圓形或多角形，腫瘤細(xì)胞核圓形或橢圓形，核仁明顯，核質(zhì)比較小，細(xì)胞質(zhì)淡嗜酸性，胞質(zhì)內(nèi)可能含有單個(gè)或多個(gè)液泡（圖3）。

圖3 黃體瘤 H.E.染色（左 ×100；右 ×400）Fig.3 Luteom a of H.E.staining（left×100；right×400）

3 討論

3.1 卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤臨床特征

患有性索間質(zhì)細(xì)胞瘤的動(dòng)物可能呈現(xiàn)異常的生殖特征，如持續(xù)乏情、間斷性或連續(xù)性發(fā)情、或者出現(xiàn)雄性化特征?；加行运鏖g質(zhì)細(xì)胞瘤的母犬也可能出現(xiàn)激素過(guò)多癥，出現(xiàn)內(nèi)分泌性脫毛、骨髓抑制性貧血癥、白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和出血性素質(zhì)、子宮內(nèi)膜囊樣增生等臨床癥狀[6]。上述癥狀在腫瘤被切除后會(huì)可逆性的恢復(fù)。患有性索間質(zhì)細(xì)胞瘤的母犬也可能腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)[7]。

性索間質(zhì)細(xì)胞瘤為常見(jiàn)的卵巢腫瘤，可發(fā)生于任何年齡段，但隨著年齡的增加，腫瘤發(fā)生率提高。腫瘤體積通常較大，呈多結(jié)節(jié)狀增生或均勻生長(zhǎng)，可發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)卵巢，包含實(shí)性或囊狀區(qū)域，可能包含散在的出血和壞死。囊腫通常包含黃色或紅色稀薄液體，一些腫瘤中心出現(xiàn)大的囊腔[8]。從此次診斷的4例病例也可看出患病犬年齡均偏大（大于4歲），并且腫物內(nèi)多有液體，質(zhì)度糟脆。與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

3.2 鑒別診斷

卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤是起源于性腺細(xì)胞的腫瘤，由于卵巢中性腺細(xì)胞發(fā)育程度不同，同一腫瘤中也可能出現(xiàn)不同的細(xì)胞成分，因此鑒別卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤較為困難。根據(jù)組織學(xué)形態(tài)，結(jié)合臨床表現(xiàn)，三種卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤的鑒別診斷如下：

粒層細(xì)胞瘤起源于卵泡顆粒細(xì)胞，可能產(chǎn)生雌激素或雄激素，也可能有類(lèi)固醇產(chǎn)生。粒層細(xì)胞瘤有規(guī)律地產(chǎn)生抑制素，這可能是導(dǎo)致對(duì)側(cè)卵巢萎縮的原因[8]。常見(jiàn)的形態(tài)有濾泡型（小濾泡或大濾泡）、島狀型和彌散型?？?埃氏小體為粒層細(xì)胞瘤特有的微腔結(jié)構(gòu)，常見(jiàn)于小濾泡型腫瘤。卵泡膜細(xì)胞可能存在于粒層細(xì)胞瘤中，顆粒細(xì)胞和卵泡膜細(xì)胞都可能出現(xiàn)黃體化。

卵泡膜細(xì)胞瘤起源于卵泡膜的富含脂質(zhì)的細(xì)胞。這類(lèi)細(xì)胞與類(lèi)固醇激素的產(chǎn)生有關(guān)。卵泡膜細(xì)胞瘤與平滑肌瘤、纖維瘤等間葉組織腫瘤的鑒別比較困難。卵泡膜細(xì)胞瘤有產(chǎn)生類(lèi)固醇激素的能力，可以在血液中被檢測(cè)到[9]。胞質(zhì)內(nèi)的脂質(zhì)液泡可以通過(guò)蘇丹黑等脂肪染色法著色?？梢酝ㄟ^(guò)免疫組織化學(xué)的方法染色肌肉或膠原，從而區(qū)分卵泡膜細(xì)胞瘤和間葉細(xì)胞瘤。

黃體瘤由黃體細(xì)胞組成，腫瘤由血管化良好的連接組織基質(zhì)分隔成多小葉結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞含有脂質(zhì)液泡。其形態(tài)與睪丸間質(zhì)細(xì)胞類(lèi)似。

由于犬卵巢性索間質(zhì)細(xì)胞瘤較為罕見(jiàn)，且類(lèi)型繁多，形態(tài)復(fù)雜，診斷的困難度較大。因此，取材充分，在組織病理學(xué)觀察過(guò)程中尋找腫瘤的典型形態(tài)，是鑒別并診斷該類(lèi)腫瘤的基礎(chǔ)，同時(shí)輔助以免疫組化染色，將有利于提高診斷的準(zhǔn)確性。